Препараты гормонов белковой, полипептидной структуры и производные тирозина.

1. Основные разновидности терапии гормонами, общие принципы биологической стандартизации гормонов.

Общие принципы применения гормонально-активных средств

Заместительная терапия — введение извне препарата гормона или его аналога (инсулинотерапия при сахарномдиабете, поддерживающие дозы глюкокортикоидов при индуцированной атрофии коры надпочечников). Заместительную терапию применяют при недостаточности эндогенной продукции гормона.

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ:

Стимуляция функции периферических желез — применение препаратов тропных гормонов передней доли гипофиза (кортикотропин при атрофии коры надпочечников); применение блокаторов специфических рецепторов гипоталамо-гипофизарной системы (кломифен при ановуляторном бесплодии). Блокада рецепторов центральных эндокринных желез приводит к активации выделения рилизинг-гормонов гипоталамусом и тропных гормонов передней долей гипофиза.

Подавление функции периферических желез — угнетение синтеза гормона непосредственно в железе (тиамазол при гипертиреозе); стимуляция специфических рецепторов гипоталамо-гипофизарной системы (комбинированные оральные контрацептивы, даназол). Стимуляция рецепторов центральных эндокринных желез приводит к угнетению выделения рилизинг-гормонов гипоталамусом и тропных гормонов передней долей гипофиза.

2. Молекулярный механизм действия гормонов на клетку.

• рецепторы гормонов пептидной структуры обычно находятся на наружной поверхности клеточной мембраны;

• рецепторы стероидных гормонов находятся внутри клетки (гормон связывается с ними после проникновения в цитоплазму клетки).

Механизм действия гормонов белкового и пептидного строения.

Стимуляция специфических мембранных рецепторов → активации G-белков, повышению активности аденилатциклазы. → в клетках желез-мишеней накапливается цАМФ. → активируетcя цАМФ-зависимые протеинкиназы → изменяются проницаемость каналов мембран и течение различных внутриклеточных процессов — движение ионов, синтез веществ (в том числе гормонов), секреция, пролиферация и др.

Использование трийодтиронина (в высоких дозах) также приводит к увеличениюв клетках концентрации цАМФ, но не путем активации аденилатциклазы, а в результате угнетения фосфодиэстеразы.

Механизм действия стероидных гормонов.

Молекулы гормонов легко преодолевают гистогематические барьеры, в том числе клеточные мембраны тканей-мишеней →в цитоплазме клетки, гормоны связываются с внутриклеточными рецепторами, после взаимодействия с которыми возникают «активные центры», тропные к ДНК. → комплекс «стероид–рецептор» проникает в ядро и, связываясь с ДНК, регулирует транскрипцию, вызывая супрессию или индукцию определенных генов

3. Классификацию гормональных препаратов по химическому строению и основному физиологическому эффекту.

По химической природе гормоны можно разделить на 3 группы:

a) гормоны белковой и пептидной природы (гормоны гипофиза, поджелудочной железы, паращитовидных желез, тимуса);

b) низкомолекулярные производные аминокислот (гормоны мозгового слоя надпочечников и иодтиронины щитовидной железы);

c) гормоны стероидной природы (гормоны половых желез и коркового слоя надпочечников)

Классификация гормонов (по химической структуре (по производным):

1. Простые белки и пептиды - препараты гормонов гипофиза, поджелудочной, щитовидной и паращитовидной желез;

2. Сложные белки - гормоны передней доли гипофиза;

3. Катехоламины и пирокатехины - гормоны мозгового слоя надпочечников;

4. Стероиды - гормоны коры надпочечников, мужских и женских половых желез и желтого тела;

5. Жирные кислоты - простогландины - биогенные активные вещества органов и тканей.

По способу получения все гормоны подразделяют на несколько групп:

• экстрактивные - получают извлечением из эндокринных желез, крови, мочи и др.;

• синтетические - аналоги экстрактивных препаратов;

• синтетические - неидентичные (отлич. по химической структуре);

• растительные гормоны (клевера, хмеля, кукурузы, подсолнечника и др.).

Классификация в зависимости от желез которыми вырабатываются:

• гормоны гипофиза;

• поджелудочной железы;

• надпочечников;

• щитовидной и паращитовидной желез;

• половые.

Активность гормонов устанавливают химическим или биологическим методами и выражают в весовых (г, мг) или биологических единицах (ЕД).