печать к ц.кребса

ИНГИБИТОРЫ ДЫХАНИЯ - вещества, прерывающие поток электронов по дыхательной цепи. Их делят на 2 группы:

1. Ингибиторы дегидрогеназ - арсенаты, ионы Ме - блокируют -SH-группы дегидрогеназ, окисляющих субстраты.

2. Ингибиторы ферментов дыхательной цепи

1. Барбитураты, амитал, ротенон, прогестерон - блокируют первый комплекс дыхательной цепи на участке между флавопротеином1 и KoQ.

2. Малонат, оксалоацетат - конкурентные ингибиторы сукцинатдегидрогеназы, блокируют второй комплекс дыхательной цепи.

3. Антимицин А - блокирует дыхательную цепь между цитохромами в и с

4. Цианиды, азиды, оксид углерода - блокируют цитохромоксидазу и делают невозможным сам процесс дыхания.

РАЗОБЩИТЕЛИ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО ФОСФОРИЛИРОВАНИЯ – Нарушают систему сопряжения процессов окисления в дыхательной цепи и фосфорилирования. Их делят на 3 группы

1. Протонофоры

Способствуют переносу через мембраны протонов H⁺, выравнивая их концентрации. К протонофорам относятся: свободные жирные кислоты, 2,4-динитрофенол, салицилаты, дикумарол, тироксин

2. Ионофоры

увеличивают проницаемость мембран для катионов (Na ⁺ и К⁺)

1. валиномицин, нигерицин - связывают катионы, и переносят их через мембрану из внешней среды внутрь митохондрий.

2. грамицидин А - образует каналы, по которым проникают положительно заряженные ионы (К⁺, Na⁺, H⁺)

3. ионы Са⁺⁺ - транспортируемые специальными переносчиками

3. Детергенты

вещества, вызывающие разрушение мембранных структур (образование пор)

тритон Х-100, желчные кислоты

ИНГИБИТОРЫ ФОСФОРИЛИРОВАНИЯ - действуют на АТФ-синтетазу, препятствуя использованию протонного потенциала для синтеза АТФ:

1. Олигомицин - блокирует просачивание протонов, F_о как бы "запечатывает" протонный канал Н⁺ - АТФ-синтетазы.

2. Атрактилозид - ингибирует транспорт АДФ в митохондрии и выход АТФ из митохондрий

Заболевание(Нарушения окислительного-фосфорилирования, возникающие в результате дефектов ядерной ДНК (яДНК)	Субъедницы комплекса	Клинические фенотипы
Недостаточность I комплекса (NADН:убихиноноксидоредуктаза)	По крайней мере 35 полипептидов; семь кодируются мтДНК	1. Миопатия 2. Фатальное младенческое мультисистемное заболевание 3. Энцефаломиопатия
Недостаточность II комплекса (сукцинат: (убихиноноксидокредуктаза)	Четыре компонента, ко- дируемые только яДНК	1. Энцефаломиопатия 2. Миопатия
Недостаточность III комплекса (убихинол:ферроцитохром с оксидоредуктаза)	11 субъединиц; одна ко- дируется мтДНК	1. Миопатия 2. Гистиоцитоидная кардиомиопатия младенцев 3. Мультисистемная энцефаломиопатия а) фатальная младенческая форма б) легкое заболевание
Недостаточность IV комплекса (цитохром с оксидаза)	13 субъединиц; три кодируются мтДНК	1. Миопатическая форма а) фатальная младенческая миопатическая форма б) доброкачественная младенческая миопатиче­ская форма 2. Энцефаломиопатическая форма а. синдром Лея б. синдром MNGIE в. синдром Альперса
Недостаточность V комплекса (АТРсинтаза)	12-14 субъединиц; две кодируются мтДНК	1. Миопатия 2. Мультисистемное заболевание
Недостаточность коэнзима (Q10(СоQ10)		Миопатия и припадки
Дефекты межгеномной сигнализации Делеция мтДНК   Множественные делеции мтДНК		1. Врожденная младенческая митохондриальная миопатия 2. Фатальная младенческая гепатопатия 3. Младенческая и детская миопатия   1. Аутосомно-доминантная форма хронической прогрессирующей наружной офтальмоплегии

Синдром Лея — подострая некротизирующая энцефаломиопатия; MNGIE — синдром митохондриальной нейро­патии, желудочно-кишечных нарушений и энцефалопатии; мтДНК — митохондриальная ДНК.

MNGIE- синдром митохондриальной нейропатии, желудочно-кишечных нарушений и энцефалопатии. Нарушения окислительного фосфорилирвоания, связанные в мутациями в митохондриальной ДНК (мтДНК)

Наследуемые по материнской линии сахарный диабет и глухота