48. Нарушение холестеринового обмена. Гиперхолестеринемия. Роль нарушений липидного обмена в развитии атеросклероза.

Общий холестерин: 3.0-6.0ммоль\л, Для холестерина в составе ЛПНП нормы: у мужчин – 2.20-4.80ммоль\л, у женщин – 1.9-4.5 ммоль\л, Для холестерина в составе ЛПВП нормы: у мужчин 0.7-1.7 ммоль\л, у женщин 0.8-2.2ммоль\л.

Гипохолестеринемия.

Причины: наследственно обусловленные α-β-липопротеинемии и ан- α-липопротеинемии; заболевания печени с утратой способности к синтезу холестерина и его эфиров;  гипертиреоз; неполное голодание (сниженное поступление продуктов, богатых холестерином, животных жиров, рафинированных углеводов); некоторые виды анемий; усиление выведения ХН при поносах. 

Последствия: нарушение барьерной функции клеточных мембран, повышение ее проницаемости и цитолиз (также гемолиз эритроцитов); неврологические нарушения, связанные с нарушением структуры миелиновых нервных волокон и проведения нервного импульса (атаксия, гипорефлексия, парестезии); снижение образования желчных кислот и, следовательно, нарушение пищеварения в кишечнике (потеря жиров и жирорастворимых витаминов); гиповитаминоз D и соответствующие ему изменения; гипопродукция стероидных гормонов.

Гиперхолестеринемия.

Причины и механизмы:

1. возбуждение СНС (стресс) → усиленная мобилизация жира из депо и синтез эндогенного холестерина;

2. нарушение ресинтеза жирных кислот из ацетил-КоА (СД) → синтез эндогенного ХС в гепатоцитах, при СД2 гиперинсулинемия → ↑ ЛПОНП в печени;

3. нарушение выведения холестерина из организма при угнетении перистальтики кишечника, дискинезии желчных путей, при механической желтухе;

4. эндокринные заболевания, нарушающие обмен липидов: гипотиреоз (↓ рецепторов к ЛПНП и задержка ХС в крови), гиперкортицизм, беременность;

5. нефротический синдром (нарушения ЛО и ↓ содержания альбуминов);

6. гиповитаминоз С; гипоксия (распад ХС требует достаточного количества АТФ);

7. ↑ поступление с пищей (в этом случае угнетается синтез эндогенного холестерина – не имеет большого значения);

8. усиленное поступление в организм животных жиров и рафинированных углеводов (↑ синтез эндогенного холестерина);

9. наследственно обусловленные дефекты ферментов обмена липидов (в том числе холестерина).

Последствия: развитие атеросклероза, ксантоматоза, холестеатоза, ожирения, ишемической болезни сердца, рассеянного склероза.

Атеросклероз — прогрессирующее накопление избытка липопротеинов и других компонентов крови, сопровождающееся реактивным образованием фиброзной ткани преимущественно во внутренней оболочке артерий эластического и мышечно-эластического типов, а также комплексом других изменений в них.

Одним из повреждающим фактором эндотелия является гиперхолестеринемия – в интиме ↑ содержание ХС и соотношение ХС/фосфолипиды в мембране эндотелиальных клеток, что приводит к нарушению барьерной функции эндотелия и повышению его проницаемости для ЛПНП. Также развитие атеросклероза связано с нарушением соотношения атерогенных и антиатерогенных ЛП. Антиатерогенный эффект ЛПВП определяется свойствами: способностью удалять избыток холестерина из плазматической мембраны клеток, включая эндотелий сосудов, и переносить его в печень, где холестерин удаляется с желчью; более высоким сродством ЛПВП к апоЛП Е- и апоЛП В-рецепторами по сравнению с ЛПНП. В результате ЛПВП препятствуют захвату клетками частиц, насыщенных холестерином. Оценка потенциальной атерогенности ЛП крови проводится путём расчёта холестеринового коэффициента атерогенности. В норме холестериновый коэффициент атерогенности не превышает 3,0. При увеличении этого значения риск развития атеросклероза нарастает.