37. Иммунопатологические процессы. Аутоиммунные болезни.

1. Определение понятия "иммунопатологические процессы". Их классификация. Иммунопатологические процессы - процессы, развитие которых связано с нарушением функции иммунокомпетентной (лимфоидной) ткани Классификация:

– иммунодефициты;

– аллергия;

– аутоиммунные заболевания;

– патологическая толерантность;

– реакция «трансплантат против хозяина».

2-3. Аллергические и аутоиммунные болезни: общее и разница. Клинические примеры. Аллергические заболевания, протекающие на фоне реакций ГНТ, обычно опосредуются антителами класса ige (реагиновые антитела). Они взаимодействуют с тучными клетками и стимулируют их антигенспецифическую дегрануляцию с выделением в межклеточное пространство гистамина, серотонина и других биологически активных веществ, которые вызывают усиление слизе- и слезоотделения, бронхоспазм и спазм гладкой мускулатуры кишечника, поражение стенок капилляров с геморрагиями и отеком. Иногда реагиновые реакции опосредуются igg, и тогда возможны системные аллергические реакции с острым, тяжелым и генерализованным нарушением микроциркуляции и развитием анафилактического шока. Патоморфологически при этом обнаруживаются повреждения стенок мелких сосудов вплоть до некроза с картиной васкулитов и капилляритов. В других случаях аллергические заболевания развиваются на основе реакций ГЗТ. Типичным примером является контактный химический дерматит с картиной кожной экземы. Патоморфологически отмечается появление в сосочковом слое дермы лимфоидноклеточных межуточных инфильтратов со значительным количеством Тлимфоцитов, некроз и атрофия эпидермального эпителия.

Аутоиммунные болезни развиваются в результате иммунной атаки, направленной на собственные клетки или неклеточные структуры. Примером являются аутоиммунные гемолитические анемии, аутоиммунные тромбоцито- и гранулоцитопении, аутоиммунные поражения клеток эпидермиса с картиной буллезного эпидермолиза, реакции инактивации клеточных рецепторов (например, инактивация рецепторов к инсулину у части больных с СД). Другие аутоиммунные болезни вызываются иммунными реакциями клеточного типа, где главным повреждающим фактором выступают собственные лимфоциты Т-киллеры. Примером являются: ревматизм, ревматоидный полиартрит и СКВ.

4-5. Морфологические проявления реакций гиперчувствительности реагинового типа (1) и иммунокомплексных реакций (с клиническими примерами).

(1) - связаны с аллергическими антителами, или реагинами (ige), которые фиксированы на поверхности клеток, — лаброцитов, базофилов. Сенсибилизированные Fc-фрагментом ige-тучные клетки и базофилы активируют компоненты комплемента С3а и С5а (анафилатоксины). Секрецию лаброцитов стимулируют и цитокины макрофагов (ИЛ-8), некоторые лекарственные средства (кодеин и морфин) и физические воздействия (тепло, холод, солнечный свет). Связывание молекул ige инициирует дегрануляцию тучных клеток с выбросом медиаторов, что при соединении антител с клеткой (антигеном) ведет к острому воспалению — анафилактической реакции немедленного типа. Местные реакции при этом зависят от места проникновения антигена: отек кожи (кожная аллергия, крапивница), выделения из носа и конъюнктив (аллергический ринит и конъюнктивит), сенная лихорадка, бронхиальная астма или аллергический гастроэнтерит (пищевая аллергия)

(2) - связан с токсическим действием на клетки и ткани циркулирующих иммунных комплемента и реакции иммунных комплексов — иммунокомплексной реакции. Как только иммунные комплексы оседают в тканях, они инициируют острую воспалительную реакцию. Приблизительно через 10 сут после введения антигена появляются лихорадка, крапивница, артралгии, увеличение лимфатических узлов и протеинурия. Вслед за осаждением иммунных комплексов происходит активация системы комплемента с образованием ее биологически активных компонентов. Активация комплемента сопровождается провоспалительными эффектами: выбросом с3b-опсонина, способствующего фагоцитозу; образованием хемотаксических факторов, вызывающих миграцию лейкоцитов и моноцитов; выбросом анафилатоксинов (С3а и с5а), которые повышают проницаемость сосудов и вызывают сокращение гладких мышц. Иммунные комплексы вызывают агрегацию тромбоцитов и активацию фактора Хагемана, что приводит к усилению воспалительного процесса и образованию микротромбов. В результате развиваются васкулит, гломерулонефрит, артрит и т.п. В морфологической картине иммунокомплексного повреждения доминирует острый некротизирующий васкулит.