- •Фармакокинетика
- •Пути введения лекарственных средств, их достоинства и недостатки. Энтеральный:
- •– Через рот (per os);
- •– Сублингвально (под язык);
- •– Через прямую кишку (per rectum);
- •– Трансбуккально (за щеку); Наружный:
- •Ингаляционный:
- •Парентеральный:
- •– Внутривенно;
- •– Внутримышечно;
- •– Внутриартериально;
- •– Внутрикожно; – подкожно;
- •– В полости; – внутрикостно; – в субарахноидальное пространство
- •Типы клеточных мембран, виды и механизмы транспорта лекарственных веществ.
- •Механизмы транспорта лекарственных веществ:
- •Факторы, влияющие на всасывание
- •Факторы, влияющие на всасывание лекарственных веществ из желудочно-кишечного тракта (физические, физико-химические и фармацевтические факторы), особенности всасывания веществ из прямой кишки.
- •Всасывание лекарственных веществ при парентеральных путях введения.
- •Общие закономерности транспорта и распределения лекарственных веществ в организме. Гисто-гематические барьеры.
- •Факторы, влияющие на транспорт и распределение:
- •Депонирование
- •Основные процессы биотрансформации лекарственных веществ (метаболическая трансформация, конъюгация). Генетически детерминированные и индуцированные особенности биотрансформации ксенобиотиков.
- •Пути и механизмы выведения лекарственных веществ из организма, зависимость от состояния, возраста. Круги циркуляции лекарственных веществ.
- •Экскреция с мочой.
- •Экскреция с желчью.
- •Фармакогенетика. (Генетически обусловленные энзимопатии, приводящие к развитию идиосинкразии, толерантности).
- •Общие представления о хронофармакологии.
- •10.Основные характеристики фармакокинетики (биодоступность, биоэквивалентность, клиренс, период полуэлиминации). Биодоступность.
- •Биоэквивалентность лс.
- •Период полуэлиминации лс.
- •Клиренс препарата.
– В полости; – внутрикостно; – в субарахноидальное пространство
Выполняют путем инъекции вещества на уровне L4-L5поясничных позвонков. При этом игла прокалывает кожу, гиподерму, межостистые и желтые связки отростков позвонков и подходит к оболочкам мозга. При эпидуральном введении лекарство поступает в пространство между костным каналом позвонков и твердой оболочкой мозга. При субарахноидальном введении игла прокалывает твердую и паутинную оболочки мозга и лекарство вводится в пространство между тканями мозга и мягкой мозговой оболочкой. Объем вводимого лекарства не может превышать 3-4 мл. При этом необходимо удалить соответствующее количество ликвора. Вводят только истинные растворы.
Преимущества метода
Создается высокая концентрация лекарства в тканях мозга и ликворе.
Можно вводить средства, которые не проникают через ГЭБ.
Недостатки метода:
Чрезвычайно сложная техника инъекции.
Риск травмы тканей мозга и перепадов внутричерепного давления.
Невозможно обеспечить введение неистинных растворов (суспензий, эмульсий).
Типы клеточных мембран, виды и механизмы транспорта лекарственных веществ.
К клеточным мембранам относятся плазмолемма (цитоплазматическая мембрана), кариолемма (ядерная мембрана), мембраны митохондрий, эндоплазматической сети, аппарата Гольджи, лизосом, пероксисом, вакуоли (тонопласт), пластид. Все клеточные мембраны построены из молекул липидов и белков, удерживаемых за счет нековалентных взаимодействий, и образуют непрерывный двойной слой толщиной не более 10 нм.
Всасывание - процесс, в результате которого лекарственный препарат с места введения поступает в кровоток.
Механизмы транспорта лекарственных веществ:
1. Пассивная диффузия через мембрану клеток. Определяется градиентом концентрации веществ. Таким путем легко всасываются липофильные (главным образом неполярные) вещества. Чем выше липофильность веществ, тем легче они проникают через клеточную мембрану.
2. Выделяют так называемую облегченную диффузию. В ней участвуют транспортные системы, функционирующие без затраты энергии.
3. Фильтрация через поры мембран. Диаметр пор в мембране эпителия кишечника невелик (примерно 0,4 нм). Поэтому через них диффундируют вода, некоторые ионы, а также мелкие гидрофильные молекулы (например, мочевина).
4. Активный транспорт (в этом процессе участвуют транспортные системы клеточных мембран) характеризуется избирательностью к определенным соединениям, возможностью конкуренции двух веществ за один транспортный механизм, насыщаемостью (при высокихконцентрациях вещества), возможностью транспорта против градиента концентрации и затратой энергии (метаболические яды угнетают активный транспорт). Активный транспорт обеспечивает всасывание гидрофильных полярных молекул, ряда неорганических ионов, сахаров, аминокислот, пиримидинов.
5. Пиноцитоз. Происходит инвагинация клеточной мембраны (энгоцитоз) с последующим образованием пузырька (вакуоли). Последний заполнен жидкостью с захваченными крупными молекулами веществ. Пузырек мигрирует по цитоплазме к противоположной стороне клетки, где путем экзоцитоза содержимое пузырька выводится наружу.