Адреномиметики. Антиадренергические средства.

1. Принципиальные механизмы функционирования адренергических синапсов.

Медиатором в адренергических синапсах является норадреналин (НА), адреналин и дофамин. Чаще всего НА.

Процесс синтеза НА начинается в печени, где из аминокислоты Фен образуется аминокислота Тир. Тир с помощью активного транспорта поступает в адренергические окончания и в их цитоплазме сначала превращается в ДОФА (тирозингидроксилаза), а затем в дофамин (декарбоксилаза). Дофамин далее поступает в синаптические пузырьки (из-за своего строения под электронным микроскопом они получили название гранулы) и превращается в НА (дофамин-гидроксилаза). В гранулах НА депонирован в связи с АТФ и белком хромогранином и находится в виде двух фракций: стабильная (не участвует в передаче нервного импульса) и лабильная (выделяется в синаптическую щель при деполяризации пресинаптической мембраны).

Лабильно связанный медиатор, составляющий основную массу норадреналина, располагается в малых (40-50 нм) везикулах. Они размещены вблизи пресинаптической мембраны. Из них медиатор выделяется в синаптическую щель под влиянием нервного импульса. При этом везикулы подтягиваются к мембране, в ней образуются отверстия, везикулы вскрываются (экзоцитоз) и медиатор попадает в синаптическую щель. В механизме экзоцитоза важную роль играет кальций. Он активирует кальмодулин сократительных нитей, которые подтягивают везикулы к мембране и образуют в мембране отверстия. В процессе экзоцитоза играет роль также специальный белок синексин, который изменяет свойства мембраны. Медиатор, выброшенный в синаптическую щель в большом количестве, реагирует с адренорецепторами, расположенными в постсинаптической мембране синапсов.

После воздействия на постсинаптическую мембрану НА может:

1. МАО – фермент митохондрий, окислительное дезаминирование

2. Катехолортометилтрансфераза – метилирование на постсинаптической мембране,

3. Поступать обратно в синапс под действием НАтранспортера,

4. Выходить в ткань при помощи экстранейронного захвата.

Регуляция поступления НА в синаптическую щель осуществляется при помощи пресинаптических Б2 и А2 рецепторов. Б2 увеличивает выход НА, а А2 наоборот уменьшает.

2. Основные эффекты возбуждения адренорецепторов. Молекулярный механизм действия адреномиметиков.

Тип рец.	Подтип рец.	Локализация	Функция	Механизм
	1	Радиальная мышца глаза	Сокращение	Активация фермента фосфолипазы С  накопление в клетке ИТФ и ДАГ  повышение концентрации внутриклеточного Са2+ ДАГ активирует МАТ-киназу, стимуляция роста и пролиферации, что ведет к гипертрофии.
		Гладкая мускулатура сосудов	Сокращение
		Капсула печени	Сокращение  снижение депонирования крови
		Трабекулы селезенки	Сокращение  снижение депонирования крови
		Гладкая мускулатура ЖКТ, мочеточники, семявыводящие протоки	Снижение перистальтики и спазм сфинктеров
		Дистальные отделы бронхов	Спазм
	2-пресин-наптичес-кие	Сосудодвигательный центр продолговатого мозга.	Снижение тонуса  снижение артериального давления	Активация Гай-белок. 1.Снижение концен-трации внутриклеточного цАМФ. 2. Блокада Са2+-каналов – повышение содержания кальция в клетке. 3. Активация К+-каналов. Часто участвуют в гуморальной регуляции.
		Пресинаптические нервные окончания	Снижение выделения НА
	2-постси-наптические	Сосуды слизистых оболочек	Спазм  снижение проницаемости сосудов  снижение отека слизистой оболочки
	1	Сердце	Повышение всех функций сердца	ДжиЭс белок. Активация фермента аденилатциклазы  повышение концентрации цАМФ. Б1: ПКА 2 типа - Поступление кальция внутрь клетки, а также выход кальция из СПР и неспособности его обратной закачки. Б2: ПКА 1 типа – блок киназы ЛЦМ и расслабление мышц.
	2	Бронхи (продольная мускулатура)	Расслабление  бронходилатация
		ЮГА почек	Повышение выработки ренина
		Матка	Снижение тонуса (токолитическое действие)
		Тучные клетки	Торможение дегрануляции
		Печень	Активация гликолиза  повышение концентрации глюкозы в крови
		Сосуды скелетной мускулатуры	Расширение
		Б-клетки поджелудочной железы	Снижение синтеза инсулина.
	3	Жировая ткань	Активация липолиза  гиперлипидемия

Десенситизация рецепторов происходит путем действия ПКА и киназы б-рецепторов на рецептор, активируется Б-аррестин, фосфорилирует рецептор и рушит связь с Г-белком. При прикращении действия фосфатаза дефосфорилизрует.

Классификация анти- и адренергических средств:

1. Вещества, действующие непосредственно на адренорецепторы:

а) адреномиметики прямого действия;

б) адреноблокаторы.

2. Вещества пресинаптического действия, влияющие на высвобождение и (или) депонирование норадреналина:

а) симпатомиметики или адреномиметики непрямого действия^.

б) симпатолитики .

К адреналину более чувствительны б-рецепторы, к норадреналину – а рецепторы и не действует на б2 рецептор.