Вопрос 1 Источники получения антибиотиков, историю внедрения в медицинскую практику антибиотиков группы пенициллина. По источникам получения: 1. Природные – бактерии, грибки, актиномицеты, клетки низших или высших растений и млекопитающих. 2. Синтетические – созданы путем химических реакций – хлорамфеникол, саназин, тетрациклин. 3. Полусинтетические – получены в 2 этапа (природный+синтетический или синтетический+природный) – метициллин, оксациллин.

История открытия пенициллина: В 1928 году Александр Флеминг вырастив колонии культуры Staphylococcus, обнаружил, что некоторые из чашек для культивирования заражены обыкновенной плесенью Penicillium — веществом, из-за которого хлеб при долгом лежании становится зеленым. Вокруг каждого пятна плесени была область, в которой бактерий не было. Из этого он сделал вывод, что плесень вырабатывает вещество, убивающее бактерии. В последствии он выделил молекулу, ныне известную как «пенициллин». Это и был первый современный антибиотик. В течение 1930-х годов предпринимались безуспешные попытки улучшить качество пенициллина и других антибиотиков, научившись получать их в достаточно чистом виде. Первые антибиотики напоминали большинство современных противораковых препаратов — было неясно, убьет ли лекарство возбудителя болезни до того, как оно убьет пациента. И только в 1938 году двум ученым Оксфордского университета, Говарду Флори (Howard Florey, 1898–1968) и Эрнсту Чейну (Ernst Chain, 1906–79), удалось выделить чистую форму пенициллина. В связи с большими потребностями в медикаментах во время Второй мировой войны массовое производство этого лекарства началось уже в 1943 году. В 1945 году Флемингу, Флори и Чейну за их работу была присуждена Нобелевская премия. Даже когда западные ученые наладили производство пенициллина, продавать технологию его производства СССР не хотели. Тогда Ермольевой рекомендовали продолжить работы с плесенью. Она приносила плесень с деревьев и газонов, выращивала ее на продуктах, но результатов не было. И только 93-й образец, взятый со стены бомбоубежища, продемонстрировал необходимую пенициллиновую активность. Так появился советский аналог пенициллина – «Крустозин». После успешных испытаний в Москве, микробиолог отправилась тестировать крустозин в госпитали. Препарат оказался очень эффективным: выживали безнадежные больные, уменьшилось количество ампутаций. В 1944 в СССР приехала делегация западных ученых. Среди них был и Говард Флори. Исследователи привезли с собой штамм своего пенициллина, чтобы сравнить его с советским аналогом. Советский препарат оказался эффективнее западного пенициллина, так как он, как ни странно, был хуже очищен. Тогда Флори и назвал Ермольеву "Госпожой пенициллин". Однако, в 1945 за открытие пенициллина Нобелевскую премию получили все – и Флори, и Чей, и Флеминг, кроме "Госпожи". Ермольева же продолжила работать над созданием других лекарств – левомицетином, стрептомицином, бициллином, интерфероном и другими.

Вопрос 2 Названия препаратов основных групп антибиотиков, отличающихся по спектру действия.

По спектру действия их подразделяют на:

1. Антибиотики узкого спектра: а) действующие преимущественно на грамположительную флору: 1-я и 2-я генерация пенициллинов, 1-я генерация цефалоспоринов, макролиды и линкомицин, стероиды - фузидиевая кислота (фузидин натрий);- Эритромицин; Азитромицин; Кларитромицин; Спирамицин; цефалоридин, цефалотин, цефапирин, цефрадин, цефазолин, цефалексин, цефадроксил. б) действующие преимущественно на грамотрицательную флору: полимиксины, 4-я генерация пенициллинов (уреидопенициллины). - полимиксин В, полимиксин М, мезлоциллин, азлоциллин, мециллам. 2. Антибиотики широкого спектра: тетрациклины, аминогликозиды, группа левомицетина, 3-я генерация пенициллинов, 2-я и 3-я и 4-я генерации цефалоспоринов, грамицидин. - Доксициклин; Миноциклин; Тетрациклин; Окситетрациклин; цефпиром, цефепим

3. Противогрибковые антибиотики: полиены, гризеофульвин и др. - нистатин, леворин, амфотерицин В

Вопрос 3 Классификация антибиотиков по химическому строению. Выделить: β-лактамы, макролиды, тетрациклины, аминогликозиды, диоксиаминофенилпропаны - хлорамфениколы, рифамицины, циклические полипептиды - полимиксины, полиены, гликопептиды.

По химическому строению выделяют следующие группы антибиотиков: 1. β -лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы). - метициллин, оксациллин, цефпирон, цефипим 2.Макролиды и близкие к ним антибиотики. - Эритромицин; Азитромицин; Кларитромицин; Спирамицин; 3.Аминогликозиды. - Амикацин; Гентамицин; Канамицин; Неомицин; Плазомицин; Стрептомицин. 4.Тетрациклины. - Доксициклин; Миноциклин; Тетрациклин; Окситетрациклин. 5.Полимиксины. - Полимиксин В, Полимиксин М, Полимиксин Е 6.Полиены (противогрибковые антибиотики). - нистатин, леворин, амфотерицин В 7.Препараты хлорамфеникола (левомицетина). - левомицетин, синтомицин 8.Гликопептидные антибиотики. - ванкомицин, тейкопланин, телаванцин, блеомицин, рамопланин и декапланин 9.Антибиотики разных химических групп. 10. Рифампицины (группа ансамицины) - Рифампицин, Бенемицин, Макокс, Р-цин, Римактан, Римпацин, Римпин, Рифадин, Рифамор, Рифарен, Эремфат, Фтизамакс

Вопрос 4 Классификацию антибиотиков по механизму действия.

Вопрос 5 Классификацию антибиотиков по типу действия на микроорганизмы.

6.Фармакологическую характеристику препаратов группы пенициллина.

Вопрос 7 Названия по-латыни и общие свойства пенициллинов IV поколения, V поколения, и структурно близких к ним соединений.

4 поколение:

• уреидопенициллины (мезлоциллин, азлоциллин);

• амидинопенициллины (мециллам).

8.Фармакологическую характеристику цефалоспоринов.

Вопрос 9 Механизм формирования устойчивости микроорганизмов к β-лактамам.

Устойчивость к бета-лактамам формируется в результате действия ферментов, бета-лактамаз. Бета-лактамазы (beta-lactamase) производятся некоторыми бактериями и обусловливают их устойчивость к бета-лактамным антибиотикам, которые имеют общий элемент в молекулярной структуре: четырехатомное кольцо, известное как бета-лактам. Бета-лактамаза разрывает это кольцо, дезактивируя антибактериальные свойства молекулы. Бета-лактамные антибиотики обычно используются для лечения широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий. Существует две классификации бета-лактамаз: структурная по молекулярным типам и функциональная по антибактериальной активности. Все известные в настоящее время бета-лактамазы делят на четыре молекулярных класса (рис. 2). Бета-лактамазы классов А, С и D относятся к ферментам серинового типа (по аминокислоте, находящейся в активном центре фермента). Ферменты класса В относятся к металлоферментам, поскольку в качестве кофермента в них присутствует атом цинка [2, 4]. Основные функциональные характеристики бета-лактамаз: y субстратный профиль или способность к преимущественному гидролизу тех или иных бета-лактамов; y плазмидная или хромосомная локализация кодирующих генов; y чувствительность к ингибиторам бета-лактамаз: клавулановой кислоте, сульбактаму и тазобактаму. Развитие резистентности к бета-лактамам происходит под селективным давлением применяемых антибиотиков. Использование с 1940 гг. пенициллина привело к появлению пенициллиназ, с 1960 гг. — цефалоспоринов I–II поколения — бета-лактамаз широкого спектра действия, с 1980–90 гг. — цефалоспоринов III–IV поколения — бета-лактамаз расширенного спектра действия (БЛРС), с 1990 гг. — карбапенемов — карбапенемаз.

10.Фармакологическую характеристику антибиотиков группы макролидов.

11.Фармакологические особенности новых макролидов, азалидов.

12.Фармакологическую характеристику тетрациклинов.

13.Фармакологическую характеристику препаратов левомицетина.

14.Фармакологическую характеристику антибиотиков – аминогликозидов.

15.Фармакологическую характеристику полимиксинов.

16.Фармакологическую характеристику грамицидина.