7.Фармакологическую характеристику триметазидина, этосуксимида, ламотриджина, габапентина, вигабатрина.

Триметазидин - Средство, нормализующее энергетический метаболизм клеток, подвергшихся гипоксии или ишемии. Триметазидин предотвращает снижение внутриклеточного содержания АТФ, обеспечивает нормальное функционирование мембранных ионных каналов, трансмембранный перенос ионов калия и натрия и сохранение клеточного гомеостаза. Триметазидин поддерживает энергетический метаболизм сердца и нейросенсорных органов в периоды эпизодов ишемии; уменьшает величину внутриклеточного ацидоза и степень изменений в трансмембранном ионном потоке, возникающем при ишемии Фармакокинетика. Триметазидин быстро и практически полностью абсорбируется из ЖКТ. Vd – 4.8 л/кг. Легко проходит через гистогематические барьеры. Связывание с белками плазмы составляет около 16%. Выводится почками, главным образом, в неизмененном виде. Показания. Длительная терапия ИБС: профилактика приступов стенокардии (монотерапия или в составе комбинированной терапии); лечение кохлео-вестибулярных нарушений ишемической природы (в т.ч. головокружение, шум в ушах, нарушения слуха); хориоретинальные сосудистые нарушения с ишемическим компонентом. Противопоказания. Беременность, период лактации (грудное вскармливание), повышенная чувствительность к триметазидину. Побочные действия. Возможно: аллергические реакции (в т.ч. кожная сыпь, зуд). Редко: тошнота, рвота, гастралгия.

Этосуксимид (суксилеп) Фармакологическое действие - анальгезирующее, миорелаксирующее, противосудорожное. Угнетает синаптическую передачу в моторных зонах коры головного мозга, повышает судорожный порог. Снижает частоту малых припадков эпилепсии, эпилептиформных атак, подавляет пароксизмальную электроэнцефалографическую активность, ассоциированную с характерными для абсансов нарушениями сознания. Эффективен также при миоклонических приступах. Оказывает анальгезирующее действие при невралгии тройничного нерва. Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. Cmax в крови достигается через 1–4 ч. Терапевтическая концентрация составляет 40–100 мкг/мл. Незначительно связывается с белками плазмы крови. Метаболизируется в печени. Хорошо проходит через гистогематические барьеры, включая ГЭБ, плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Выводится преимущественно почками (20% в неизмененном виде). Применение. Малые эпилептические припадки: пикнолептические абсансы, сложные или атипичные судорожные припадки, миоклонико-астатические малые припадки (petit mal), юношеские миоклонические припадки (импульсивные малые припадки). Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, заболевания крови, порфирия. Побочные действия. Со стороны нервной системы и органов чувств: возможны — атаксия, дискинезия, головокружение, сонливость, головная боль, раздражительность, повышенная усталость, снижение концентрации внимания, агрессивность, депрессия, усиление тонико-клонических судорог, галлюцинаторно-параноидные расстройства, паркинсонизм. Со стороны органов ЖКТ: возможны — икота, тошнота, рвота, потеря аппетита, диарея/запор. Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): возможны — лейко-, тромбоцито-, панцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, эозинофилия. Прочие: возможны — синдром Стивенса — Джонсона, волчаночноподобный синдром, фотофобия, альбуминурия, снижение массы тела.

Ламотриджин Противосудорожное средство. Механизм действия связан с влиянием на потенциалзависимые натриевые каналы пресинаптической мембраны. Это приводит к уменьшению выделения в синаптическую щель медиаторов, в первую очередь глутамата - возбуждающей аминокислоты, играющей важную роль в формировании эпилептических разрядов в головном мозге. Фармакокинетика. После приема внутрь ламотриджин быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме достигается примерно через 2.5 ч. Связывание с белками плазмы составляет 55%. Выводится почками главным образом в виде метаболита; около 8% активного вещества выводится в неизмененном виде. Показания. Парциальные и генерализованные тонико-клонические судорожные припадки (чаще в случаях резистентности к лечению другими противосудорожными средствами). Побочное действие. Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость, нарушения сна, чувство усталости, агрессивность, спутанность сознания. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, нарушения функции печени. Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения. Аллергические реакции: кожная сыпь (обычно макуло-папулезная), ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лимфаденопатия. Противопоказания к применению. Тяжелые нарушения функции печени, повышенная чувствительность к ламотриджину.

Габапентин До сих пор неизвестен точный механизм действия габапентина. Имея структурное сходство с гамма-аминомасляной кислотой, не связываясь с ГАМК-рецепторами и ГАМК-агонистами, взаимодействует с новыми связующими рецепторами в кортикальных нейронах (возможно, ассоциировано с L-системой транспорта аминокислот через их клеточные мембраны). Препарат проявляет противосудорожные и антиневралгические свойства. Не метаболизируется в гамма-аминомасляную кислоту или агонист ее рецепторов и не ингибирует захват или разрушение гамма-аминомасляной кислоты. Фармакокинетика. Биодоступность габапентина не пропорциональна дозе. Так, при увеличении дозы она снижается. После приема внутрь Cmax габапентина в плазме достигается через 2-3 ч. Абсолютная биодоступность габапентина в капсулах составляет около 60%. Пища, в т.ч. с большим содержанием жиров, не оказывает влияния на фармакокинетику. Выводится исключительно почками в неизмененном виде, метаболизму не подвергается. Показания. Монотерапия или в качестве дополнительного средства для лечения парциальных судорог со вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей с 12 лет; нейропатическая боль у взрослых (18 лет и старше). Побочное действие. При лечении нейропатической боли Организм в целом: случайные травмы, астения, боль в спине, гриппоподобный синдром, головная боль, инфекция, боль различной локализации, периферические отеки, увеличение массы тела; Пищеварительный тракт: запор, диарея, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота, боль в животе; Нервная система: нарушение походки, амнезия, атаксия, спутанность сознания, головокружение, гипестезия, сонливость, нарушение мышления, тремор; Дыхательная система: одышка, фарингит; Кожа и подкожные ткани: кожная сыпь; Органы чувств: амблиопия. Противопоказания к применению. Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, возраст до 12 лет при парциальных судорогах. С осторожностью: почечная недостаточность. 

Вигабатрин Противоэпилептическое средство. Необратимый селективный ингибитор GABA-аминотрансферазы. Повышает концентрацию GABA в синапсах, увеличивая, тем самым, тормозные эффекты. Подавляет повышенную возбудимость нейронов, лежащую в основе возникновения и распространения эпилептических судорог. Показания. Парциальные судороги, синдром Веста. Побочное действие. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: беспокойство, раздражительность, агрессивность, психотические нарушения; редко - головные боли, нистагм, тремор, парестезии, нарушение способности к концентрации внимания, повышенная утомляемость, нарушения поля зрения; в единичных случаях – повышение частоты развития эпилептических припадков, включая эпилептический статус. Прочие: редко - незначительно выраженные диспептические симптомы, увеличение массы тела; в единичных случаях – отеки. Противопоказания к применению. Беременность, лактация (грудное вскармливание), повышенная чувствительность к вигабатрину.