Блок №4
.pdf
Блок №4
№1. У патологоанатома после вскрытия трупа с неизвестным диагнозом через 3 месяца развилось неврологическое заболевание (губчатая энцефалопатия), которое закончилось летальным исходом. Назовите инфекционного агента, вызвавшего заболевание. Каков механизм развития губчатой энцефалопатии?
1.Инфекционные (патологические) прионы (от англ. protein infections particle - белковая инфекционная частица) - белковые инфекционные агенты, приводящие к развитию летальных неврологических заболеваний - губчатых энцефалопатий.
2.У человека и млекопитающих в клетках ЦНС имеются нормальные прионовые белки, выполняющие ряд регулирующих функций. Патогенез поражений обусловлен способностью инфекционного прионового белка при попадании в нейрон образовывать агрегаты с нормальным прионовым белком. В результате клеточный прион меняет пространственную конфигурацию
молекулы: а-спираль нормального белка заменяется другой изоформой - -конформацией. Такой белок не способен выполнять свои функции. Он накапливается в клетках мозга, формируя крупные конгломераты инфекционных прионов, что приводит к губкообразному перерождению серого и белого вещества головного мозга и развитию медленной летальной инфекции.
Прионы высоко резистентны ко многим факторам их инактивации. Являясь нормальными белками человека, они не вызывают защитных реакций (воспаление, выработка антител и др.).
№2. У больного диагностирована губчатая энцефалопатия. К какой группе заболеваний по проявлениям она относится. Каковы особенности этой группы? Как называется возбудитель этого заболевания?
1.По проявлениям она относится к группе манифестированных (медленных) инфекций.
2.Особенности этой группы:
длительный инкубационный и продромальный период, длительное клиническое течение;
системное поражение органов, чаще ЦНС;
летальный исход.
3. Возбудитель этого заболевания называется инфекционным (патологическим) прионом.
№3. У женщины диагностирован рак шейки матки. Какие вирусы могут быть причастны к данной патологии? Каков механизм формирования опухолевого процесса?
1.К данной патологии могут быть причастны вирусы папилломы человека (ВПЧ) или вирус простого герпеса II типа (ВПГ II);
2.Механизм формирования опухолевого процесса:
у ДНК-содержащих вирусов;
Некоторые ДНК-содержащие вирусы имеют онкогены, сходные с человеческими. Функции вирусных онкогенов разнообразны и при интеграции ДНК вируса в геном клетки человека они могут нарушать синтез нормальных факторов размножения клетки на разных этапах. Итогом таких взаимодействий является избыточное размножение клетки и деление ее в незрелом состоянии. Так формируется опухоль.
у РНК-содержащих вирусов.
РНК-содержащие вирусы, способны индуцировать онкогенез, выступая в роли
канцерогенных факторов. На вирусной РНК с помощью собственного фермента «РНКзависимая ДНК-полимераза» (обратная транскриптаза) синтезируются ДНК. Затем вирус встраивает в геном клетки свою ДНК-копию рядом с клеточным онкогеном и вызывает повышение его активности. Это приводит к злокачественной трансформации клетки.
№4. У больного с поражением иммунной системы установлен диагноз: Т-клеточная лимфома.
Какие вирусы могут быть причастны к этой патологии? Каков механизм формирования опухолевого процесса?
1.К этой патологии могут быть причастны вирусы рода Retroviridae.
2.Механизм формирования опухолевого процесса:
у ДНК-содержащих вирусов;
Некоторые ДНК-содержащие вирусы имеют онкогены, сходные с человеческими. Функции вирусных онкогенов разнообразны и при интеграции ДНК вируса в геном клетки человека они могут нарушать синтез нормальных факторов размножения клетки на разных этапах. Итогом таких взаимодействий является избыточное размножение клетки и деление ее в незрелом состоянии. Так формируется опухоль.
у РНК-содержащих вирусов.
РНК-содержащие вирусы, способны индуцировать онкогенез, выступая в роли канцерогенных факторов. На вирусной РНК с помощью собственного фермента «РНКзависимая ДНК-полимераза» (обратная транскриптаза) синтезируются ДНК. Затем вирус встраивает в геном клетки свою ДНК-копию рядом с клеточным онкогеном и вызывает повышение его активности. Это приводит к злокачественной трансформации клетки.
№5. Для диагностики вирусных инфекций используют вирусологический метод диагностики.
Где культивируют вирусы? Методы индикации и идентификации вирусов в зависимости от объекта культивирования.
1.Вирусы культивируют в курином эмбрионе, в культуре клеток, в организме лабораторных животных.
2.Методы индикации и идентификации вирусов в зависимости от объекта культивирования:
в курином эмбрионе – РГА, затем РТГА;
в культурах клеток – по цитопатогенному действию, затем РН;
в организме лабораторных животных – по факту гибели, затем РН.
№6. Для диагностики вирусных инфекций используют серологический метод. В чем он заключается и к каким методам диагностики относится? Какой результат реакции свидетельствует в пользу клинического диагноза вирусной инфекции?
1.Серологический метод заключается в определении противовирусных антител в сыворотке крови больного.
2.Серологический метод относится к непрямым методам диагностики.
3.Особенностью серологического метода диагностики вирусных инфекций является исследование парных проб сыворотки. Первую пробу сыворотки берут у больного в начале заболевания, а вторую - через 10-14 дней. О наличии вирусной инфекции свидетельствует сероконверсия, т. е. нарастание титра антител во второй сыворотке по отношению к первой. Диагностически значимой является сероконверсия для взрослых в 4 раза, а для детей - в 2 раза.
№7. Необходимо провести экспресс диагностику вирусной инфекции. Какие серологические
реакции для этого используют? Какие они по классификации? Механизм этих реакций.
1.Для экспресс-диагностики чаще используют РИФ и ИФА;
2.По классификации:
РИФ – 2-компонентная сложная (РИФ прямая)/3-компонентная сложная (РИФ непрямая);
ИФА – 3-компонентная сложная. 3. Механизм этих реакций:
ИФА – в лунки полистироловой пластины с сорбированным диагностикумом последовательно добавляют сыворотку больного, антиглобулиновую сыворотку, меченную ферментом, а затем субстрат (H2O2) с хромогеном. Каждый раз после добавления очередного компонента реакции, лунки пластины промывают для удаления не связавшихся реагентов.
РИФ прямая – на фиксированный мазок из биоматериала, в котором находится возбудитель (Аг), наносят люминесцирующую диагностическую сыворотку, меченую флюорохромом, (Ат*) на 10-15 минут, затем препарат промывают водой и микроскопируют в люминесцентном микроскопе.
РИФ непрямая – на фиксированный мазок из исследуемого материала наносят диагностическую антимикробную сыворотку на 10-15 минут. Затем сыворотку сливают, препарат промывают водой и наносят антиглобулиновую (антикроличью) сыворотку, меченную флюорохромом, и повторно промывают.
№8. Для диагностики вирусных инфекций используют ПЦР. В чем заключается этот метод и к каким методам диагностики его относят? Для верификации РНК вируса какую модификацию ПЦР используют?
1.Полимеразная цепная реакция (ПЦР) заключается в определении в исследуемом материле не самого микроорганизма, а определенного участка его нуклеиновой кислоты.
2.ПЦР относится к прямым методам диагностики.
3.Для верификации РНК вируса используют ОТ-ПЦР
№9. Стафилококковый бактериофаг. Укажите назначение препарата. Фазы взаимодействия бактериофага с клеткой. Кем были открыты бактериофаги?
1.Назначение препарата: лечение гнойно-воспалительных заболеваниий, вызванных стафилококками.
2.Фазы взаимодействия сложноустроенного вирулентного бактериофага с клеткой:
Адсорбция (отростковой частью фага) на клеточной стенке бактерий. В эту фазу рецепторы базальной пластинки и нитей прикрепления специфически взаимодействуют с определенными рецепторами клеточной стенки бактерий. На бактериях, лишенных клеточной стенки (L-формы, микоплазмы), фаги не адсорбируются.
Проникновение нуклеиновой кислоты фага в клетку: происходит сокращение чехла отростка и растворение с помощью фагового лизоцима небольшого участка клеточной стенки бактерии. Затем ДНК из головки бактериофага через канал отростка инъецируется (впрыскивается) в цитоплазму клетки, при этом оболочка фага остается на поверхности бактериальной клетки.
Синтез фаговых частиц (подобно синтезу вирусов в эукариотической клетке): происходит репликация нуклеиновой кислоты бактериофага с образованием множества копий, а на рибосомах бактериальной клетки - синтез фаговых белков головки и отростка.
Композиция фаговых частиц: происходит сборка белковых оболочек и нуклеиновых кислот и формируются зрелые бактериофаги.
Выход фагов из бактериальной клетки путем лизиса клетки изнутри. Он осуществляется за счет свободного лизоцима, выделяемого множеством фагов, что приводит к гибели бактерий
врезультате ее осмотического лизиса.
3.Бактериофаги были открыты в 1917 г. канадским ученым Ф. Д'Эррелем.
№10. Коли-протейный бактериофаг. Что содержит этот препарат? Укажите его назначение. Как подразделяют бактериофаги по характеру взаимодействия с клеткой?
1.Коли-протейный бактериофаг содержит стерильную смесь фаголизатов бактерий рода Proteus.
2.Назначение препарата: лечение эшерихиозов и дисбактериозов, вызванных бактериями рода
Proteus.
3.В зависимости от характера взаимодействия с бактериальной клеткой, различают:
Вирулентные фаги способны вызывать взрывную продуктивную инфекцию. Проникнув в бактериальные клетки, они размножаются и вызывают лизис бактерий.
Умеренные фаги чаще вызывают интегративную вирусную инфекцию, которая может переходить в продуктивную.
№11. У больного кишечный дисбактериоз, вызванный протеем и синегнойной палочкой.
Какой комбинированный бактериофаг можно использовать для лечения больного? Что необходимо проверить перед назначением препарата? Дайте определение понятия «дисбактериоз».
1.Для лечения больного можно использовать пиобактериофаг или интести-бактериофаг.
2.Перед назначением бактериофага необходимо поставить пробу на чувствительность к нему выделенной культуры микроорганизмов.
3.Дисбактериоз или дисбиоз (от греч. dis - приставка отрицания и «bacteria») – состояние микробного дисбаланса организма. Дисбактериоз не является болезнью, но может быть следствием какого-либо заболевания. Проявлением дисбиоза может быть синдром избыточного бактериального роста - патологическое состояние, характеризующееся повышением количества и/или нарушением состава микробиоты толстого кишечника (Клинические рекомендации, 2023
г.).
№12. Вакцина БЦЖ. Что содержит препарат? Как была получена эта вакцина? Латинское название и морфо-тинкториальные свойства возбудителя, профилактируемого заболевания.
1.Все существующие вакцинные штаммы БЦЖ происходят от первоначального изолята бычьего типа микобактерий (М. bovis), который ее создатели пассировали в течение 13 лет вплоть до 1921 года. БЦЖ-вакцина содержит живые клетки M. bovis, а важные «протективные» антигены М. tuberculosis в ней отсутствуют.
2.Вакцинный штамм туберкулезных бактерий (БЦЖ) был получен А.Ш. Кальметом и Ж-М.К. Жереном путем длительного (13 лет) культивирования возбудителя туберкулеза на питательной среде с желчью, т. е. путем аттенуации.
3.Латинское название: Mycobacterium bovis
4.Морфо-тинкториальные свойства: кислотоустойчивые, грамположительные; имеет форму прямых или слегка изогнутых палочек; споронеобразующие, неподвижные.
№13. а-интерферон рекомбинантный. Как получают этот препарат и для чего используют? Что такое интерфероны? В чем заключается механизм противовирусного действия интерферонов?
1. Его получают в культуре бактерий после встраивания в их геном гена человеческого α-ИФ.
2.Рекомбинантный α2ИФ эффективен для лечения хронических гепатитов В и С, герпетической и папилломавирусной инфекции
3.Интерфероны (ИФ) - гликопротеины, которые вырабатываются многими клетками организма. Однако эта способность наиболее выражена у лейкоцитов, фибробластов и лимфоцитов. ИФ являются цитокинами, подавляющими размножение вирусов, определенных бактерий и некоторых раковых клеток.
4.Механизм противовирусного действия интерферонов.
Интерфероны ингибируют внутриклеточную репликацию широкого спектра ДНК- и РНКсодержащих вирусов.
В инфицированной вирусом клетке синтезируется ИФ, выходит из нее, связывается с поверхностью здоровой клетки и индуцирует в ней синтез антивирусных белков. Если в эту клетку проникает вирус, то его репродукция подавляется этими белками. Один из них является ферментом рибонуклеазой, которая разрушает мРНК вируса. Второй фермент - протеинкиназа - блокирует синтез вирусных белков. Репродукция вируса становится невозможной.
№14. Интерфероны обладают разнонаправленным действием. Какие интерфероны обладают наиболее выраженным иммуномодулирующим действием? В чем заключается практическое использование интерферонов?
1.-ИФ (иммунный): продуцируется всеми Т-лимфоцитами, стимулирует активность Т- и В- лимфоцитов, фагоцитов, усиливает синтез молекул МНС I и МНС II и др. Таким образом, у-ИФ усиливает активность всех звеньев иммунной системы.
2.Практическое использование интерферона: для лечения и профилактики вирусных инфекций связано с использованием препаратов на основе генно-инженерного рекомбинантного а -ИФ.
№15. Для вирусологической диагностики гриппа материалом из носоглотки больного заразили куриный эмбрион. Какие реакции необходимо использовать для индикации и идентификации вируса в аллантоисной жидкости? Какую из них не относят к серологическим и почему? Какую относят, какая она по классификации?
1.Для индикации вируса в аллантоисной жидкости необходимо использовать реакцию гемагглютинации (РГА).
2.Для идентификации вируса в аллантоисной жидкости необходимо использовать реакцию торможения гемагглютинации (РТГА).
3.Реакцию гемагглютинации (РГА) не относят к серологическим реакциям, потому что отсутствует диагностическая сыворотка.
4.Реакцию торможения гемагглютинации (РТГА), наоборот, относят к серологическим реакциям; по классификации – 2-компонентная сложная.
№16. При вирусологическом исследовании материалом из носоглотки больного ОРВИ заразили культуру клеток. Через 48 часов обнаружили потемневшие, сморщенные, отслоившиеся от стекла клетки. Как называют изменения монослоя клеток? Какую реакцию используют для определения типа вируса, ее механизм? Где еще могут культивироваться вирусы?
1.Эти изменения обозначают термином «дегенерация клеток».
2.Для определения типа вируса используют реакцию нейтрализации.
3.Механизм реакции: вируссодержащую жидкость смешивают в пробирках со специфическими диагностическими сыворотками. Оставляют на 1 час при комнатной температуре. Затем содержимым пробирок заражают культуры клеток во флаконах.
4.Вирусы еще могут культивироваться в курином эмбрионе и в организме лабораторных животных.
№17. Рекомбинантная вакцина против гепатита В. Что содержит этот препарат и для чего применяется? Какой вид иммунитета формируется при введении этого препарата, его характеристика. Дайте определение понятию «иммунитет».
1.Рекомбинантная дрожжевая вакцина против гепатита В содержит протективный HBs-антиген вируса.
2.Рекомбинантная дрожжевая вакцина против гепатита В создает адаптивный (приобретенный) искусственный активный (поствакцинальный) иммунитет.
3.Характеристика: возникает в результате введения в организм вакцин и анатоксинов (препараты, содержащие антигены возбудителей); формируется через 7-10 дней после введения препарата, сохраняется в течение нескольких лет.
4.Иммунитет (immunitas (лат.) – освобождение, избавление) – это способ защиты макроорганизма от генетически чужеродных организмов и веществ – антигенов (АГ), направленный на поддержание и сохранение генетической индивидуальности. Частным случаем является противоинфекционный иммунитет.
№18. У пациента из крови выделена культура S. aureus резистентная ко всем тестируемым антибиотикам. Какое состояние сформировалось? Каковы его разновидности, в чем их причины?
1.У культуры S. aureus сформировалось антибиотикорезистентность - лекарственная устойчивость
2.Резистентность может быть природной и приобретенной.
3.Приобретенная лекарственная резистентность связана с адаптацией микроорганизмов к условиям окружающей среды. Проблема формирования и распространения лекарственной резистентности микробов особенно значима для внутрибольничных инфекций, вызываемых госпитальными микробами с множественной лекарственной устойчивостью к нескольким антибиотикам. «Множественная резистентность» − это устойчивость микроорганизмов к 3 и более классам антибактериальных препаратов.
№19. Пациенту был назначен В-лактамный антибиотик. Каков механизм его действия? Какие формы могут образовывать бактерии при действии таких антибиотиков? Дайте определение этим формам. Какие ферменты синтезируются бактериями для развития устойчивости к этим антибиотикам?
1.В-лактамные антибиотики нарушают синтез клеточной стенки или ее компонентов.
2.При действии таких антибиотиков бактерии могут образовывать L-формы.
3.L-формы (от названия Института им. Д. Листера, где они впервые были изучены) – это бактерии, полностью или частично утратившие клеточную стенку, но способные к размножению. Имеют своеобразную морфологию в виде крупных и мелких сферических клеток.
4. R-плазмида для развития устойчивости к этим антибиотикам кодирует -лактамазы.
№20. После длительного приема антибиотиков у пациента наблюдаются изменения в резидентном звене микробиоты кишечника. Какое осложнение сформировалось? Дайте определение этого состояния. Какие микроорганизмы относят к резидентной микробиоте кишечника?
1.У пациента сформировался дисбактериоз толстого кишечника.
2.Дисбактериоз толстого кишечника – это «клинико-лабораторный синдром, связанный с изменением качественного и/или количественного состава микробиоты толстого кишечника» (Отраслевой стандарт «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника». ОСТ 915000.11.0004-2003, Приказ МЗ РФ № 231 от 09.06.2003).
В официальных международных классификациях болезней (МКБ-10), заболевания с названием «дисбактериоз» не существует.
3.К облигатной микробиоте кишечника относят бифидобактерии, лактобактерии, типичные E. coli, пептострептококки и энтерококки.
№21. После длительного приема антибиотиков у пациента - нарушение функции В- лимфоцитов. В каком звене иммунитета возникло нарушение? Каков механизм иммунного ответа в норме?
1.Нарушение возникло в гуморальном звене адаптивного иммунитета.
2.Гуморальный механизм адаптивного иммунитета:
Иммунный ответ по гуморальному типу - предназначен для уничтожения микробов и токсинов, находящихся вне клеток организма. Для его осуществления необходимо взаимодействие (кооперация) антигенпрезентирующей клетки - профессиональной АПК, Т- хелперов второго порядка (Th2) и В- лимфоцитов. Этот процесс происходит в несколько стадий:
При появлении в организме микробного антигена (Аг), профессиональные АПК (дендритная клетка или макрофаг, а также В-лимфоцит) захватывают антиген и расщепляют его на отдельные антигенные детерминанты (пептиды). Это расщепление обозначается как процессирование.
Процессированный антиген соединяется с МНСII и в таком комплексе выходит на поверхность АПК. Комплекс [Аг + МНСII] передается на рецепторы Th (TCR и CD4+). Одновременно АПК выделяет ИЛ-1. Th активируется и дает популяцию двух типов Th: Thl и Th2. Thl участвует в стимуляции иммунного ответа по клеточному типу, а Th2 активирует В-лимфоцит с помощью ИЛ-4.5. Кроме того, В-лимфоцит самостоятельно с помощью рецептора BCR распознает микробный антиген.
Активированные В-лимфоциты трансформируются в плазмоциты, продуцирующие антитела (иммуноглобулины, Ig) различных классов. Далее происходит связывание антител с микробом или токсином и удаление их из организма.
№22. У пациента на введение антибиотика возникла аллергическая реакция немедленного типа. Какая это реакция? Иммуноглобулины какого класса в ней участвуют? Механизм этой реакции.
1.ГНТ – гиперчувствительность немедленного типа развивается за счет гуморальных механизмов иммунитета. Одним из вариантов ГНТ является анафилаксия.
2.В ней участвуют IgЕ (реагины).
3.Механизм развития анафилактического шока:
После попадания сенсибилизирующей (первичной) дозы аллергена (антигена) в организме вырабатываются IgE (реагины). Эти антитела прикрепляются к мембранам гранулоцитов - тучных клеток и базофилов. Данные клетки имеют большое количество гранул, содержащих различные биологически активные вещества - медиаторы.
Описанные события не сопровождаются какой-либо симптоматикой до тех пор, пока тот же аллерген не попадет в организм повторно (разрешающая доза). При этом на тучных клетках и базофилах образуется большое количество комплексов [аллерген (Аг) + IgE], что приводит к залповому выбросу из гранул тучных клеток гистамина, гепарина и других медиаторов.
Свободные медиаторы попадают в кровь и вызывают немедленную реакцию: расширение сосудов брюшной полости, спазм гладкой мускулатуры бронхов и внутренних органов.