1.Средства, понижающие функцию желез желудка или ингибиторы желудочной секреции :
а) М-холиноблокаторы; —неселективные М-холиноблокаторы — атропин, платифиллин; —селективные М1-холиноблокаторы — пирензепин.
были одними из первых средств для снижения секреции НСl. Атропин снижает секрецию НСl, так как:
1) уменьшает стимулирующее влияние парасимпатической иннервации на:
- париетальные клетки (блок М3-холинорецепторов),
- энтерохромаффиноподобные клетки (блок М1-холинорецепторов),
- G-клетки, продуцирующие гастрин (блок М3-холинорецепторов);
2) уменьшает угнетающее влияние парасимпатической иннервации на D-клетки, продуцирующие соматостатин (блок М2-холинорецепторов); секреция соматостатина увеличивается; соматостатин оказывает угнетающее влияние на энтерохромаффиноподобные клетки.
Однако в дозах, при которых снижается секреция НСl, атропин вызывает такие побочные эффекты, как сухость во рту (ксеростомия), мидриаз, паралич аккомодации, тахикардию.
ПИРЕНЗЕПИН (гастроцепин) преимущественно блокирует М1-холинорецепторы, поэтому снижает активность энтерохромаффиноподобных клеток и в средних терапевтических дозах избирательно угнетает секрецию НС1 (примерно на 15-20%), вызывая лишь небольшую сухость во рту. В более высоких дозах пирензепин вызывает те же побочные эффекты, что и атропин.
Простагландины группы Е (ПГЕ1 ПГЕ2) стимулируют простагландиновые рецепторы париетальных клеток. При этом через G -белки угнетается аденилатциклаза и снижается активность Н+, К+-АТФазы — секреция НС1 уменьшается.
Препарат аналога простагландина E1 — мизопростол (сайтотек) снижает секрецию НС1, но вызывает диарею, стимулирует сокращения миометрия. В небольших дозах мизопростол назначают вместе с НПВС для уменьшения их ульцерогенного действия. В частности, применяют сочетание диклофенака и мизопростола (комбинированный препарат — артротек).
б) ганглиоблокаторы;
в) транквилизаторы;
г) Н-2-гистаминоблокаторы; ЦИМЕТИДИН
ЦИМЕТИДИН (тагамет) блокирует Н2-рецепторы париетальных клеток, уменьшая стимулирующее действие гистамина, и снижает секрецию НСl на 40%. Назначают циметидин внутрь 4 раза в день.
Побочные эффекты: циметидин стимулирует секрецию пролактина (пролактин оказывает стимулирующее влияние на молочные железы и подавляет продукцию гонадотропных гормонов - фолликулостимулирующего и лютеинизирующего) и блокирует андрогенные рецепторы. С этим связаны галакторея, гинекомастия, аменорея, снижение либидо, импотенция, уменьшение объема спермы. Циметидин может нарушать функции печени. Ингибирует микросомальные ферменты печени и поэтому усиливает действие других лекарственных средств. При применении циметидина могут быть головная боль, сонливость, депрессия, тошнота, рвота, диарея, ней-тропения, тромбоцитопения, анемия, кожные сыпи.
В настоящее время циметидин в значительной степени вытеснен более совершенными блокаторами Н2-рецепторов.
РАНИТИДИН, ФАМОТИДИН, НИЗАТИДИН по сравнению с циметидином более активны, не влияют существенно на секрецию пролактина, андрогенные рецепторы, микросомальные ферменты печени. Назначают 1—2 раза в сутки.
Блокаторы Н2-рецепторов применяют, помимо язвенной болезни, при рефлюкс-эзофагите и синдроме Золлингера-Эллисона (при этом синдроме препараты не всегда достаточно эффективны).
Существенным недостатком блокаторов Н2-рецепторов является то, что при прекращении приема этих препаратов секреция НС1 увеличивается (синдром отмены; синдром рикошета) и возникает рецидив язвенной болезни. Поэтому после курса лечения блокаторы Н2-рецепторов назначают длительное время в порядке поддерживающей терапии.
Фамотидин — блокатор Н2-рецепторов 3-го поколения. При Обострении язвенной болезни можно назначать 1 раз в день перед сном в дозе 40 мг. Препарат хорошо переносится пациентами, реже вызывает побочные эффекты. Противопоказан при беременности, лактации, в детском возрасте.
Низатидин — блокатор Н2-рецепторов 4-го поколения, роксатидин — Н2-гистаминоблокатор 5-го поколения. Наряду с блокадой гистаминовых рецепторов эти ЛС стимулируют выработку защитной слизи и нормализуют моторную функцию ЖКТ
д) блокаторы протоновой помпы. ОМЕПРАЗОЛ
Ингибиторы Н+,К+-АТФазы (блокаторы протонового насоса) - наиболее эффективные антисекреторные средства. С их помощью можно почти полностью угнетать секрецию НСl. Препараты этой группы применяют для лечения язвенной болезни, рефлюкс-эзофагита; они достаточно эффективны при синдроме Золлингера-Эллисона.
ОМЕПРАЗОЛ (омез, лосек), ОМЕПРАЗОЛ, РАБЕПРАЗОЛ, ЭЗОМЕПРАЗОЛ и др.- пролекарства.
В кислой среде канальцев париетальных клеток (рН 1,0) эти соединения превращаются в активные вещества (сульфеновая кислота и сульфенамид), которые необратимо ингибируют Н+,К+-АТФазу. При приеме препаратов в течение нескольких дней секреция НСl может быть угнетена на 95%. После отмены препаратов эффект сохраняется 4—5 дней (время, необходимое для синтеза нового фермента).Указанные препараты назначаются 1 раз в сутки и при систематическом назначении больным язвенной болезнью способствуют рубцеванию язвы через 4—6 нед.
Побочные эффекты: тошнота, сухость во рту, диарея, слабость, миалгии, артралгии, нарушения функции печени, активация микробной флоры желудочно-кишечного тракта.
Гастроцитопротекторы (гастропротекторы) — средства, повышающие резистентность слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки к действию агрессивных факторов желудочного сока.
● Средства, повышающие секрецию слизи, — мизопростол, энпростил , карбеноксолон.
● Средства, образующие защитную пленку, — сукральфат, висмута субнитрат, висмута трикалия дицитрат.
Мизопростол — синтетический аналог простагландина Е1. Стимулирует секрецию слизи, бикарбонатов и сурфактантоподобных ФЛ, а также увеличивает кровоток в стенке желудка.
Прим. для профилактики и лечения эрозий и язв желудка, двенадцатиперстной кишки у лиц, принимающих НПВС и препараты глюкокортикоидов.
Пр-е — беременность.
ПЭ: головная боль, тошнота, диарея.
Энпростил — синтетический аналог простагландина Е2. По фармакологическим свойствам близок к мизопростолу, однако лучше переносится и реже вызывает побочные эффекты.
Карбеноксолон — препарат глицирризиновой кислоты, получаемой из экстракта лакричного (солодкового) корня. Гастроцитопротективный эффект связан со стимуляцией секреции слизи, увеличением содержания в ней сиаловых кислот, нарушением обратной диффузии ионов водорода, повышением регенераторной способности слизистой оболочки ЖКТ. Поскольку карбеноксолон быстро всасывается в желудке, гастроцитопротективный эффект в большей степени проявляется при язве желудка. При язве двенадцатиперстной кишки используют капсулированную форму карбеноксолона (биогастрон ).
Прот-я сердечная недостаточность, беременность, детский возраст (до 14 лет).
ПЭ. проявляются минералоглюкокортикоидными эффектами (задержка натрия и воды, гипокалиемия, отеки, гипертензия).
Сукральфат — основная алюминиевая соль сульфатированной сахарозы, образующаяся при контакте с белками поврежденной слизистой оболочки сложный нерастворимый комплекс в виде защитной пленки на поверхности эрозии или язвы. Защитная пленка удерживается на поверхности дефекта слизистой оболочки около 6 ч. Назначение препарата в течение 4–6 нед приводит к рубцеванию язвы в 76–80% случаев. Сукральфат снижает активность пепсина, адсорбирует забрасываемые в желудок желчные кислоты. Обладает локальными антацидными свойствами: не влияя на рН всего желудочного содержимого, нейтрализует соляную кислоту в области язвы. Препарат не оказывает резорбтивного действия, выводится из организма в неизмененном виде.
ПЭ: тошнота, запор. К гастроцитопротекторам также относят висмута субнитрат, висмута трикалия дицитрат комбинированные препараты, созданные на их основе.
Висмута трикалия дицитрат — коллоидный препарат висмута, образующий в кислой среде защитную пленку на поверхности эрозий и язв за счет денатурации белков поверхности язвы. Стимулируя образование простагландина Е2, увеличивает выработку защитной слизи. Угнетает развитие H. pylori.
Висмута субнитрат — вяжущее средство, применяют при язве желудка и двенадцатиперстной кишки независимо от состояния кислотности желудочного сока. Действует длительно, принимают внутрь 2–3 раза в день. При приеме препаратов висмута кал окрашивается в темно-зеленый или черный цвет. Викалин♠ — препарат висмута субнитрата, содержащий также натрия гидрокарбонат, магния карбонат (антацидное и вяжущее действия), крушины ольховидной кору (слабительный эффект), рутозид и келлин (противовоспалительный и спазмолитический эффекты). Викаир♠ в отличие от викалина♠ не содержит рутозид и келлин. Викалин♠ и викаир♠ принимают при гиперацидномгастрите и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки по 1–2 таблетки 3 раза в день после еды. Курс лечения — 1–3 мес
сравнительную характеристику антацидных средств по быстроте, силе и длительности нейтрализующего действия, по степени их всасываемости и способности вызывать запоры или оказывать послабляющий эффект, показания к применению;
