10.Фармакологическую характеристику противопаркинсонических средств леводопы, мидантана, карбидопы, бромокриптина.

Леводопа - Восполняет дефицит дофамина. Предшественник медиатора дофамина, проникает через гематоэнцефалический барьер и превращается в дофамин в центральной нервной системе. Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Всасывание зависит от скорости эвакуации содержимого желудка и от pH в нем. Наличие пищи в желудке замедляет всасывание. Некоторые аминокислоты пищи могут конкурировать с леводопой за абсорбцию из кишечника и транспорт через ГЭБ. Cmax в плазме крови достигается через 1-2 ч после приема внутрь. Около 75% выводится с мочой в виде метаболитов в течение 8 ч. Показания. Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма (за исключением паркинсонизма, вызванного нейролептиками). Побочное действие. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия, аритмии. Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, анорексия, боли в эпигастрии, дисфагия, ульцерогенное действие (у предрасположенных пациентов). Со стороны ЦНС: часто - самопроизвольные движения, нарушения сна, ажитация, головокружение; редко - депрессии. Со стороны системы кроветворения: редко - лейкопения, тромбоцитопения. Противопоказания к применению. Выраженные нарушения функции печени, почек, сердечно-сосудистой и/или эндокринной систем, тяжелые психозы, закрытоугольная глаукома, меланома, повышенная чувствительность к леводопе, детский возраст.

Мидантан - противопаркинсонический препарат, блокирует глутаматные NMDA-рецепторы (в т.ч. в черной субстанции), тем самым снижая чрезмерное стимулирующее влияние кортикальных глутаматных нейронов на неостриатум (образование полосатого тела полушария большого мозга). развивающееся на фоне недостаточного выделения дофамина. Уменьшая поступление ионизированною Са2+ в нейроны, снижает возможность их деструкции. В большей степени влияет на скованность (ригидность и брадикииезию). Фармакокинетика. После перорального приема хорошо всасывается в ЖКТ. Cmax в плазме крови через 5 ч; T1/2 амантадина сульфата - 12-13ч, амантадина гидрохлорида - 30 ч. Выводится почками в неизменном виде. Показания препарата. Болезнь Паркинсона; синдром паркинсонизма. Побочное действие. Со стороны нервной системы: двигательное или психическое возбуждение, судороги, головная боль, головокружение, раздражительность, бессонница, тремор, психические расстройства, сопровождающиеся зрительными галлюцинациями. Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, тахикардия, ортостатическая гипотензия, аритмогенное действие. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, анорексия, диспепсия. Со стороны мочевыделительной системы: острая задержка мочи у больных с гиперплазией предстательной железы, полиурия, никтурия. Прочие: дерматоз, появление голубоватой окраски кожи верхних и нижних конечностей, снижение остроты зрения. Противопоказания к применению. печеночная недостаточность; хроническая почечная недостаточность; психозы (в анамнезе); тиреотоксикоз; эпилепсия; закрытоугольная глаукома; артериальная гипотензия; сердечная недостаточность II-III ст.; беременность.

Карбидопа - ингибитор периферической допа-декарбоксилазы. В сочетании с леводопой способствует уменьшению образования допамина в периферических тканях и повышению количества леводопы, поступающей в ЦНС. Является также ингибитором периферической декарбоксилазы окситриптана - предшественника серотонина. Не проникает через ГЭБ. Показания. В комбинации с леводопой: болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма (за исключением паркинсонизма, вызванного лекарственными средствами, в частности нейролептиками). Побочное действие при приеме карбидопы совместно с леводопой Со стороны ЦНС: редко - самопроизвольные движения, нарушения сна, ажитация, головокружение, депрессия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - ортостатическая гипотензия, аритмии. Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, рвота, анорексия, боли в эпигастрии, дисфагия, ульцерогенное действие (у предрасположенных пациентов). Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения. Противопоказания к применению. Выраженные нарушения функции печени, почек, сердечно-сосудистой системы и/или эндокринной системы, тяжелые психозы, закрытоугольная глаукома, меланома, детский возраст, повышенная чувствительность к карбидопе.

Бромокриптин - стимулятор центральных и периферических D 2 -дофаминовых рецепторов (производное алкалоида спорыньи). Ингибируя секрецию пролактина, подавляет физиологическую лактацию, способствует нормализации менструальной функции, угнетает повышенную секрецию гормона роста, уменьшает размеры и число кист в молочной железе (за счет устранения дисбаланса между прогестероном и эстрогенами). В высоких дозах стимулирует дофаминовые рецепторы полосатого тела, черного ядра мозга, гипоталамуса и мезолимбической системы. Оказывает противопаркинсоническое действие, подавляет секрецию соматотропного (СТГ) и (АКТГ) гормонов. После приема разовой дозы снижение уровня пролактина плазмы крови наступает через 2 часа, максимальный эффект - через 8 часов, противопаркинсонический эффект - через 30-90 мин., максимальный - через 2 часа, снижение уровня СТГ - через 1-2 часа, максимальный эффект достигается через 4-8 нед. терапии. Фармакокинетика. После приема внутрь абсорбция из ЖКТ составляет 28%. Подвергается эффекту "первого прохождения" через печень. Биодоступность - 6%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови - 1-3 ч. Связывание с альбуминами плазмы - 90-96%. Выводится преимущественно с калом - 85.6% и в незначительной степени с мочой - 2.5-5.5%. Показания: Бесплодие, недостаточность лютеиновой фазы; гиперпролактинемия; подавление послеродовой лактации; выраженный предменструальный синдром; акромегалия; доброкачественные заболевания молочных желез и доброкачественные узловые и/или кистозные изменения молочных желез; болезнь Паркинсона и паркинсонизм Противопоказания. Гестоз. Артериальная гипертензия в послеродовом периоде. Заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. артериальная гипертензия, гипотензия). Эссенциальный тремор. Психозы. Печёночная недостаточность . Язвенные поражения желудочно-кишечного тракта . Побочные действия. Тошнота, рвота, головокружение, запор, сухость во рту, сонливость, головная боль, психомоторное возбуждение, галлюцинации, снижение давления, аллергические реакции.