Фармакодинамика

1. Принципы дозирования лекарственных средств. Терапевтическая широта.

Доза — это количество ЛС, вводимого в организм и вызывающего какой-либо фармакологический эффект. Обычно дозы выражают в единицах массы, объема (граммы, миллилитры). В единицах действия (ЕД) дозируются некоторые ЛС биологического происхождения с непостоянной активностью (гормоны, антибиотики, гепарин и др.).

Классификация доз

1. По времени введения:

• Разовая доза (греч. — d. pro dosi) — количество ЛС, назначаемое на один прием.

• Высшая разовая доза (греч. — d. pro dosi maxima) — разовая доза ЛС, принятая за наибольшую допустимую.

• Суточная доза (греч. — d. pro die) — количество ЛС, назначаемое на прием в течение суток.

• Высшая суточная доза (греч. — d. pro die maxima) — суточная доза ЛС, принятая за наибольшую допустимую.

• Курсовая доза (греч. — d. pro cursu) — количество ЛС, назначаемое на весь курс лечения. Курсовая доза определяется не для всех лекарств. Наиболее часто их учитывают для противомикробных препаратов (антибиотиков, сульфаниламидов и т.д.), цитостатиков (лекарственные средства для лечения онкологических заболеваний).

• Высшая курсовая доза (греч. — d. pro cursu maxima) — курсовая доза ЛС, принятая за наибольшую допустимую.

2. По силе действия:

• Терапевтическая доза (от лат. therapeutica — лечебная) — доза ЛС, вызывающая определенный терапевтический эффект. Терапевтическую дозу в свою очередь подразделяют на пороговую, среднюю и максимальную дозы.

Пороговая терапевтическая доза (доза минимально действующая, ЕД5) — наименьшая доза, вызывающая определенный терапевтический эффект.

Средняя терапевтическая доза (ЕД50) — доза ЛС, оказывающая желательный (оптимальный) терапевтический эффект у большинства больных.

Максимальная терапевтическая доза (ЕД99) — доза ЛС, не достигающая минимальной токсической дозы, и условно принимается за наибольшую допустимую дозу, разрешенную к применению в медицинской практике.

Высшие терапевтические дозы (разовая и суточная) для ядовитых и сильнодействующих ЛС, т.е. для препаратов, относящихся к списку А и Б, регламентированы уполномоченными на то государственными органами и приведены в Государственной фармакопее. Для некоторых ЛС списка А и Б в Государственной фармакопее приведены высшие терапевтические дозы как для энтерального (через ЖКТ), так и парентерального (минуя ЖКТ) способов введения.

В тех случаях, когда медицинский работник назначает ЛС больному в дозе, превышающей максимальную терапевтическую, например, пациентам с пониженной чувствительностью к ЛС, он обязан в рецепте после дозы поставить восклицательный знак, а дозу указать прописью.

• Токсическая доза (греч. — d. toxica) — доза ЛС, вызывающая в организме патологические изменения, не приводящие к летальному исходу. Токсическая доза подразделяется на минимальную, среднюю и максимальную.

• Смертельная доза (греч. — d. letalis — летальная доза) — доза ЛС, вызывающая смертельный исход.

Как правило, ЛС назначают в средних терапевтических дозах, которые у большинства больных оказывают оптимальный лечебный эффект без токсических проявлений. Обычно такая доза составляет 1/2 или 1/3 от максимальной терапевтической.

О безопасности лекарственного вещества судят по широте терапевтического действия или по терапевтическому индексу. Диапазон доз между минимальной терапевтической и минимальной токсической называют широтой терапевтического действия (ШТД). Чем больше широта терапевтического действия, тем безопаснее ЛС.

Терапевтический индекс (ТИ) — это отношение токсической дозы к средней терапевтической. Чем больше ТИ, тем безопаснее ЛС. Для того, чтобы препарат был безопасен, его ТИ должен быть более 3.

3. По механизму действия:

• Насыщающая доза — доза, с помощью которой удается создать в тканях необходимые концентрации ЛС (например, при лечении сердечными гликозидами).

• Поддерживающая доза — доза, с помощью которой можно поддерживать плазменную и тканевую концентрацию ЛС, восполняя убыль ЛС в процессе элиминации (например, дигитализиция).

• Ударная доза — количество ЛВ, обеспечивающее быстрое создание высокой концентрации ЛВ в организме, позволяющее достигнуть желаемого эффекта и не вызвать токсических реакций (например, ударная доза сульфаниламидов, необходимая для конкуренции с парааминобензойной кислотой (ПАБК) за место в структуре молекулы фолиевой кислоты на этапе ее синтеза).

• Профилактическая доза — количество ЛС, необходимое для профилактики какого-либо заболевания.