Эндемический, спорадический и аутоиммунный зоб. Механизмы развития. Основные клинические проявления.
Хронический аутоиммунный тиреоидит (болезнь Хасимото, зоб лимфоматозный, зоб аутоиммуный) - наиболее частая клиническая форма гипотиреоза, значительно повышен риск малигнизации щитовидной железы.
Причина: наследуемый дефект функции Т-супрессоров (ассоциация с локусами DR5, DR3, B8) приводит к стимуляции Т-хелперами продукции цитостимулирующих или цитотоксических АТ к тиреоглобулину, коллоидному компоненту и микросомальной фракции → первичный гипотиреоз, увеличение продукции ТТГ и в конечном итоге - развитие зоба.
В зависимости от преобладания цитостимулирующего или цитотоксического действия АТ: гипертрофическая, атрофическая или очаговая формы болезни Хасимото.
Проявления хронического аутоиммунного тиреоидита определяются соотношением цитостимулирующих и цитотоксических антител: ↑ уровни антитиреоглобулиновых или антимикросомальных антител в плазме крови; увеличение размеров щитовидной железы; гипофункция щитовидной железы.
Кретинизм: спорадический (врождённый) и эндемический разновидности кретинизма (эндемического зоба).
Причины спорадического зоба:
Причины эндемического зоба: дефицит йода в воде и пище, избыток в среде обитания (воде, продуктах питания) веществ, тормозящих или блокирующих синтез тиреоидных гормонов (тиреостатики - производные тиоурацила, тиомочевины, тиоцианаты, роданиты), недостаток в организме пациента микроэлементов, необходимых для синтеза и реализации эффектов йодсодержащих тиреоидных гормонов (кобальт, молибден, цинк и медь).
Причина формирования зоба: избыточная продукция ТТГ (как ответ на дефицит T3 и T4). Действие ТТГ на щитовидную железу в условиях дефицита йода проявляется только стимуляцией её роста (гиперплазией): железа увеличивается в размере, но уровни продукции ею T3 и T4 остаются по-прежнему низкими.
Общий патогенез спорадического и эндемического кретинизма.
Инициальным и основным патогенетическим звеном обоих разновидностей кретинизма является дефицит T3 и T4 и недостаточность эффектов йодсодержащих гормонов в организме.
Проявления спорадического и эндемического кретинизма:
Для эндемического кретинизма обычно свойственны зоб, значительные колебания степени проявлений расстройств жизнедеятельности, включая и интеллект; глухота, сочетающаяся с немотой (оба расстройства имеют центрогенное происхождение, обусловленное нарушением развития нервной системы в условиях гипотиреоза).
Отставание физического развития как в период новорождённости, так и на последующих этапах жизни (малый рост, грубые черты лица, большой язык, широкий плоский нос, расставленные глаза, большой живот)
Нарушение психического развития (более или менее выраженное нарушение интеллекта, вплоть до идиотии, а у детей старшего возраста — плохая успеваемость в школе).
Патология половых желез. Гипо- и гиперфункция. Изменения в организме при нарушении деятельности мужских и женских половых желез.
НАРУШЕНИЯ ПОЛОВОЙ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ
Истинный гермафродитизм: в половых железах присутствует ткань как семенников, так и яичников. Кариотип: приблизительно в 80% - 46XX, остальные случаи - 46XY или мозаицизм. Обычно выражена значительная вирилизация, вследствие чего большинство истинных гермафродитов воспитываются как мужчины. У них могут возникать гинекомастия и циклическая гематурия как результат маточного кровотечения. Окончательный диагноз базируется на обнаружении половых желёз, содержащих ткани как яичника, так и семенников.
Мужской псевдогермафродитизм (синдром Кляйнфелтера-Райфенштайна; тестикулярная феминизация). Дети генотипа 46XY; имеются яички, но маскулинизация их неполная (гипоспадия, микрофаллия, недоразвитая мошонка с яичками или без них). Причины мужского псевдогермафродитизма: дефекты синтеза тестостерона, его метаболизма и его эффектов на клетки-мишени.
Женский псевдогермафродитизм. Дети генотипа 46XX, имеют яичники, но, как правило, мужской фенотип при рождении. Повышенная чувствительность ХХ-плода к воздействию андрогенов во время критического периода (8 нед внутриутробного развития) приводит к развитию разной степени выраженности губо-мошоночного сращения, формированию урогенитального синуса и увеличению клитора. Некоторые дети при рождении выглядят как мальчики с крипторхизмом. Причины женского псевдогермафродитизма: недостаточность 21- и 11-гидроксилазы, 3-гидроксистерон дегидрогеназы, вирилизирующая опухоль.
Смешанный дисгенез половых желёз. Наблюдается при кариотипе 45Х/46XY. Пациенты имеют широкий спектр строения внешних половых органов: от полностью мужских до полностью женских. Эффекты клеточной линии 45Х могут имитировать фенотип синдрома Шерешевского–Тёрнера.
ЭНДОКРИНОГЕННЫЕ РАССТРОЙСТВА ПОЛОВОГО РАЗВИТИЯ И ПОЛОВОЙ ФУНКЦИИ У ЛИЦ ГЕНЕТИЧЕСКИ ЖЕНСКОГО ПОЛА