
- •Фармакодинамика
- •Принципы дозирования лекарственных средств. Терапевтическая широта.
- •Классификация доз
- •Физиологические особенности детского организма:
- •Физиологические особенности людей пожилого возраста:
- •Физиологические особенности женского организма:
- •2. Общие механизмы действия лекарственных веществ (взаимодействие со специфическим рецепторами, другие механизмы).
- •Физический механизм действия.
- •Прямое химическое взаимодействие.
- •Мембранный (физико-химический) механизм.
- •Ферментативный (биохимический) механизм.
- •Рецепторный механизм.
- •Рецепторы плазматических мембран:
- •Внутриклеточные рецепторы:
- •3.Виды действия лекарственных веществ (местное и резорбтивное; обратимое и необратимое; прямое, косвенное, рефлекторное; стимулирующее и угнетающее; общее и избирательное)
- •4. Явления, наблюдающиеся при повторном введении лекарственных средств (кумуляция, привыкание, лекарственная зависимость, синдром отмены), механизмы реализации и принципы преодоления. Кумуляция
- •Привыкание (толерантность)
- •Лекарственная зависимость (пристрастие).
- •Синдром отмены
- •5.Понятие о лекарственной аллергии.
- •Фармакокинетическое взаимодействие
- •Фармакодинамическое взаимодействие
- •Типы синергизма и антагонизма:
- •Типы побочных реакций по патогенезу:
- •Побочные эффекты, связанные с фармакологическими свойствами лекарственных средств.
- •Токсические осложнения, обусловленные абсолютной или относительной передозировкой лекарственных веществ.
- •Вторичные эффекты, обусловленные нарушением иммунобиологических свойств организма (ослабление иммунных реакций, дисбактериоз, кандидомикоз).
- •Аллергические (иммунологические) реакции немедленного и замедленного типов.
- •V.Идиосинкразия – реакции, связанные с различными дефектами ферментов.
- •VI. Синдром отмены, наблюдающийся после прекращения длительного лечения некоторыми лекарственными препаратами. Проявления побочных эффектов:
- •8. Особенности фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных веществ у пациентов крайних возрастных групп, беременных и кормящих женщин. Особенности фармакокинетики и фармакодинамики у стариков
- •Особенности фармакокинетики лекарственных средств у беременных
- •Особенности клинической фармакологии у лактирующих женщин
- •9. Вредные привычки (курение, злоупотребление алкоголем) извращающие фармакокинетику и фармакодинамику лекарственных веществ.
Особенности фармакокинетики лекарственных средств у беременных
Особенности всасывания. Во время беременности снижены сократительная и секреторная функции желудка, что приводит к замедлению всасывания плохо растворимых ЛС. В то же время всасываемость других ЛС может быть повышена в результате увеличения времени нахождения в кишечнике, вызванного снижением его моторики.
Особенности распределения. Во время беременности изменения объёма циркулирующей крови, количества воды, жира, клубочковой фильтрации, содержания белков в плазме влияют на скорость и эффективность распределения ЛС.
• Увеличение объёма внеклеточной жидкости, объёма циркулирующей крови, почечного кровотока и клубочковой фильтрации у беременной, а также поступление ЛС в организм плода и амниотическую жидкость приводят к снижению концентрации некоторых ЛС в плазме крови беременных (по сравнению с небеременными).
• Во время беременности и в ранний послеродовой период (с 15-й недели беременности и до 2 нед после родов) отмечено уменьшение связывания ЛС с белками плазмы, прежде всего с альбуминами, что обусловлено снижением их количества (15-30%), конкуренцией за связывание с белками между ЛС и ненасыщенными жирными кислотами, концентрация которых во время беременности значительно возрастает. Снижение степени связывания с белками приводит к тому, что концентрация свободной фракции ЛС значительно повышается (например, диазепама - более чем в 3 раза).
|
Особенности метаболизма. Во время беременности отмечают разнонаправленное изменение активности многих печёночных ферментов, участвующих в фазах метаболизма I и II ЛС, причём для ряда ферментов эта активность варьирует в зависимости от сроков беременности (например, активность изофермента цитохрома Р-450 3А4 повышена в течение всего срока беременности). Снижение же активности изофермента цитохрома Р-450 1А2 приводит к прогрессивному увеличению периода полувыведения кофеина (в I триместре беременности он равен 5,3 ч, во II - 12 ч и в III - 18 ч). На интенсивность печёночного метаболизма влияет изменение гормональной регуляции, соотношения величины сердечного выброса и печёночного кровотока.
Особенности выведения. В результате значительного увеличения скорости клубочковой фильтрации у беременных (70%) и снижения степени связывания с белками элиминация ЛС возрастает. В поздние сроки беременности на скорость почечной элиминации существенное влияние оказывает положение тела. Патологически протекающая беременность вносит дополнительные изменения в фармакокинетику ЛС.
Особенности клинической фармакологии у лактирующих женщин
Большинство ЛС, принимаемых кормящей матерью, выделяются с молоком. Ряд ЛС (например, воздействующих на секрецию пролактина, интенсивность кровоснабжения молочной железы) могут уменьшить или даже прекратить лактацию, что, естественно, в большинстве случаев также неблагоприятно. Переход ЛС в молоко сопровождает его связывание с белками и жировыми каплями. Неионизированные молекулы, особенно с небольшой молекулярной массой (до 200 Да), легко переходят в молоко, а легко ионизирующиеся, прочно связанные с белками плазмы - плохо. Слабые щелочи в большей степени, чем слабые кислоты, накапливаются в молоке, имеющем более низкий рН, чем плазма крови. Для уменьшения поступления ЛС в организм ребёнка с молоком матери рекомендовано делать большой перерыв между приёмом ЛС и кормлением грудью. Поступающее в организм новорождённого вместе с молоком количество ЛС составляет обычно 1-2% дозы, принятой матерью. Поэтому большинство из них относительно безопасно для ребёнка (нельзя исключить возможности сенсибилизирующего действия ЛС). Однако существуют ЛС, противопоказанные для назначения кормящим матерям, а при необходимости их назначения кормление грудью следует прекратить. Следует также учитывать индивидуальную чувствительность новорождённых к тому или иному ЛС. Например, некоторые сульфаниламидные препараты выделяются с молоком в незначительных количествах, но могут вызвать гемолитическую анемию у новорождённых с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. ЛС, поступающие в молоко в количествах, в которых они относительно безопасны для новорождённого, при нарушении функции печени или почек накапливаются в организме матери, и концентрация их в грудном молоке повышается. Например, при хронической почечной недостаточности (ХПН) у матери концентрация основного метаболита стрептомицина дигидрострептомицина в грудном молоке возрастает в 25 раз.
|