Противопаркинсонические и противоэпилептические средства.

1. Укажите элетрофизиологические механизмы развития эпилептических припадков, свойства нейронов эпилептогенного очага; парциальные и генерализованние приступы эпилепсии.

Эпилептогенный очаг представляет собой первичное поражение мозга, на ос­нове которого формируется эпилептический очаг — группа нейронов, посылающих чрезмерные очаговые ней­ронные разряды. Формирование очага связано с:

• нарушения функционирования возбуждающих и тор­мозных нейромедиаторных систем (активация глутаматергической или угнетение ГАМКергической нейромедиации; недостаточность подавления в системе опосредованная моноаминергическими нейронами),

• повреждения нейромедиаторных рецепторов мембран нейронов,

• нарушения функционирования ион­ных каналов Na⁺, K⁺, Са²⁺, Cl-.

Дальнейшее развитие заболевания обусловлено образованием эпилептических систем (устойчивых патологических связей между эпилептическим очагом и другими корково-подкорковыми структурами мозга) и эпилептизапией мозга (формирование новых эпилептических очагов и большо­го количества устойчивых патологических межнейрон­ных связей).

Изначально в очаге происходит эпилептизации нейронов - структурное повреждение нервных клеток под воздействием аллергического фактора, травмы, гипоксии и др. При этом прежде всего теряются синаптические шипики. Утрата контактов тела и дендритов с другими нейронами ведет к денервации нейронов, выходу из-под контроля головного мозга («сбрасывание шипиков»). Затем создается устойчивый потенциал сдвига – электрический заряд мембраны снижается и облегчается возникновение ПД, обусловлено разницей концентрации ионов К⁺, Na⁺ Ca²⁺. Нарушается работа ионных насосов, которые не дают равновесного соотношения этих ионов по ту и другую сторону мембраны клетки. Снижение работы ионных насосов связано с уменьшением числа митохондрий (энергетических станция клетки), обеспечивающих стабильность мембранного потенциала.  Это спонтанный пароксизмальный деполяризационный сдвиг мембранного потенциала.

Парциальные приступы эпилепсии – наличие локализованного патологического очага в одном из полушарий. Могут быть простыми без потери сознания и сложными с потерей. Генерализованные приступы эпилепсии – наличие симметричных и синхронных двусторонних патологических очагов (т.е. в обоих полушариях), чаще всего локализуются в стволе головного мозга и всегда сопровождаются потерей сознания.

3. Охарактеризуйте механизм действия противоэпилептических средств.

• Средства, повышающие активность ГАМК-ергической системы.

↑ синтез ГАМК - ↑ глутаматдекарбоксилазу (ГДГ);

↓ инактивацию - ↓ аминотрансферазу (ГАМК-Т);

↓ нейрональный захват ГАМК;

↑ аффинитет ГАМК - ↑ чувствительность ГАМК_А рецепторов к ГАМК (через барбитуратные/бензодиазепиновые рецепторы).

• Средства, угнетающие активность глутаматергической системы.

↓ выход ГЛУ;

↓ NMDA рецепторы

• Блокируют токи Na^+.

• Блокируют токи Са^++.

2. Приведите классификацию противосудорожных по фармакотерапевтическому признаку с указанием препаратов по- латыни.

4 . Перечислите по-латыни противоэпилептические средства (с указанием химической принадлежности).

1. Средства, угнетающие активность Na⁺-каналов мембран нейронов:

• производные гидантоина – фенитоин;

• производные иминостильбена – карбамазепин.

2. Средства, угнетающие активность Ca²⁺-каналов T-типа:

• производные сукцинимидов – этосуксимид.

3. Средства, повышающие активность ГАМК-ергической системы:

• производные барбитуровой кислоты – фенобарбитал;

• производные жирных кислот – натрия и магния вальпроат;

• синтетические аналоги ГАМК – габапентин;

• производные бензодиазепинов – клоназепам, диазепам.

4. Средства, угнетающие активность глутаматергической системы:

• производные фенилтриазинов – ламотриджин.