1. Ф изико-химические свойства спирта этилового.

2. Фармакокинетика спирта этилового.

1. Всасывание. Этиловый спирт всасывается в основном в тонком кишечнике, однако от 15 до 20% этого соединения всасывается в слизистой желудка, некоторая часть всасывается в полости рта (до 1%). В газированном виде всасывание винного спирта в желудке значительно повышается (например:шампанские вина). При взаимодействии с пищей - белками, жирами и углеводами всасывание заметно снижается.

2. Распределение. Этанол быстро проникает через гистогематические барьеры и относительно равномерно распределяется в органах и тканях организма. Самые высокие концентрации регистрируют в жировой ткани и мозге. Максимальная концентрация в крови определяется через 60-90 минут после энтерального приема.

3. Депонирование происходит главным образом в подкожно-жировой клетчатке.

4. Метаболизм. В митохондриях печени этиловый спирт окисляется алкогольдегидрогеназой (10-15 мл/ч 95% этилового спирта). Около 15—20% алкоголя окисляется путем гидроксилирования с помощью микросомальной системы с участием цитохрома Р450. Метаболит этилового спирта - ацетальдегид - под влиянием алкогольдегидрогеназы окисляется до уксусной кислоты в клетках печени и других органов. Ацетальдегид является токсичным веществом. Под его влиянием в печени, а также и в других органах происходит гибель клеток, на местах которых разрастается соединительная ткань, например при циррозе печени. При длительном применении спирта этилового может наблюдаться индукция (повышение активности) тех ферментов печени, которые инактивируют этанол. Токсичность других лекарственных препаратов при совместном применении с этанолом возрастает, так как происходит торможение активности этих ферментов алкоголем, и они в меньшей степени способствуют метаболизму других веществ (в конечном итоге доза препаратов в плазме крови возрастает и, следовательно, повышается токсичность). Поэтому совместный прием алкоголя и большинства лекарственных средств нерационален и даже вреден.

5. Выведение. Этиловый спирт и его метаболиты выводятся почками, легкими, кишечником, всеми железами (слюнными, потовыми, простатой). Также следует помнить, что при кормлении новорожденного этанол выделяется молочными железами женщины.

3. Действие спирта этилового в цнс.

Спирт этиловый угнетает ЦНС подобно наркозным средствам. Для его наркозного действия характерны длительная стадия возбуждения и малая широта терапевтического действия. Вызываемое спиртом эти­ловым возбуждение не является истинным, а обусловлено подавлени­ем тормозящих систем головного мозга. В современной анестезиоло­гии спирт этиловый не используют.

Употребление алкогольных напитков перед сном облегчает за­сыпание, но уже в первую ночь укорачивается быстрый сон, стано­вятся более частыми и продолжительными пробуждения в утренний период сна, возникают частые эпизоды остановки дыхания во сне (обструктивное апноэ). Спустя 3 дня прием алкоголя перестает улуч­шать засыпание.

1. Легкое опьянение (1-1,5 г/л)

Состояние расслабления и успокоения, быстро сменяемое эйфо­рией, самонадеянностью, болтливостью, чрезмерным оживлением, ростом двигательной активности, расстройством координации движе­ний. Снижаются интуиция, самоконтроль, критическое отношение к себе и окружающим, возникает переоценка собственных возможнос­тей, ухудшаются умственная и физическая работоспособность, цветощущение, пространственное видение и способность оценивать рас­стояние до предметов, падает острота зрения. По мере усиления опьянения нарушается эмоциональное восприя­тие: у одних людей возникает беспричинная веселость, у других - по­являются агрессия, гнев, подозрительность. Усиливается торможение коры больших полушарий, из-под ее влияния освобождаются подкор­ковые центры.

2. Средняя степень опьянения (1,5-3 г/л)

Бессвязная речь, шаткая походка и диплопия, так как нарушаются функции коры больших полушарий, базальных ганглиев, мозжечка, центра глазодвигательного нерва в среднем мозге, спинного мозга.

3. Тяжелое опьянение (3-5 г/л)

Сопорозное состояние, затем кома с нарушением функции тепло­вого центра гипоталамуса и жизненно важных центров продолговатого мозга: судороги, гипотермия. угнетение дыхания, сердечной деятель­ности, падение АД, гиповолемия, отек мозга и легких. Вначале наруша­ется внешнее дыхание из-за обтурационно-аспирационных осложнений, при глубокой коме происходит угнетение дыхательного центра. Необ­ходим дифференциальный диагноз с диабетической и гипогликемической комами, кардиоваскулярной катастрофой, переломом черепа.

Нейротоксические эффекты спирта этилового обусловлены его влиянием на мембраны нейронов и метаболизм нейромедиаторов. Спирт этиловый, разделяя жирнокислотные цепи фосфолипидов, на­рушает микровязкость мембран. Это изменяет активность мембраносвязанных рецепторов, ферментов и проницаемость ионных каналов, в частности снижаются активность Na⁺, К⁺-АТФ-азы и проницаемость кальциевых каналов L-типа, ухудшается секвестрация ионов кальция в митохондриях и эндоплазматическом ретикулуме.

Медиаторный механизм действия спирта этилового сложный. В лимбической системе, полосатом теле, гипоталамусе и среднем моз­ге он стимулирует синтез дофамина, тормозит окисление дофамина в норадреналин, ингибируя дофамин--гидроксилазу; повышает высвобождение и инактивацию норадреналина и дофамина. На этапе увеличенного высвобождения возникает психическое, вегетативное и двигательное возбуждение. Затем ресурсы нейромедиаторов ис­тощаются в результате их интенсивного метилирования под влия­нием катехолортометилтрансферазы и окислительного дезаминирования при участии моноаминоксидазы (нарушается синтез эндоген­ного ингибитора моноаминоксидазы - белка трибулина). Дефицит норадреналина и дофамина снижает общий тонус, работоспособ­ность, вызывает депрессивную симптоматику.

Серьезным повреждающим фактором является метаболит спирта этилового - уксусный альдегид. Как известно, фермент альдегиддегидрогеназа окисляет не только уксусный альдегид, но и биогенные альдегиды - продукты окислительного дезаминирования норадреналина, дофамина и серотонина, образующиеся под влиянием моноаминоксидазы. При алкогольной интоксикации альдегиддегидрогеназа отвлекается на окисление уксусного альдегида и меньше участвует в инактивации биогенных альдегидов. Последние, конденсируясь с ис­ходными моноаминами, образуют морфиноподобные вещества.

Угнетение ЦНС при тяжелом опьянении обусловлено потенциро­ванием действия ГАМК на ГАМКд-рецепторы и серотонина - на 5-НТ₃ рецепторы. Продукт окислительного дезаминирования серотонина 5-оксииндолуксусный альдегид при затруднении превращения в соот­ветствующую кислоту переходит в 5-окситриптофол, сильно угнетаю­щий ЦНС.

Уксусный альдегид тормозит окислительно-восстановительные про­цессы, что сопровождается накоплением в крови жирных кислот, гли­церина, пировиноградной и молочной кислот, развитием метаболи­ческого ацидоза. Часто отмечают гипокальциемию и гипогликемию, которые могут становиться причиной судорог.

3. Действие спирта этилового на сердечно-сосудистую систему при хронической интоксикации (влияние на обмен липидов, артериальное давление, коронарные сосуды, метаболизм и сократительную функцию миокарда, продукцию тромбоксана А, простациклина и агрегационные свойства тромбоцитов).

Симптомы патологии сердца у алкоголиков наблюдаются вдвое чаще, чем изменения в печени. Спирт этиловый даже при однократном приеме оказывает капилляротоксическое действие. При повторном употреблении он вызывает микроангиопатию, артериосклероз, периваскулярные кровоизлияния и фиброз, повышает агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, стимуляцию секреции тромбоксана А2. Эти нарушения наиболее выражены в головном мозге, сердце, легких, почках. В головном мозге возникают набухание и дистрофия астроцитов гематоэнцефалического барьера с утратой их способности препятствовать поступлению спирта этилового к нейронам, появляются кровоизлияния, микроочаги некрозов. При тяжелой интоксикации развиваются алкогольная энцефалопатия, тромботический инсульт, геморрагии в субарахноидальное пространство и желудочки мозга.

В малых дозах спирт этиловый вызывает тахикардию и угнетает сосудо-двигательный центр с расширением сосудов кожи и субъективным ощущением тепла. Прием большого количества спирта ведет к выраженному нарушению сердечной деятельности и сильному угнетению сосудодвигательного центра. На этапе хронического алкоголизма развиваются фибрилляция предсердий и другие суправентрикулярные тахиаритмии, ишемическая болезнь сердца вплоть до инфаркта миокарда, дилатационная кардиомиопатия, миокардит. Патогенез алкогольной болезни сердца связывают с тем, что спирт этиловый и уксусный альдегид увеличивают секрецию адреналина и освобождают в сердце норадреналин. Эти катехоламины суживают коронарные сосуды, повышают возбудимость и кислородный запрос сердца. В кардиомиоцитах нарушается депонирование ионов кальция, подвергаются деструкции митохондрии и миофибриллы, накапливаются триглицериды, усиливаются перекисное окисление липидов и образование провоспалительных цитокинов.

Патогенез алкогольной гипертензии обусловлен освобождением катехоламинов, ростом содержания ангиотензина II в головном мозге, сердце и крови, гипокалиемией и гипомагниемией, патологией почек (гематурический нефрит, гиперурикемия).

При длительном употреблении спирт этиловый, нарушая всасывание, печеночное депонирование и метаболизм витамина В₁₂ и фолиевой кислоты, вызывает обратимую макроцитарную анемию. Возможны также тромбоцитопения, вакуолизация предшественников клеток красной и белой крови в костном мозге. В крови появляются безуглеводистый (десиализированный) трансферрин (соединение трансферрина с уксусным альдегидом) и ацетальдегидмодифицированный гемоглобин. В очаг воспаления тормозится миграция лейкоцитов, что уменьшает резистентность больных к инфекции.

Прием алкоголя активизирует синтез жирных кислот аномального строения из продуктов в которые превращается алкоголь (уксусную кисло­ту, ацетилкоэнзим-А и др.). В то же время этанол угнетает активность ли­паз - ферментов, гидролизущих липиды, тормозит окисление жирных ки­слот. Они этерифицируются и используются для образования липидов. Являясь прооксидантом,этанол способствует перекисному окислению липидов. А перекисные соединения очень агрессивны и разрушают кле­точные мембраны и структуры. Вследствие морфологических нарушений митохондрий - органоидов клетки, в которых окисляются жирные кислоты, снижается окисление жирных кислот. Это ведет к накоплению жиров в печеночных клетках, жировому перерождению клеток и жировой инфильтрации печени. Гепатотоксичность этанола усиливается при дефиците в пище и ухудшении всасывания белков и липотропных факторов (метионина, холина, фолиевой кислоты). Этанол, повреждая эпителий, через который идет всасывание пищевых веществ в тонком кишечнике, затрудняет активный транспорт из ки­шечника в кровь глюкозы, аминокислот и витаминов, но всасывание жира остается на высоком уровне. Это также способствует жировой инфильтрации печени. Кроме того, алкоголизация способствует усиле­нию синтеза жиров аномального строения, холестерина и гиалина. Гиалин усиливает некротические изменения в печени, способствует усилению син­теза коллагена и ее фиброзному перерождению.