1. Фармакологическая группа: Нитраты и нитратоподобные средства.

Фармакологическое действие: антиангинальное, коронародилатирующее, сосудорасширяющее.

Молсидомин (Molsidominum). + обезболивающее.

2. препараты: Нитроглицерин (Nitroglycerinum), Нитросорбид (Nitrosorbide), Изосорбида мононитрат (Isosorbidi mononitras), Молсидомин.

3. фармакокинетика

Нитроглицерин (Nitroglycerinum). При сублингвальном приеме Сmax достигается к 120–150 с. При введении в виде аэрозоля в полость рта Сmax достигается через 5,3 мин. При приеме внутрь Сmax достигается через 20–60 мин. При в/в введении Т1/2 — 1–3 мин.

Нитросорбид (Nitrosorbide). в виде сублингвальных и жевательных таблеток через 2-5 мин, капсул и таблеток - 15-40 мин, пролонгированных форм - 30 мин.

Изосорбида мононитрат (Isosorbidi mononitras). Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 1–1,5 часа.

Молсидомин (Molsidominum). Cmax достигается через 1 ч. Начало антиангинального эффекта при сублингвальном приеме отмечается через 2–6–10 мин, при пероральном — через 20 мин (пик действия — через 30–60 мин).

3. фармакодинамика

Основное действие: ↑ содержание свободного радикала оксида азота (NO) → активирует гуанилатциклазу и увеличивает содержание цГМФ (контролирует дефосфорилирование легких цепей миозина) в ГМК сосудов. Расширяет преимущественно венозные сосуды, снижает венозный возврат крови к сердцу (преднагрузку) и конечное диастолическое наполнение ЛЖ. Системная артериальная вазодилатация (расширяет в основном крупные артерии) сопровождается ↓ ОПСС и АД, т.е. постнагрузки. Снижение пред- и постнагрузки на сердце приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде; незначительно повышает ЧСС (рефлекторная тахикардия в ответ на снижение системного АД и ударного объема, более выраженная в вертикальном положении тела), ослабляет сопротивление коронарных артерий и улучшает сердечный кровоток.

* Способствует ↑ градиента давления в месте атеросклеротического стеноза коронарного сосуда, обеспечивает перфузию даже в случае субтотального стеноза, включает коллатерали, в т.ч. за счет уменьшения сопротивления кровотоку по ним. Перераспределяет коронарный кровоток в пользу ишемизированных областей, в частности, субэндокардиальных отделов.

* Оказывает центральное тормозящее влияние на симпатический тонус сосудов, угнетая сосудистый компонент формирования болевого синдрома.

* Нормализует обмен электролитов и энергетические процессы — соотношение окисленных и восстановленных форм никотинамидных коферментов, активность НАД-зависимых дегидрогеназ.

НО! Способствует переходу гемоглобина в метгемоглобин и может ухудшать транспорт кислорода. Вызывает расширение менингеальных сосудов → сопровождается появлением головной боли. Расслабляет гладкие мышцы бронхов, желчных путей, пищевода, желудка, кишечника, мочеполового тракта.

4. показания

Стенокардия напряжения (лечение, профилактика), вазоспастическая стенокардия, острый коронарный синдром, острый инфаркт миокарда, ХСН, контролируемая артериальная гипотония во время хирургических манипуляций.

Нитросорбид (Nitrosorbide). Длительное лечение ИБС, вторичная профилактика инфаркта миокарда и лечение при сохраняющейся стенокардии, длительное лечение тяжелой ХСН.

5. противопоказания

Резко выраженная гипотензия, коллапс, инфаркт миокарда с низким конечным диастолическим давлением в левом желудочке и/или выраженной гипотензией (сАД ниже 90 мм рт.ст.), инфаркт правого желудочка, брадикардия менее 50 уд./мин, первичная легочная гипертензия, кровоизлияние в мозг, травма головы.

6. побочные действия

«Нитратная» головная боль, гипотензия, в т.ч. ортостатическая, возможно ↑ симптомов стенокардии, выраженная парадоксальная брадикардия, коллапс, синкопальные состояния.

7. передозировка

Симптомы: Выраженное снижение артериального давления с ортостатической вазодилатацией, рефлекторная тахикардия и головная боль. Может появиться бледность, повышенное потоотделение, «нитевидный пульс».

Лечение: перевод больного в горизонтальное положение (ноги поднимают выше уровня головы для увеличения венозного возврата к сердцу), промывание желудка (если с момента приема внутрь прошло немного времени), плазмозаменители, в/в введение агонистов альфа-адренорецепторов (фенилэфрин). Следует избегать введения в качестве кардиотонического средства эпинефрина из-за возможности усиления шокоподобной реакции. Для ликвидации метгемоглобинемии используют кислород под давлением или 1% раствор метилтиониния хлорид (Метиленовый синий) в дозе 1–2 мг/кг, в/в. Рекомендуется мониторирование концентрации метгемоглобина в крови.

При метгемоглобинемии: назначение аскорбиновой кислоты в дозе 1 г внутрь, метилтиониния хлорида (Метиленовый синий) в/в до 50 мл 1% раствора, толуидина синего — 2–4 мг/кг массы тела в/в быстро, при необходимости — повторно в дозе 2 мг/кг с интервалом 1 ч, оксигенотерапия, гемодиализ, обменное переливание крови.

8. Способ и дозировка

Нитроглицерин (Nitroglycerinum). Таб. 500 мкг: 20 или 40 шт.; Спрей подъязычный дозированный Нитроглицерина 4% раствор в этаноле 95% — 10 мг (нитроглицерин — 0,4 мг); Раствор для внутривенного введения Нитроглицерин с декстрозой 1,00 г, в пересчете на нитроглицерин 0,1 г.

Нитросорбид (Nitrosorbide). 10мг, 10/20/30/40/50/60 таб.

Изосорбида мононитрат (Isosorbidi mononitras). 20/40мг, 10/20/30/50 таб.

Молсидомин (Molsidominum). 0,002 г (2 мг), 40 таб.