39. Аллергические реакции 1 типа (реагиновые). Стадии, медиаторы аллергии 1 типа, механизмы их действия. Клинические проявления (анафилактический шок, атопические реакции).

– быстрое развитие иммунологических реакций (в пределах нескольких минут) после соединения антигена с антителами, фиксированными на поверхности тучных клеток или базофилов организма, предварительно сенсибилизированного к антигену.

Системные реакции: развиваются после в/в введения антигена, к которому «хозяин» уже сенсибилизирован.

Местные реакции: – зависят от «входных ворот» аллергена – проявления: местный кожный отек (крапивница), поражение слизистой носа и конъюнктивы (аллергический ринит и конъюнктивит), сенная лихорадка, бронхиальная астма или аллергический гастроэнтерит (пищевая аллергия).

Стадии

1.Иммуногенная стадия

• •обнаружение аллергена (Аг) иммунокомпетентными клетками;

• •процессинг Аг антигенпредставляющими клетками и передача информации о нём лимфоцитам – презентация;

• •синтез плазматическими клетками аллергических пулов Ig и/или пролиферация сенсибилизированных лимфоцитов;

• •образование клеток иммунной памяти;

• •фиксации Ig и сенсибилизированных лимфоцитов

2.Патобиохимическая стадия развивается при повторном попадании в организм или образовании в нём того же Аг, которым он был сенсибилизирован

• •Иммунные комплексы фиксируются в местах наибольшей концентрации аллергена и АТ

• •Под действием указанных комплексов в различных клетках образуются, активируются и высвобождаются БАВ различного спектра действия — медиаторы аллергии

• •Медиаторы аллергии обусловливают как дальнейшее развитие аллергической реакции (её динамику, специфику, выраженность, длительность), так и формирование характерных для неё общих и местных признаков.

3.Стадия клинических проявлений

Патогенез: Опосредуются IgЕ (реагинами). Аллерген (чаще всего пыльца растений, трав, некоторые лекарственные средства, животные и растительные белки) стимулирует продукцию этих иммуноглобулинов В-лимфоцитами (при участии Т-хелперов), главным образом, в слизистой оболочке и лимфоузлах вблизи «входных ворот» аллергена. Продуцированные подобным образом IgЕ фиксируются на поверхности тучных клеток и базофилов, имеющих рецепторы, которые обладают высоким сродством к IgЕ. Не исключено, что некоторое количество таких рецепторов имеется также на поверхности тромбоцитов, макрофагов и гладкомышечных клеток.

Когда тучные клетки или базофилы, «нагруженные» антителами, подвергаются повторной атаке того же аллергена, взаимодействие последнего с включенными в рецепторы IgЕ сопровождается активацией этих клеток. При этом запускаются два параллельных и взаимозависимых процесса:

1. Дегрануляция тучных клеток и освобождение предсуществующих (первичных) медиаторов;

2. Синтез и освобождение вторичных медиаторов, таких как метаболиты арахидоновой кислоты. Именно эти высокоактивные медиаторы аллергии являются ответственными за клиническую манифестацию реакций 1-го типа.

Медиаторы Первичные медиаторы (в гранулах тучных клеток):

• - биогенные амины (гистамин, серотонин) и аденозин. Первые из названных медиаторов вызывают интенсивное сокращение гладких мышц (особенно бронхов), увеличивают проницаемость сосудов и стимулируют секрецию желез, локализованных в слизистой носа, бронхов и желудка. Аденозин стимулирует высвобождение медиаторов из тучных клеток, вызывает бронхоконстрикцию и ингибирует агрегацию тромбоцитов.

• - медиаторы хемотаксиса эозинофилов и нейтрофилов;

• - ферменты, включая протеазы и кислые гидролазы, которые способствуют генерации кининов и активации С-комплемента;

• - протеогликаны, в том числе и гепарин.

Ко вторичным медиаторам относятся два класса соединений:

1. Освобождаемые из клеточных мембран под влиянием фосфолипазы Д2 липидные медиаторы (производные арахидоновой кислоты - лейкотриены, простагландины, а также фактор активации тромбоцитов)',

2. Цитокины. Роль цитокинов обусловлена их способностью вовлекать в реакцию и активировать «воспалительные» клетки (гранулоциты, мононуклеары), которые, накапливаясь в тканях, являются дополнительным источником цитокинов и гистамина, что вызывает дальнейшую дегрануляцию тучных клеток. Ещё цитокины, секретируемые Т-лимфоцитами, принимают участие в регуляции синтеза IgE, а также роста тучных клеток и эозинофилов.

Синтез иммуноглобулинов этого класса регулируется интерлейкинами (IL-4, IL-5, IL-6), секретируемыми Т2- лимфоцитами-хелперами. IL-4 необходим для «переключения» В-лимфоцитов на продукцию IgE + секретируемый Т2-лимфоцитами-хелперами IL-5 – важный фактор дифференцировки и активации эозинофилов.

Клинические проявления.

Анафилактический шок – протекает остро с развитием коллапса, отёков, спазма гладкой мускулатуры, часто заканчивается смертью

Крапивница – ↑ проницаемость сосудов, кожа краснеет, появляются пузыри, зуд

Ангиоэдема – отек подкожных и субмукозных тканей, часто сочетается с крапивницей

Аллергический ринит/риноконъюктивит – развивается отек, раздражается слизистая Могут развиваться на фоне атопии – наследственной предрасположености к развитию ГНТ, обусловленной повышенной выработкой IgE-антител к аллергену, ↑количеством Fc-рецептеров для этих антител на тучных клетках, особенностями распределения тучных клеток и ↑ проницаемостью тканевых барьеров.