2. Средства избирательного действия

Избирательные ингибиторы нейронального захвата серотонина

Препараты этой группы отличаются от неизбирательных ингибиторов обратного захвата моноаминов прежде всего меньшим (вплоть до полного отсутствия) холиноблокирующим действием, а также незначительным влиянием на α-адренорецепторы и гистаминовые рецепторы. Это выгодно отличает их от препаратов неизбирательного действия меньшим количеством побочных эффектов, связанных с блокадой этих структур. Пароксетин (Paroxetine)

преимущественно блокирует обратный нейрональный захват серотонина, что приводит к усилению серотонинергических влияний в ЦНС. Препарат считается наиболее сильным ингибитором обратного захвата серотонина из всех известных препаратов с подобным механизмом действия. Антидепрессивное действие препарата при его регулярном приеме развивается в среднем через 10–14 дней, в сравнении с трициклическими антидепрессантами оказывает менее выраженное м-холиноблокирующее действие и незначительный антигистаминный эффект. На фоне лечения пароксетином наблюдают уменьшение состояния тревоги, депрессии и расстройства сна. Показаниями для применения препарата считают тяжелые депрессивные расстройства. При приеме внутрь препарат полностью всасывается из ЖКТ, но подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень, что приводит к снижению его биодоступности (пища не влияет на биодоступность препарата). Назначают 1 раз в сутки; пик плазменной концентрации достигает через 2–8 ч, равновесная концентрация в плазме крови устанавливается через 7–14 дней. Побочные эффекты: тошнота, головная боль, кожный зуд, крайне редко — нарушение аккомодации, расширение зрачка; тахикардия, нарушение сердечного ритма, ортостатическая гипотензия.

Возможные побочные явления, противопоказания и меры предосторожности в основном такие же, как для флуоксетина и сертралина.

ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,02 и 0,03 г (20 и 30 мг) в упаковке по 30 и 100 штук

Флуоксетин (Fluoxetine)

по механизму действия близок к пароксетину: блокирует обратный нейрональный захват серотонина, мало влияет на нейрональный захват норадреналина (избирательность действия по отношению к нейрональному захвату серотонина ниже, чем у пароксетина). Антидепрессивный эффект при постоянном приеме препарата развивается через 1–3 нед. В отличие от трициклических антидепрессантов у флуоксетина практически отсутствует седативный эффект (оказывает некоторое психостимулирующее действие). Обладает незначительной м-холиноблокирующей активностью (меньше, чему пароксетина), практически отсутствуют α-адреноблокирующие и антигистаминные свойства, в отличие от трициклических антидепрессантов характеризуется низкой токсичностью. Побочные эффекты: нарушение аппетита (анорексигенное действие), тошнота, акатизия (неусидчивость, беспокойство), нервозность, бессонница, головные боли, кожные высыпания. Флувоксамин практически не обладает седативным действием, не влияет на периферические холинергические и адренергические рецепторы. Нельзя применять флуоксетин, так же как и другие ингибиторы нейронального захвата серотонина (сертралин и другие «серотонинергические» средства), одновременно с ингибиторами МАО (антидепрессантами, фуразолидоном, прокарбазином, селегилином), так как возможно развитие «серотонинергического синдрома», проявляющегося в спутанности сознания, гипоманиакальном состоянии, двигательном беспокойстве, ознобе, треморе, диарее. После приема «необратимых» ингибиторов МАО применение флуоксетина допускается не ранее чем через 14 дней. Во время лечения флуоксетином не допускается прием алкогольных напитков.

ФОРМЫ ВЫПУСКА: капсулы и таблетки по 0,01 и 0,02 г (10 и 20 мг). ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.

Сертралин

наряду с антидепрессивным обладает седативным действием, не влияет на периферическую иннервацию. Препараты этой группы нельзя применять вместе с неизбирательными ингибиторами МАО, так как это может вызвать избыточное повышение концентрации серотонина («серотониновый синдром»), что приводит к спутанности сознания, психомоторным возбуждениям, мышечной ригидности, гипертермии, сердечно-сосудистым коллапсам. Интервал между приемом препаратов этой группы и приемом неизбирательных ингибиторов МАО должен составлять не менее 2 нед.

Избирательные ингибиторы обратного нейронального захвата норадреналина

Мапротилин (Маргоtiline)

по фармакологическим свойствам близок к трициклическим антидепрессантам, блокирует обратный захват моноаминов. Однако в отличие от других антидепрессантов этой группы он сильнее тормозит обратный захват норадреналина пресинаптическими нервными окончаниями по сравнению с обратным захватом серотонина, что позволяет говорить об избирательном ингибировании обратного нейронального захвата норадреналина.

Холиноблокирующая и α-адреноблокирующая активность выражены умеренно, антидепрессивное действие мапротилина сопровождается анксиолитическим и умеренным седативным эффектами. Период полувыведения составляет в среднем 43–51 ч.

Показания к применению: различные формы депрессий, в том числе сопровождающихся страхом, раздражительностью.

Побочные эффекты обусловлены как периферическим действием препарата, в том числе связанным с м-холиноблокирующим действием (сухость во рту, запор, задержка мочеиспускания), так и центральным (головная боль, головокружение, парестезии, общая слабость, вялость, сонливость); наиболее частые признаки — кожная сыпь, зуд, крапивница, сухость во рту, запор, задержка мочеиспускания, нарушения аккомодации выражены менее, чем при применении амитриптилина и амипрамина. Иногда наблюдаются тахикардия и колебания артериального давления. Могут развиться аллергические реакции. Препарат противопоказан при выраженных заболеваниях печени и почек, при глаукоме, аденоме предстательной железы.

ФОРМЫ ВЫПУСКА: драже по 0,01; 0,025 и 0,05 г (10; 25 и 50 мг); 1,25 % раствор в ампулах по 2 мл .(25 мг).

Игибиторы нейронального захвата серотонина и норадреналина

Венлафаксин

одновременно блокирует захват из синаптической щели норадреналина и серотонина, действие вызвано как самим препаратом, так и его метаболитом. Препарат вызывает сонливость, головокружение, сухость во рту, нарушения эйякуляции.