Противоэпилептические средства противопаркинсонические средства

1. Классификацию противосудорожных средств по фармакотерапевтическому принципу (средства для лечения эпилепсии, паркинсонизма, купирования судорог).

2. Классификацию противоэпилептических средств по химическому строению.

3. Классификацию противоэпилептических средств по фармакотерапевтическому принципу (на базе сведений об основных типах эпилепсии).

4. Механизм действия противоэпилептических средств:

5. Требования предъявляемые к противоэпилептическим средствам. Обратить внимание на продолжительность действия, быстроту всасывания в ЖКТ, эффективность при различных видах эпилепсии, кумулятор- 3 ные свойства, способность вызывать лекарственную зависимость, другие побочные эффекты.

должны иметь: - высокую активность - большую продолжительность действия - хорошую всасываемость из ЖКТ - эффективность при различных формах эпилепсии - максимальную ШТД (широту терапевтического действия) не должны вызывать: - выраженного седативного, снотворного и др. побочного действия - кумуляцию - привыкание и зависимость - феномен «отдачи» - интоксикацию

6.Фармакологическую характеристику фенобарбитала, дифенилгидантоина, гексамидина, карбамазепина:

Фенобарбитал (люминал)- относится к группе барбитуратов. Взаимодействует с барбитуратным участком бензодиазепин-ГАМК-рецепторного комплекса, за счет чего повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к ГАМК, приводит к раскрытию нейрональных каналов для ионов хлора, что приводит к увеличению их поступления в клетку. Снижает возбудимость нейронов эпилептогенного очага и распространение нервных импульсов. Проявляет антагонизм в отношении ряда возбуждающих медиаторов (глутамат и другие). Подавляет сенсорные зоны коры головного мозга, уменьшает моторную активность, угнетает церебральные функции, в т.ч. дыхательный центр. Не оказывает существенного влияния на сердечно-сосудистую систему. Снижает тонус гладкой мускулатуры ЖКТ. В малых дозах несколько уменьшает интенсивность обменных процессов, что может проявляться незначительной гипотермией. Обладает противосудорожным, седативным (в малых дозах), снотворным, антигипербилирубинемическим, миорелаксирующим и спазмолитическим действием. Являясь индуктором ферментов микросомального окисления в печени, повышает ее дезинтоксикационную функцию, снижает концентрацию билирубина в сыворотке крови. Фармакокинетика При приеме внутрь всасывается медленно, полностью. Cmax в плазме крови определяется через 1-2 ч. Метаболизируется в печени, индуцирует микросомальные ферменты печени(скорость ферментативных реакций возрастает в 10-12 раз). Кумулируется в организме. Выводится почками в виде глюкуронида, около 25% - в неизмененном виде. Проникает в грудное молоко и через плацентарный барьер. Показания препарата Фенобарбитал эпилепсия, судороги неэпилептического генеза; спастический паралич; нарушения сна; возбуждение; тревога; страх. Побочное действие Со стороны нервной системы: астения, головокружение, общая слабость, атаксия, нистагм, парадоксальная реакция (особенно у пожилых и ослабленных больных - возбуждение), галлюцинации, депрессия, кошмарные сновидения, нарушения сна, синкопе. Со стороны костно-мышечной системы: при длительном применении - нарушение остеогенеза и развитие рахита. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, при длительном применении - нарушение функции печени. Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, мегалобластная анемия, тромбоцитопения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, отечность век, лица и губ, затрудненное дыхание; редко - эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона). Противопоказания к применению выраженная печеночная и/или почечная недостаточность; лекарственная зависимость (в т.ч. в анамнезе); миастения; выраженная анемия; порфирии; сахарный диабет; гипофункция надпочечников; гипертиреоз; депрессия; бронхообструктивные заболевания; активный алкоголизм; беременность; 

Дифенилгидантоин (дифенин, фенитоин) - производное гидантоина, оказывает противосудорожное, антиаритмическое, анальгезирующее, миорелаксирующее действие. Противосудорожное действие обусловлено стабилизацией мембран нейронов, аксонов и синапсов, а также ограничением распространения возбуждения и судорожной активности. Оказывает возбуждающее действие на мозжечок, активируя тормозные пути, распространяющиеся на кору головного мозга. Этот эффект также может приводить к снижению судорожной активности, которая связана с усилением разрядов в мозжечке. Антиаритмическое действие обусловлено мембраностабилизирующей активностью фенитоина в клетках волокон Пуркинье. Блокирует трансмембранный натриевый ток, уменьшает проницаемость клеточной мембраны для ионов кальция. Аномальный желудочковый автоматизм и возбудимость мембран уменьшаются. Фенитоин также укорачивает рефрактерный период, расширяет комплекс QRS. Повышает болевой порог при невралгии тройничного нерва и сокращает продолжительность приступа, уменьшая возбуждение и формирование повторных разрядов. Благодаря мембраностабилизирующей активности при двигательных нарушениях ослабляет продолжительные повторные разряды и потенцирование в нервных и мышечных клетках. Индуцирует микросомальные ферменты печени, усиливая тем самым метаболизм одновременно применяемых препаратов. Фармакокинетика При приеме внутрь всасывание медленное, характерна вариабельность в зависимости от применяемой лекарственной формы. Фенитоин проникает в спинномозговую жидкость, слюну, сперму, желудочный и кишечный сок, желчь, выделяется с грудным молоком. Проникает через плацентарный барьер, концентрации в плазме крови матери равны концентрациям в плазме плода. Метаболизируется в печени при участии изоферментов с образованием неактивных метаболитов. Выводится почками в виде метаболитов и через кишечник. Показания Эпилепсия (большие судорожные припадки); эпилептический статус с тонико-клоническими припадками; эпилептические припадки в нейрохирургии (профилактика и лечение). Желудочковые аритмии. Невралгия тройничного нерва. Побочное действие Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: нистагм, атаксия, спутанность сознания, изменения настроения, мышечная слабость, нарушения координации движений, головокружение, нарушения сна, смазанная речь или заикание, дрожание рук, преходящая нервозность; редко - периферическая невропатия. Со стороны пищеварительной системы: возможно - тошнота, рвота, запор, токсический гепатит, повреждения печени. Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, мегалобластная анемия. Со стороны эндокринной системы: гипертрихоз, укрупнение черт лица, включая утолщение губ, расширение кончика носа и выдвижение нижней челюсти. Со стороны обмена веществ: нарушение усвоения глюкозы вследствие ингибирования высвобождения инсулина, нарушения метаболизма витамина D и развитие гипокальциемии. Со стороны костно-мышечной системы: периферическая полиартропатия. При длительном применении, отсутствии адекватной диеты, удовлетворяющей потребность в витамине D, или достаточного солнечного излучения в период лечения могут развиваться остеомаляция, рахит. Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, которая может являться продромальным признаком более тяжелых кожных реакций (токсический эпидермальный некролиз), эозинофилия, лихорадка, лекарственная лимфаденопатия. Противопоказания к применению синоатриальная блокада, синусовая брадикардия, нарушения функции печени и почек, сердечная недостаточность, кахексия, порфирия, повышенная чувствительность к фенитоину.

Гексамидин (примидон) -противосудорожное средство, относится к барбитуратам. Снижает возбудимость нейронов в эпилептогенном очаге. Вызывает слабо выраженный снотворный эффект. Фармакокинетика После приема внутрь быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет более 90%. Tmax - достигается через 3 ч. Примидон метаболизируется в печени с образованием 2 активных метаболитов: фенобарбитала и фенилэтилмалонамида. Выводится почками, а также с грудным молоком. Показания Эпилепсия различного генеза, проявляющаяся преимущественно большими судорожными припадками. Менее эффективен при очаговых, миоклонических, акинетических приступах. Побочное действие Со стороны ЦНС: возможны сонливость, апатия, беспокойство, головная боль, головокружение; редко - нистагм, атаксия, психотические реакции. Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, рвота. Со стороны системы кроветворения: редко - лейкопения, лимфоцитоз; в отдельных случаях - мегалобластная анемия. Прочие: возможны аллергические реакции; редко - волчаночноподобный синдром, артралгии. Противопоказания к применению Заболевания печени, почек и системы кроветворения; беременность, лактация; повышенная чувствительность к примидону.

Карбамазепин (стазепин, тегретол) - блокирует натриевые каналы мембран гиперактивных нервных клеток, снижает влияние возбуждающих нейромедиаторных аминокислот (глутамата, аспартата), усиливает тормозные (ГАМКергические) процессы и взаимодействие с центральными аденозиновыми рецепторами. Антиманиакальные свойства обусловлены угнетением метаболизма дофамина и норадреналина. Противосудорожное действие проявляется при парциальных и генерализованных. Эффективен для купирования симптомов тревожности и депрессии, а также уменьшения раздражительности и агрессивности (эпилепсия). Предотвращает приступы невралгии тройничного нерва, уменьшает выраженность клинических проявлений алкогольной абстиненции (в т.ч. возбуждение, тремор, нарушения походки) и снижает судорожную активность. При несахарном диабете понижает диурез и чувство жажды. Фармакокинетика Абсорбция - медленная, но достаточно полная (прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания). После однократного приема Cmax достигается через 12 ч. Равновесные концентрации препарата в плазме достигаются через 1-2 недели. Проникает через плацентарный барьер. Метаболизируется в печени. Выводится в виде активных метаболитов в мочой и калом. Показания Эпилепсия, маниакальные состояния, профилактика маниакально-депрессивных расстройств, алкогольная абстиненция, невралгия тройничного и языко-глоточного нервов, диабетическая нейропатия. Противопоказания Гиперчувствительность (в т.ч. к трициклическим антидепрессантам), AV блокада, миелосупрессия или острая порфирия в анамнезе. Побочные эффекты Головокружение, возбуждение, галлюцинации, депрессия, агрессивное поведение, активация психоза, головная боль, диплопия, нарушения аккомодации, помутнение хрусталика, нистагм, конъюнктивит, шум в ушах, изменение вкусовых ощущений, нарушения речи (дизартрия, невнятная речь), аномальные непроизвольные движения, периферический неврит, парестезии, мышечная слабость и симптомы пареза, AV блокада, застойная сердечная недостаточность, гипер- или гипотензия, тромбоэмболии, дисфункция почек, интерстициальный нефрит, тошнота, рвота, повышение уровня печеночных ферментов, желтуха, гепатит, остеомаляция, нарушение сексуальных функций, умеренная лейкопения, тромбоцитопения, нарушения кроветворения, гипонатриемия, эксфолиативный дерматит, волчаночноподобный синдром (кожная сыпь, крапивница, гипертермия, боли в горле, суставах, слабость), анафилактические реакции.