7. Фармакологическая характеристика новокаина.

Прокаин (Procainum).

Относится к числу кратковременно и умеренно действующих местных анестетиков. Относится к препаратам эфирной группы и быстро разрушается в крови холинэстеразой. По силе действия заметно уступает другим местным анестетикам. В связи с быстрым разрушением имеет по сравнению с другими местными анестетиками сниженный потенциал кумуляции и токсичности. Начало действия быстрое (2-3 минуты) и сохраняется от 1/2 до 1 часа в зависимости от используемой концентрации.

Используется почти исключительно для инфильтрационной анестезии в виде 0,25 или 0,5% раствора. Количество вводимого новокаина не должно превышать 200 мл 0,5% раствора или 400 мл 0,25% раствора за 1 час из-за развития резорбтивного эффекта. 1-2% раствор новокаина используется для проводниковой анестезии. Является популярным растворителем для многих инъекционных препаратов в связи с его анестезирующим действием.

Водные растворы стерилизуются при температуре 100°С на протяжении 30 мин. Раствор новокаина имеет рН 6,0, легко гидролизируется в щелочной среде и плохо — в кислой. В организме новокаин гидролизируется на парааминобензойную кислоту (ПАБК) и диэтиламиноэтанол. В мягких тканях гидролиз происходит в течение 20- 30 мин, в крови — 2-3 мин, поэтому токсичность новокаина при попадании в кровеносное русло увеличивается в 10 раз.

Препарат дает ганглиоблокирующий, сосудорасширяющий, противоаритмический эффект, снижает возбудимость мышц сердца, способствует падению артериального давления. Новокаин малотоксичен, но для тяжелобольных, при хронической анемии, заболеваниях печени даже терапевтические дозы могут быть токсичными. Кроме того, бывает и повышенная чувствительность к новокаину. В случае интоксикации появляются головокружение, слабость, тошнота, бледность кожи, потливость, возбуждение, тахикардия, падение артериального давления, судороги, коллапс, шок.

8. Фармакологическая характеристика тетракаина, бензокаина, лидокаина, ропивакаина, мепивакаина, бупивакаина, артикаина в сравнении с прокаином.

Дикаин (тетракаин)

Применяется для поверхностной (аппликационной) анестезии в виде 0,5-1-2% раствора, значительно сильнее новокаина. Дикаин токсичен, может стать причиной интоксикации и даже летального исхода (токсичнее кокаина в 2 раза, новокаина — в 10 раз). Препарат расширяет сосуды, поэтому его применяют с вазоконстрикторами для уменьшения токсичности и продления действия (1 капля 0,1% раствора адреналина на 1-2 мл дикаина). Детям в возрасте до 10 лет обезболивание дикаином не проводят. У детей старшего возраста применяют 1—2 мл 0,5— 1% раствора, у взрослых — 2-3 мл 1- 2% раствора в виде аппликации; обезболивание наступает через 1-2 мин. Высшая разовая доза препарата для взрослых 90 мг (3 мл 3% раствора). Дикаин входит в состав мышьяковистой пасты, в жидкость для обезболивания твердых тканей зуба. Также используются для слизистых оболочек глаза и эпидуральной анестезии. Дикаин противопоказан при общем тяжелом состоянии.

Анестезин (анесталгин, бензокаин)

Анестезин — этиловый эфир парааминобензойной кислоты. Не растворяется в воде. Применяется для поверхностной анестезии в виде присыпок, в 5–20 % растворах в масле или глицерине, 5–10 % в мазях и пастах. В связи с этим его применяют наружно в виде присыпок, паст, мазей (на пораженную поверхность кожи), а также энтерально для воздействия на слизистую оболочку пищеварительного тракта (например, при болях в желудке) в порошках, таблетках, суспензиях. Кроме того, анестезин назначают в суппозиториях при трещинах прямой кишки, геморрое. Во всех случаях анестезин вызывает поверхностную анестезию. Максимальная разовая доза для взрослых — 0,5 г.

Лидокаин (ксикаин, лигноспан, ксилонор)

Лидокаин — это 2 диэтиламино-2,6 ацетоксилидида гидрохлорид. Легко растворим в воде и спирте. Лидокаин имеет рН 7,8. Хорошо всасывается. Хорошо действует в зоне воспаления. По анестезирующей активности превосходит новокаин в 2,5 раза и действует в 2 раза более продолжительно. Так, в комбинации с адреномиметиками новокаин вызывает анестезию длительностью примерно 1,5-2 ч, а лидокаин - 2-4 ч (0,5% раствор). Токсичность лидокаина в зависимости от концентрации соответствует таковой новокаина или несколько превышает ее. Раздражающего действия на ткани лидокаин не оказывает.

Это позволило ему стать самым популярным анестетиком и использоваться во всех видах местной анестезии. Для инфильтрационной и проводниковой анестезии используют 2% раствор анестетика. Препарат активно расширяет сосуды, поэтому сочетается с вазоконстрикторами. Лидокаин замедляет заживление ран. Расширяет сосуды, снижает артериальное давление. Используется как противоаритмическое средство. При применении лидокаина возможны аллергические реакции. При интоксикации лидокаином наблюдаются сонливость, нарушение зрения, тошнота, тремор, судороги. В тяжелых случаях наступают сердечно-сосудистые расстройства, угнетение дыхания.

В целом лидокаин оказался ценным анестетиком универсального применения. Лидокаин и его метаболиты не вступают в конкурентные взаимоотношения с сульфаниламидами. Особенно показано применение лидокаина при непереносимости новокаина и других производных парааминобензойной кислоты.

Ропивакаин (наропин)

Ропивакаин (наропин) мало отличается по химической структуре от бупивакаина. Но, в отличие от последнего, обладает значительно меньшей токсичностью. К положительным качествам препарата относится также быстрое прекращение моторного блока при длительном сохранении сенсорного. Используется в виде 0,5% раствора для проводниковой, эпидуральной и спинальной анестезии.

Мепивакаин (карбокаин, мепивастезин, скандонест).

По своим свойствам (эффективности и продолжительности действия) 1% раствор мепивакаина сходен с 1% раствором лидокаина, но менее токсичен. Это позволяет использовать его в 2% и 3% растворах для инфильтрационной и проводниковой анестезии. Мепивакаин имеет незначительное сосудосуживающее действие и поэтому 3% раствор мепивакаина дает качественное обезболивание без вазоконстрикторов, не стимулирует сердечно-сосудистую систему, что позволяет использовать препарат у больных с сердечно-сосудистой и эндокринной патологией. Терапевтический эффект развивается через 3-20 минут после введения и продолжается в течение 45-180 минут. 

Бупивакаин (маркаин, дуракаин)

Бупивакаин — это бутиловый аналог мепивакаина. В результате структурной замены появилось значительное увеличение эффективности и продолжительности местного обезболивания. Для сравнения: бупивакаин в 16 раз сильнее новокаина, но токсичнее в 8 раз. Анестезия наступает медленнее, чем у лидокаина, мепивакаина, но длительнее — от 3 до 12 ч. Препарат сильно расширяет сосуды и поэтому применяется в комбинации с вазоконстрикторами. Бупивакаин применяют в виде 0,5% раствора с адреналином 1:200000 для инфильтрационной и проводниковой анестезии при обычных стоматологических вмешательствах, а также при травматологических манипуляциях в челюстно-лицевой хирургии, где применение бупивакаина обеспечивает послеоперационное обезболивание. При передозировании наступают судороги, угнетение сердечной деятельности (вызывает брадикардию) вплоть до остановки сердца. Доза определяется из расчета 2 мг на 1 кг массы тела.

Широко применяется бупивакаина гидрохлорид (меркаин). По химической структуре и фармакологическим свойствам близок к лидокаину. Является высокоактивным и длительно действующим местным анестетиком. Используется для проводниковой (особенно для спинномозговой) и инфильтрационной анестезии. Эффект развивается в течение 5 - 10 мин. При эпидуральном введении анестезия сохраняется 3-4 ч, при блокаде межреберных нервов - 7-14 ч; в ряде случаев она продолжается 24 ч и более. Обладает выраженной кардиотоксичностью (проявляется желудочковыми аритмиями, удлинением QRS, снижением сократимости миокарда) и нейротоксичностью (возможны сонливость, нистагм, тремор, судороги и пр.), которые проявляются при его передозировке.

Артикаин (ультракаин, септонест, альфакаин)

Артикаин — амидный анестетик из ряда тиофена, спазмолитик — снижает артериальное давление. Характеризуется быстрым действием — анестезия наступает через 0,5-3 мин (у новокаина — через 5—10 мин, тримекаина — через 6—8 мин, лидокаина — через 4-5 мин). Артикаин в 2 раза сильнее лидокаина, менее токсичный, сравнительно быстро выводится из организма (период полураспада 21,9 мин). Это позволяет применять его в 4% растворе для инфильтрационной и проводниковой анестезии. Имеет высокую диффузную способность. Аллергические реакции на артикаин бывают очень редко - одна на 100 тыс. инъекций; применение артикаина безопасно в 99,4% случаев. Артикаин не проникает через гематоплацентарный барьер и поэтому наиболее безопасный анестетик для беременных. Не препятствует заживлению послеоперационных ран. Может применяться в людей преклонного возраста (без вазоконстрикторов) и у детей.