- •Фармакокинетика
- •Пути введения лекарственных средств, их достоинства и недостатки. Энтеральный:
- •– Через рот (per os);
- •– Сублингвально (под язык);
- •– Через прямую кишку (per rectum);
- •– Трансбуккально (за щеку); Наружный:
- •Ингаляционный:
- •Парентеральный:
- •– Внутривенно;
- •– Внутримышечно;
- •– Внутриартериально;
- •– Внутрикожно; – подкожно;
- •– В полости; – внутрикостно; – в субарахноидальное пространство
- •Типы клеточных мембран, виды и механизмы транспорта лекарственных веществ.
- •Механизмы транспорта лекарственных веществ:
- •Факторы, влияющие на всасывание
- •Факторы, влияющие на всасывание лекарственных веществ из желудочно-кишечного тракта (физические, физико-химические и фармацевтические факторы), особенности всасывания веществ из прямой кишки.
- •Всасывание лекарственных веществ при парентеральных путях введения.
- •Общие закономерности транспорта и распределения лекарственных веществ в организме. Гисто-гематические барьеры.
- •Факторы, влияющие на транспорт и распределение:
- •Депонирование
- •Основные процессы биотрансформации лекарственных веществ (метаболическая трансформация, конъюгация). Генетически детерминированные и индуцированные особенности биотрансформации ксенобиотиков.
- •Пути и механизмы выведения лекарственных веществ из организма, зависимость от состояния, возраста. Круги циркуляции лекарственных веществ.
- •Экскреция с мочой.
- •Экскреция с желчью.
- •Фармакогенетика. (Генетически обусловленные энзимопатии, приводящие к развитию идиосинкразии, толерантности).
- •Общие представления о хронофармакологии.
- •10.Основные характеристики фармакокинетики (биодоступность, биоэквивалентность, клиренс, период полуэлиминации). Биодоступность.
- •Биоэквивалентность лс.
- •Период полуэлиминации лс.
- •Клиренс препарата.
Биоэквивалентность лс.
Под БЭ понимают соответствие, применяемых в одинаковых лекарственных формах, родственных (фармакологически) препаратов по их клиническим эффектам. Степень клинической значимости данной проблемы во многом зависит от количества появляющихся на лекарственном рынке патентованных (коммерческих) названий одного и того же ЛС, т.е. определяется числом фармацевтических фирм, групп и компаний, занятых производством данного лекарства. Например, в настоящее время антагонист кальция дигидропиридинового ряда нифедипин имеет более 26 фирменных названий (адалат, коринфар, фенигидин, кордафен и т.д.). Клинические наблюдения показывают, что при применении таких препаратов часто возникают трудности при переходе с лечения одним ЛС на такое же, но имеющее другое фирменное название, в чем не малая роль принадлежит различиям в их БД. Наиболее значительные различия в БД ЛС через призму проблемы БЭ обнаружены у микрокапсулированных нитратов, дигоксина, хлорамфеникола, тетрациклина, римфампицина, гидрохлортиазида, теофиллина и у некоторых других.
Период полуэлиминации лс.
Данный параметр еще называют периодом полужизни или полусуществования ЛС. Характеризует время, за которое концентрация ЛС в плазме крови снижается в 2 раза как за счет метаболизма, так и выведения. Для разных ЛС колеблется от нескольких минут до нескольких дней и может в широких пределах для одного и того же ЛС в зависимости от индивидуальных особенностей организма больного, пола, возраста, активности ферментных систем, сопутствующих заболеваний и т.д. Поэтому обычно определяется для здорового человека среднего возраста при использовании терапевтических доз ЛС. Практически за один период из организма выводится 50% ЛС, за два периода - 75%, а за три - 90%.
Период полуэлиминации служит главным образом, для определения промежутка времени, необходимого для достижения равновесной концентрации ЛС в крови, что обычно равно 5-7 периодам его полувыведения. Чем короче период ЛС, тем скорее достигается равновесная концентрация, т.е. состояние, когда количество всасывающегося ЛС равно количеству выводимого, что и проявляется клиническими эффектами препарата.
Клиренс препарата.
Данный параметр характеризует скорость «очищения» организма от ЛС, он условно соответствует той части Vd, которая очищается от препарата в единицу времени /обозначение - Сlt, единица - мл/мин, л/час/.
Clt=Vdх Кэл
Почечный /ренальный/ клиренс - Параметр, характеризующий скорость очищения организма от ЛС путем его экскреции почками /обозначение - Сlr,Clr, единица - мл/мин, л/ч/. Величина Сl rсоответствует /условно/ той частиVd, которая очищается от препарата в единицу времени за счет выведения его с мочой.
Clr=Vdх Кех,
где Кех, - константа скорости экскреции препарата с мочой.
Внепочечный /экстраренальный/ клиренс препарата - Данный параметр отражает скорость очищения организма от препарата другими путями, помимо выделения с мочой, в основном за счет биотрансформации ЛС. Условно соответствует той части Vd, которая очищается от ЛС в единицу времени суммарно всеми путями элиминации, кроме экскреции почками. Обозначение -Cler,Clnr; единица - мл/мин, л/ч/.