1. Классификация противоспалительных средств. Выделить стероидные и нестероидные средства.

Противовоспалительные средства по химическому строению принято подразделять на стероидные и нестероидные.

1. Стероидные противовоспалительные средства -глюкокортикоиды. Механизм связан с угнетением фосфолипазы А₂, необходимой для синтеза арахидоновой кислоты. Сами не оказывают прямого действия на фосфолипазу, а способствуют синтезу и высвобождению группы эндогенных протеинов -липокортинов (аннексины). Учитывая, что глюкокортикоиды оказывают влияние на уровне синтеза арахидоновой кислоты, в их противовоспалительном действии имеет значение угнетение синтеза не только простаноидов, но и оксикислот и лейкотриенов, а также ФАТ.

2. Нестероидные противовоспалительные средства - вещества, оказывающие ингибирующее влияние на циклооксигеназу.

1. Неизбирательные ингибиторы циклооксигеназы-1 и -2 (ЦОГ-1 + ЦОГ-2)

Необратимые ингибиторы ЦОГ - Производные салициловой (орто-оксибензойной) кислоты: Кислота ацетилсалициловая

Обратимые ингибиторы ЦОГ

- Производные антраниловой (орто-аминобензойной) кислоты: Кислота мефенамовая, Кислота флуфенамовая.

- Производные индолуксусной кислоты: Индометацин 

- Производные фенилуксусной кислоты: Диклофенак-натрий

- Производные фенилпропионовой кислоты: Ибупрофен.

- Производные нафтилпропионовой кислоты: Напроксен 

- Оксикамы: Пироксикам, Лорноксикам.

2. Избирательные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) – Целекоксиб (целебрекс), мелоксикам (Мовалис), нимесулид (Нимулид), рофекоксиб (Виокс);

3. Медленно действующие противоревматоидные средства

• Препараты золота: натрия ауротиомалат, ауранофин, D-пеницилламин;

• 4-Аминохинолины\ хлорохин (Хингамин), гидроксихлорохин (Плаквенил).

3. Молекулярный механизм противоспалительного действия НПВС. Влияние на процессы дыхания и окислительного фосфорилирования, простагландинсинтетазу, активность лизосомальных ферментов, иммунологические реакции, особенности влияния на гиалуронидазу.

Существуют две разновидности циклооксигеназ - 1-го и 2-го типов. Циклооксигеназа-1 (ЦОГ-1; COX-1¹) продуцируется в обычных условиях и регулирует образование в организме простаноидов. Продукция циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в значительной степени индуцируется процессом воспаления². 

Ингибируют фермент циклооксигеназу, необходимую для синтеза циклических эндопероксидов. В результате уменьшается продукция простаноидов. Это приводит к снижению таких проявлений воспаления, как гиперемия, отек, боль.

• Может подавлять окислительное фосфорилирование в клетках кишечника.

• Являются ингибиторами простагландинсинтетазы: аспирин, индометацин, ибупрофен, мефенамовая кислота, напроксен и др. 

• Осуществляют торможение перекисного окисления липидов, стабилизацию мембран лизосом (оба этих механизма предупреждают повреждение клеточных структур).

• Иммунологические реакции - торможение агрегации нейтрофилов (нарушается высвобождение из них медиаторов воспаления), торможением продукции ревматоидного фактора у больных ревматоидным артритом.

• Снижают активность гиалуронидазы, тем самым уменьшая количество экссудата.

4. Фармакологическая характеристика НПВС, химическое строение; селективность в отношении изоформ циклооксигеназы, виды действия; особенности применения отдельных препаратов; побочные действия, противопоказания к применению.

Фармакологическое действие НПВС:

1. Противоспалительное. Снижает гиперемию, отек, боль.

2. Аналгезирующее. Простагладины вызывают гиперальгезию - повышают чувствительность ноцицепторов к химическим и механическим стимулам. Угнетение синтеза простагландинов (ПГЕ₂, ПГF_2а, ПГ1₂) предупреждает развитие гиперальгезии. Порог чувствительности к болевым стимулам при этом повышается. Также возможен центральный эффект за счет угнетения синтеза простагландинов в цнс (парацетамол).

3. Жаропонижающее. связан Нарушение синтеза простагландинов, что проявляется уменьшением их пирогенного действия на центр теплорегуляции, расположенный в гипоталамусе. Особенно активным пирогеном является простагландин Е₁. Снижение температуры тела происходит вследствие увеличения теплоотдачи (расширяются сосуды кожи, возрастает потоотделение). Жаропонижающий эффект достаточно отчетлив только при условии применения указанных средств на фоне лихорадки. При нормотермии они практически не изменяют температуру тела.

Фармакокинетика примерно одинакова. Хорошо всасывается из ЖКТ. Почти полностью связывается с белками сыворотки крови. Выделяется из организма с мочой и желчью, больше в метаболизированном виде.

Типичный побочный эффект – диспепсические расстройства, связанные с поражением слизистой оболочки желудка. Развивается тошнота и рвота (+хеморецепторы рвотного центра), язвы в желудке, геморрагии, боли в эпигастральной области. Угнетение простагландина Е. Снижение агрегации тромбоцитов за счет ингибирования тромбоксанта А2 – кровоизлияния и тд.

ЦОГ-1 в большей степени ингибируют кислота ацетилсалициловая, индометацин, в меньшей - ибупрофен, пироксикам и мефенамовая кислота. Примерно одинаково ингибируют оба типа циклооксигеназ - диклофенак-натрий и напроксен. Чем больше ингибирование ЦОГ-1, тем чаще возникают побочные явления.