8. Механизмы и биологическое значение эмиграции лейкоцитов.
Эмиграция - выход лейкоцитов из сосудов в ткань.
Осуществляется путем диапедеза (просачивание вследствие нарушения проницаемости) главным образом через стенку венул.
Эмиграция лейкоцитов в очаг является ключевым событием патогенеза воспаления.
Внеклеточные бактерицидный и литический эффекты лейкоцитарных продуктов и фагоцитоз играют решающую роль в борьбе с флогогеном.
Стадии эмиграции:
1. Краевое стояние лейкоцитов;
2. Адгезия лейкоцитов к эндотелию и проникновение их через сосудистую стенку;
3. направленное движение лейкоцитов в очаге воспаления.
На стадии краевого стояния (маргинации) условно выделено четыре последовательных этапа:
1. Выход лейкоцитов из осевого цилиндра кровяного потока и приближение к стенке микрососуда, обращенной в сторону очага воспаления.
Причины: высокая концентрация хемотаксинов (а также других агентов, в том числе токсических) у стенки микрососуда, расположенного в очаге воспаления; замедление тока крови, особенно в венулах.
2. Медленное движение лейкоцитов вдоль стенки микрососуда по поверхности клеток эндотелия («качение», rolling — роллинг).
Причины: высокое содержание медиаторов воспаления (включая хемотаксины) в очаге воспаления и выделение селектинов клетками эндотелия и тромбоцитами.
3. Активация лейкоцитов и секреция из них разнообразных соединений, среди которых особое значение имеют молекулы межклеточной адгезии — селектины. Селектины экспрессируются на поверхности клеток уже через 10—15 мин после их стимуляции.
Причина экспрессии: эффекты клеточных и плазменных медиаторов воспаления.
4. Обратимая («мягкая») адгезия лейкоцитов к стенкам микрососудов.
Причина: опосредованное селектинами взаимодействие лейкоцитов и эндотелиоцитов.
Адгезия и выход лейкоцитов.
Причина плотной адгезии лейкоцитов к эндотелию: экспрессия на поверхности лейкоцитов интегринов и их взаимодействие с компонентами межклеточного матрикса, комплемента и разными молекулами адгезии.
Прохождение лейкоцитов через стенку микрососуда
Существенные препятствия на пути лейкоцитов: пласт клеток эндотелия, межклеточный матрикс стенки сосудов и особенно базальная мембрана эндотелия. При прохождении лейкоцитов между клетками эндотелия происходит взаимодействие молекул интегринов с молекулами адгезии.
Прохождение лейкоцитов через базальную мембрану микрососудов существенно облегчается в результате высвобождения лейкоцитами гидролитических ферментов.
9. Понятие “фагоцитоз”, стадии фагоцитоза.
Фагоцитоз - это разновидность клеточного иммунитета, характеризующаяся распознаванием, поглощением и перевариванием фагоцитами различных чужеродных корпускулярных (маленьких) объектов.
Фагоцитоз был открыт и понят как важнейший элемент воспаления и естественного иммунитета И.И. Мечниковым.
И.И. Мечников выделил 4 фазы фагоцитоза:
1) фаза приближения: выход лейкоцита из сосуда и приближение к объекту фагоцитоза под действием хематтрактантов;
2) фаза прилипания (контактная);
3) фаза погружения: обволакивание и погружение объекта внутрь фагоцита; образуется особая вакуоль, где скапливаются лизосомы;
4) фаза переваривания, результатом которой могут быть 2 варианта исхода:
-адекватное дозированное освобождение лизосомальных ферментов, разрушающее только флогоген (сам фагоцит остается интактным);
-чрезмерное выделение лизосомальных ферментов, что ведет к разрушению объекта фагоцитоза и самого фагоцита.
Фагоциты, взаимодействуя с бактериями, активируются, их мембрана становится «липкой», так как количество различных рецепторов на ней резко увеличивается, как увеличивается и «ощупывающая» подвижность цитоплазмы этих клеток. Одновременно в цитоплазме накапливаются пероксисомы и гранулы, наполненные мощными протеазами. Когда такая клетка встречается с микроорганизмом, бактерия «прилипает» к поверхности фагоцита, обволакивается его псевдоподиями и оказывается внутри клетки, где и разрушается.
Макрофаги начинают выделять в среду фактор некроза опухолей (TNF), интерферон γ (IFN-γ) и IL-8, который играет в воспалении особую роль - он вызывает появление в эндотелиоцитах рецепторов, реагирующих с моноцитами и нейтрофилами с высоким сродством, так что эти клетки останавливаются в капиллярах, расположенных в районе воспаления.
По мере очищения очага воспаления количество макрофагов убывает из-за снижения их поступления из крови. Из очага они уносятся восстанавливающимся током лимфы в регионарные лимфоузлы, где погибают.