2. Брадикардические средства

Ивабрадин – блокирует If – каналы и ингибирует Na-K входящий ток синусного узла. В результате угнетают автоматизм синусного узла, замедляют фазу медленной диастолической деполяризации, снижают ЧС В результате брадикардии уменьшается потребность миокарда в кислороде. Ивабрадин (кораксан) после приема внутрь быстро всасывается, биодоступность составляет 40%, максимальная концентрация в плазме крови устанавливается через 1,5 ч. С белками плазмы связывается на 70%. Метаболизируется в печени (цитохром р-4503А4), в ходе метаболических превращений образует активный метаболит (N-десметилированный дериват). Выводится с мочой и калом, t½ составляет 2 ч. Механизм брадикардитического действия ивабрадина связан с избирательной блокадой If-каналов клеток синусового узла, что приводит к пролонгированию спонтанной диастолической деполяризации. Брадикардия, вызываемая препаратом, не сопровождается снижением проводимости (внутрипредсердной, предсердно-желудочковой, внутрижелудочковой) и сократимости желудочков. АД также не снижается. Увеличение продолжительности диастолы приводит к увеличению магистрального и коллатерального кровотока. Типичный побочный эффект — фотопсии (изменение световосприятия, проявляющееся вспышками света в поле видения), связанные с блокадой If-каналов в сосудах сетчатки. Фотопсии не приводят к морфологическим изменениям сосудов и, как правило, самопроизвольно прекращаются (в течение 2 мес) на фоне приема препарата

3. Кардиопротекторы

Кардиопротекторные средства повышают устойчивость кардиомиоцитов к ишемии, нормализуя их энергетический баланс. Ишемия вызывает в миокарде ряд метаболических изменений. Уменьшение количества АТФ приводит к нарушению функционирования АТФзависимых калиевых каналов и таким образом способствует нарушению трансмембранного транспорта калия, натрия и кальция. Усиление анаэробного гликолиза и активация окисления жирных кислот приводят к ацидозу и накоплению свободных радикалов, оказывающих цитотоксическое действие.

Триметазидин (предуктал ) при приеме внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. Легко проникает через гистогематические барьеры, мало (1%) связывается с белками плазмы, выводится в основном через почки, t½ составляет 6 ч. При приеме по 20 мг 3 раза в сутки стационарная концентрация в плазме крови устанавливается через 24 ч. Триметазидин оптимизирует нарушенный энергетический метаболизм кардиомиоцитов. Препарат подавляет β-окисление жирных кислот в митохондриях за счет ингибирования 3-кетоацил-КоА-тиолазы итакимобразомсдвигает окислительные реакции в митохондриях в сторону окисления глюкозы. Нормализация окисления глюкозы обеспечивает более полноценный синтез АТФ и восстанавливает ее запасы. Это приводит к нормализации трансмембранных ионных токов (нормализуется концентрация ионов К+ и уменьшается перегрузка кардиомиоцитов ионами Na+ и Са2+), что положительно сказываетсяна сократимостимиокарда. Активация аэробного гликолиза уменьшает явления ацидоза, а угнетение окисления жирных кислот уменьшает накопление свободных радикалов, что приводит к цитопротекторному действию. Кровоснабжение миокарда и общая гемодинамика не изменяются.

Применение триметазидина при стенокардии уменьшает частоту приступов, увеличивает толерантность к физической нагрузкеиуменьшаетпотреблениенитратов. Препарат хорошопереносится и редко вызывает побочные эффекты. Возможны расстройства функций ЖКТ. В комплексной терапии стенокардии с целью профилактики ишемических осложнений (инфаркт миокарда) широко применяют антиагреганты (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел) и гиполипидемические средства из группы статинов (симвастатин, правастатин).