4. Характеристика аллергических реакций 2, 3 типов.

Патогенетическая классификация по Джеллу и Кумбсу:

I тип анафилактический/реагиновый

II тип цитотоксический

III тип иммунокомплексный

IV тип клеточно-опосредованный

*I, II, III типы относятся к ГНТ, IV тип-к ГЗТ

ПАТОГЕНЕЗ

I стадия иммунных реакций (иммунологическая)

II стадия биохимических реакций (патохимическая)

III стадия клинических проявлений (патофизиологическая)

Аллергические реакции, развивающиеся по II типу гиперчувствительности (цитотоксические).

Характеризуется образованием AT, относящихся к IgG и IgM. Этот тип реакции вызывается только антителами, без участия медиаторов, иммунных комплексов и сенсибилизированных лимфоцитов.

АТ активизируют комплимент, который вызывает повреждение и разрушение клеток организма с последующим фагоцитозом и удалением их. Это приводит к клеточным и тканевым нарушениям.

Антигенами при этом типе реакций чаще всего выступают бактериальные, вирусные и другие инфекционные аллергены, аутоаллергены и лекарства.

Именно по цитотоксическому типу происходит развитие лекарственной аллергии.

1. Иммунологичсекая стадия.

Аллергическая реакция начинается в результате прямого повреждающего действия антител на клетки и активации комплемента.

2. Патохимическая стадия.

Выделяют 3 механизма реализации:

1. Комплемент-зависимый цитолиз (активируется комплемент -> образуется мембрано-атакующий комплекс С5-С9 -> повреждение клеточных мембран-> гибель клетки)

2.Фагоцитоз (фиксированные на клетках IgM и IgG активируют фагоциты -> фагоциты поглощают и разрушают эти клетки при помощи лизосомальных ферментов).

3. Антителозависимая клеточная цитотоксичность - клетка-киллер (NK, NKT-клетка, Т-клетка, моноцит/макрофаг) присоединяется к Fc-фрагменту IgM и IgG на измененных клетках -> лизис этих клеток с помощью перфоринов и гранзимов.

3. Патофизиологическая стадия.

Аллергические реакции 2-го типа могут иметь место при переливании иногруппной крови, при резус-конфликте, трансплантации органов; при лекарственной аллергии (с развитием лейкопении, тромбоцитопении, гемолитической анемии); после перенесенных вирусных, бактериальных и паразитарных инфекций; при аутоиммунных заболеваниях.

Аллергические реакции, развивающиеся по III типу гиперчувствительности (иммунокомплексные) Реакции типа феномена Артюса

II тип гиперчувствительности - иммунокомплексный, основанный на образовании растворимых иммунных комплексов (антиген-антитело и комплемент) с участием IgM

-Образование комплекса АТ+АГ происходит в крови и межклеточной жидкости.

-Роль преципитирующих антител выполняют IgM и IgG.

-Местная реакция-феномен Артюса, а общая-сывороточная болезнь

Микропреципитаты сосредотачиваются вокруг сосудов и в сосудистой стенке. Это приводит к нарушению микроциркуляции и вторичному поражению ткани, вплоть до некроза. IgM, IgG активируют комплемент, а посредством него - выработку других активных веществ, хемотаксис и фагоцитоз. Образуется лейкоцитарный инфильтрат - замедленный компонент феномена Артюса.

Причиной ИК3 являются лекарственные препараты. антитоксические сыворотки (сывороточная болезнь). пищевые продукты (молоко, яичные белки, домашняя пыль и др.

1. Иммунологическая стадия.

В ответ на появление аллергена в организме синтезируются IgM и IgG, они соединяются c аллергенами с образованием иммунных комплексов.

При нарушении процессов элиминации иммунные комплексы накапливаются и начинают циркулировать в организме. Они осаждаются на сосудистой стенке (васкулит), на мембранах почечных клубочков (гломерулонефрит) или в тканях (местная воспалительная реакция по типу феномена Артюса).

2. Патохимичсекая стадия.

Под влиянием иммунных комплексов образуются медиаторы воспаления.

1. Фиксированные в тканях иммунные комплексы активируют систему комплемента (С1-С5 компоненты)

-анафилатоксины (СЗа и С5а) активируют тучные клетки к продукции БАВ

-макрофаги продуцируют TNFa и др. провоспалительные цитокины

-нейтрофилы

2. Фиксированные в тканях иммунные комплексы активируют калликреин-кининовую систему (брадикинин)

Медиаторы аллергических реакций ІII типа

Медиаторы	Биологическая активность
1. Активированные компоненты комплемента С3в	-иммунное прилипание к фагоцитам -усиление фагоцитоза -экзоцитоз гранул нейтрофилов
С3а-, С5а-анафилотоксины	-хемотаксис нейтрофилов, эозинофилов и моноцитов -освобождение лизосомальных ферментов из нейтрофилов -стимуляция высвобождения гистамина из тучных клеток -повышение проницаемости сосудов
С567	Селективный хемотаксис нейтрофилов
С5678	-медленное повреждение клеточных мембран -высвобождение лизосомальных ферментов
С56789	-быстрое повреждение клеточных мембран -высвобождение лизосомальных ферментов
2. Оксиданты: супероксидазный анион-радикал, гидроксильный радикал	-инициирование перекисного окисления липидов -повреждение клеточных мембран
3. Лизосомальные ферменты	Повреждение опсонированных клеток

3. Патофизиологичекая стадия.

Механизм развития:

1) увеличение проницаемости сосудов

2) аллергический отек, крапивница, острая эмфизема легких, эритематозные скарлатиноподобные или кореподобные сыпи с сильным зудом, воспаление лимфатических узлов.

Сывороточная болезнь

Это аллергическое заболевание, развивающееся в ответ на введение в организм чужеродной сыворотки или препаратов, приготовленных на ее основе. Развитие зависит от дозы белкового препарата и степени его очистки.

Участвуют несколько механизмов, но ведущим является повреждающее действие иммунных комплексов (реакция III типа).

Может развиваться и после первого введения антигена, одновременно с введением сыворотки идет образование антител IgG, IgЕ (7 дней). Если белки сыворотки сохраняются в тканях до появления антител против них (при большой дозе), развивается сывороточная болезнь.

Проявления через 7-12 дней.

Ранние признаки: краснота, зуд, гиперестезия. Острый период: повышение температуры (39-40), артралгия, эритематозная или папулезная сыпь.

На второй неделе увеличиваются лимфатические узлы при жалобах на слабость, одышку, сердцебиение, боли в области сердца. В тяжелых случаях вовлекаются почки (сосуды почек), печень.