Частые побочные: кожные реакции, аллергические реакции, симптомы интоксикации (диспепсия, головная боль).
Частые противопоказания: гиперчувствительность, почечная и печеночная недостаточность, беременность, период лактации, возраст до 18 лет.
Общая характеристика
М-холиномиметики: через Г-белки. Мускарин, Пилокарпин (1-2% раствор до 4-6 часов, пролонгированные формы до 8-12 часов, мази и пленки при закрытоугольной глаукоме), Ациклидин (до 6 часов, раздражает конъюктиву, поэтому чаще используется при атонии кишечника и мочевого пузыря). Противопоказано при бронхиальной астме.
М1: энтерохромафинноподобные клетки → ↑ гистамина. + цнс
М2: сердце → ↓ ЧСС, -инотропный и –батмотропный + пресинаптические постганглионарные волокна.
М3: ↑ экзокринных желез и ↑ тонуса ГМК внутренних органов (ЖКТ, мочевой пузырь, матка, бронхи). Сокращение цилиарной мышцы и круговой мышцы ражуки → сужение зрачка и открытие угла глаза, спазм аккомодации – фиксация на близкорасположенных предметах. Внесинаптические: в сосудах → выделение НО и расширение.
Мускарин: сужение зрачка, диспепсия и спастические боли в животе, сужение бронхов и секреция слизи → удушье, слюно- и пототечение. Лечение: промывание + атропин.
Н-холиномиметики: через ионные рецепторы. Никотин, Лобелин и Цитизин (таблетки «Никоретте», для рефлекторной стимуляции дыхательного центра при отравлении СО, электротравме и т.д.).
Нм: ↑ скелетных мышц.
Нн: хромафиноподобные клетки надпочечников → ↑ адреналина. Вегетативные ганглии: СНС на ССС; ПНС на ЖКТ и эндокринные железы. Каротидные клубочки: стимуляция дыхательного и СД центра.
→ спазму сосудов, тахикардии, повышению АД + улучшение моторики кишечника + проникает через ГЭБ и вызывает выброс дофамина, активацию дыхательного центра, триггерной рвотной зоны, тремор и судороги.
Хроническое отравление никотином у курильщиков: хронические воспалительные заболевания ДС, зависимость. Острое отравление при попадании раствора на кожу и слизистые оболочки: активация ССС, гиперсаливация и тошнота, судороги, угнетение дыхательного центра (смерть от паралича); лечение – искусственное дыхание.
Антихолинэстеразные средства — блок ацетилхолинэстеразу и псевдоацетилхолинсэтеразу → все М (кроме эндотелиальных), Нм, в меньшей степени Нн рецепторы ганглиев:
Обратимого действия:
— физостигмина салицилат (проникает через ГЭБ), неостигмина метилсульфат (Прозерин – плохо проникает через ГЭБ), Дистигмин (до 20ч): производные карбаминовой кислоты, связывают 2 центра фермента, длительность 4-6 часов. При: миастении, послеоперационной атонии ЖКТ и мочевого пузыря, антагонисты курареподобных средств, редко при глаукоме. Противопоказания: ЯБ, стенокардия, бронхиальная астма, эпилепсия.
— эндрофоний (для диагностики миастении), галантамина бромид, ривастигмин: связывает 1 центр фермента. Проникает через ГЭБ и ↓ воздействует на периферические рецепторы, применяют при болезни Альцгеймера, параличах церебрального генеза, антагонисты курареподобных средств.
Необратимого действия: Экотиопат (ФОС) — блок эстразный центр фермента, для лечения глаукомы, не проникает через ГЭБ, действует 4 суток.
Отравление: смерть от паралича дыхательного центра. Меры помощи: промыть место 4-6% р-р гидрокарбоната натрия/внутрь промывание желудка, слабительные, адсорбенты/гемодиализ. Вводят М-холиноблокаторы. В течение 3-6 часов вводят реактиваторы холинэстеразы (дипироксим, аллоксим – проникает через ГЭБ): связываются с фосфором.
М-холиноблокаторы: атропина сульфат (при блокаде вагусного происхождения; в офтальмологии при воспалительных заболеваниях для препятствия образования спаек и с целью диагностики – паралич аккомодации и мидриаз – тропикамид (4ч/атропин 7-10дней); не влияет на М3 внесинапс, но не дает связываться с М-холиномиметиками), Гастроцепин/Пирезепин (М1 – ЯБ), Ипратропия бромид (М3 – БА до 6 ч). Скополамина гидробромид (в ЦНС угнетающе – при морской болезни снижает возбуждение вестибулярного аппарата «Аэрон» 6 ч + премедикация). Платифиллина гидротартрат (расширяет сосуды). Циклодол/Тригексифенидил – центрального действия при болезни Паркинсона. Противопоказан: глаукома, доброкачественная гиперплазия простаты.
Отравление: психомоторное возбуждение → угнетение ЦНС, смерть от паралича дыхательного центра. Антихолинэстеразные средства (физостигмин).
Ганглиоблокаторы — блок Ннр → блок СНС (↓ УО, тонуса сосудов и ↓АД) и ПНС (мидриаз, тахикардия, ↓ ГМК). При ГК, отеке легких вследствие АГ (бензогексоний, пентамин – 2-6ч) + премедикация и управляемая гипотензия (гигроний, триметофан – 30-60мин). Пемпидин (8-10ч) проникает через ГЭБ.
Миорелаксанты: блок Нм → расслабление скелетных мышц (нервно-мышечный блок).
Антидеполяризующего конкурентного действия: премедикация, судороги при столбняке и стрихнине. Короткого действия (менее 20мин): мерокурий плазмой крови; среднего (20-30 мин): векуроний, рекуроний через желчный пузырь; длительного (больше 30 мин): пипекуроний, тубокурарин через почки. Ангагонисты – антихолинэстразные средства.
Миорелаксанты деполяризующего действия: Суксаметония йодид (Дитилин, Миорелаксин): неконкурентно связывается. Фаза фасцикуляция → расслабление (30с-1мин до 10 мин). При эндоскопии, коротких операциях, интубации трахеи. Побочные: остановка дыхания, мышечные боли, гемоглобинемия, рабдомиолиз, гипертензия. При генетической недостаточность может продолжаться до 2-6ч.
Адреномиметики:
А1: круговая мышца радужки – мидриаз не вызывает паралича аккомодации, спазм сосудов, спазм капсулы печени и трабекул селезенки → выброс крови, спазм ЖКТ, мочеполовой системы.
А2 пресинаптические: СДЦ - ↓ АД + ↓ выброса НорА
А2 постсинаптические: сосуды слизистых оболочек – спазм, снижение отека.
Б1: ↑ работы сердца
Б2: ↓ выброса инсулина и ↑ гликолиза → гипергликемия + расширение сосудов скелетных мышц, ↓ тонуса ГМК матки, ↑ бронхов, выработка ренина ЮГА-клетками, ↓ дегранулизации тучных клеток.
Б3: ↑ липолиза в жировой ткани.
А,б-адреномиметики: Норэпинефрина гидротартрат (↑ ар, не воздействует на б2р → только повышает давление и вызывает рефлекторную брадикардию, при остром падении АД, в/в капельно). Эпинефрина гидрохлорид (↑ бр, чем на ар → вначале давление повышается, а затем снижается, в/в до 5 минут, п/к до 30 минут): при анафилактическом шоке, при приступе бронхиальной астмы, при гипогликемической коме, в составе местных анестетиков, открытоугольной глаукоме, при остановке сердца. Противопоказан при СН, атеросклерозе, стенокардии, тиреотоксикозе, закрытоугольной глаукоме, в сочетании с галотаном.
А-адреномиметики:
А. А1-адреномиметики: Фенилэфрина гидрохлорид, Мидодрин. При гипотензии (рефлекторно ↑ тонус вагуса и вызывает брадикардию) в течение 20-60 минут; при недержании мочи; при открытоугольной глаукоме. Нельзя при закрытоугольной глаукоме.
Б. А2-адреномиметики: нафазолин (Нафтизин), оксиметазолин (Називин), ксилометазолин — при ринитах, не более 3 р/с, не более 5 дней – тахифилаксия. Клонидин, гуанфацин → ↓ СДЦ → ↓ сердца и расширение сосудов – при гипертензии, глаукоме местно.
2. Б-адреномиметики:
А. Б1-адреномиметики: Добутамин (СА – чсс, АВ – батмо, клетки – ионотропный) – при ОСН в/в инфузионно через 1-2 минуты до 10 минут. Кардиотоник.
Б. Б2-адреномиметики: Салбутамол, Тербуталин, Фенотерол, Гексопреналин (через 5 минут в течение 2-6 ч), Сальмотерол и Кленбутерол (до 12ч). Для купирования БА/профилактики (за 30-40 минут до еды) + при преждевременных родах. Беродуал (фенотерол + ипратропия бромид для снижения секрета). Побочные: гипотензия, рефлекторная тахикардия, судороги, психомоторное возбуждение.
В. Б1,2-адреномиметики: Изопреналина сульфат (Изадрин) (при АВ-блоке сублингвально), Орципреналин (более избирательно к б2 – при бронхоспазме через 10-15 минут на 4-5 часов).
3. Симпатомиметики (адреномиметики непрямого действия): Эфедрин – стимулирует выброс НорА из синапсов, слабее адреналина, оказывает сильное стимулирующие действие на ЦНС. При бронхоспазмах («Бронхолитин, Теофедрин»), при аллергических реакциях и ринитах, при нарколепсии, при АВ-блокаде. В/в до 3-6 часов, не разрушается МАО.
Адреноблокаторы
Адреноблокаторы:
А. А1,2-адреноблокаторы: Феноламин (3-4р/с), Феноксибензамин (до 48ч – необратимо + обратный захват НорА), Тропафен (длительное действие), Пирроксан (проникает через ГЭБ). Расширяет сосуды → гипотензия (за счет усиления действия адреналина на б2р) + тахикардия (применяют с б1-адреноблокаторами) при феохромоцитоме, болезни Рейно и эндоартериита (нарушении периферического кровообращения). Алкалоиды спорыньи: Дигидроэрготоксин – гипотензия + особенно расширяет сосуды мозга → мигренях, нарушении мозгового кровообращения. Ницерголин (в составе +никотиновая кислота → спазмолитик). До еды.
Б. А1-адреноблокаторы: Празозин (6-8ч), Теразозин (24ч), Доксазозин (36ч) при гипертензии, тахикардия не такая сильная как при а12блок. Тамсулозин – селективно блок а1 в уретре при гиперплазии простаты. Утром после еды.
2. Бетоадреноблокаторы:
А. Б1-адреноблокаторы (кардиоселективные): Метопролол и Талинолол (6-8), Атенолол (24), Бисопролол при АГ, стенокардии, аритмиях.
В. Б1,Б2-адреноблокаторы: Пропроналол (Анаприлин), Надолол (18-24ч 1р/с не проникает через ГЭБ), Тимолол (при открытоугольной глаукоме). → снижает работу сердца (антиангинальный, антиаритмический) + при длительном приеме: восстанавливает барометрический депрессорный эффект, ↓ выделение нора за счет блока пресинаптических, ↓ ренина → гипотензивному эффекту. При АГ, стенокардии, аритмиях. Проникает через ГЭБ – угнетающее влияние. Пиндолол и Бопиндол (24ч) – б-блокаторы с внутренней симпатомиметической активностью (являются агонистами, но более слабыми чем А и НорА) → влияние меньше чем б-адреноблок на сердце + меньше побочных эффектов от органов.
3. А,Б-адреноблокаторы: Лабеталол, Карведилол (8-12ч) → расширяет сосуды и снижает работу сердца при АГ, не вызывает тахикардии.
Симпатолитики — ↓ выделение НорА из синапсов: Резерпин (встраивается в мембрану клетки и блокирует обратный захват дофамина, снижает синтез НорА, блок обратный захват НорА и он разрушается МАО + влияет на ЦНС и оказывает угнетающее действие), Гуанитидин (Октадин) (захватывается обратно вместо НорА, вытесняет НорА из везикул и он разрушается МАО). Вызывают гипотензию и снижение работы сердца, начинают действовать через неделю и действуют до 2 недель после отмены. Побочные связаны с ↑ активности ПНС.
Агонисты имидазоловых рецепторов: моксонидин и рилметидин (24 ч – 1р/с) при АГ с СД2, метаболическим синдромом, беременных.