Вирусный канцерогенез

Многие ДНК- и РНК-вирусы обладают канцерогенной активностью. Особенно это демонстративно в развитии опухолей у животных (наиболее актуален вирус лейкоза крупного рогатого скота). В последние десятилетия установлена роль вирусов в развитии ряда опухолей у человека: папиллома-вирус (папилломы, рак шейки матки, рак гортани, назо-фарингеальная карцинома), вирус гепатита В – рак печени, вирус Эпштейна-Барра – развитие африканской лимфомы Бэркитта, а в Китае – опухоли носа и глотки, вирус цитомегалии – ангиосаркома Капоши, ВИЧ – злокачественные лимфомы. Вирус Т-клеточного лимфолейкоза. Вирусный геном содержит так называемые онкогены – группы генов, которые заставляют инфицированную клетку пролиферировать и продуцировать вирионы. Но иногда такие вирусные онкогены могут переводить клетку на опухолевый вариант пролиферации.

Физические канцерогены

Возникновение и рост опухоли зависит от множества факторов как эк­зо-, так и эндогенного характера. В частности, большое значение имеет система индивидуальной противоопухолевой резистентности, которая обес­печивается содружественной работой энзимных механизмов репарации слу­чайных повреждений ДНК, кейлонных механизмов элиминации уже возникших опухолевых клеток, иммунной защитой, состоянием эндокринного баланса в организме. В частности, хорошо известным фактом является существование гормониндуцируемых и гормонзависимых опухолей: рак молочной железы, эндометрия, хорионэпителиома матки, рак яичников, предстательной желе­зы, толстой кишки.

Опухоли относятся к полиэтиологическим заболеваниям, так как могут вызываться самыми разнообразными повреждающими агентами: микробы, хи­мические вещества, физические факторы (механическая травма, длительное температурное воздействие, проникающая радиация, ультрафиолетовое из­лучение, СВЧ). Ввиду их общей способности вызывать однотипный опухоле­вой процесс данные этиологические факторы имеют общее название "канце­рогены" (от греческого к а н ц е р - рак).

Соответственно различным группам канцерогенов до сих пор существуют несколько теорий канцерогенеза - физическая, химическая, вирусная (ви­русно-генетическая), дизонтогенетическая. Однако современные данные науки о н к о л о г и и позволяют все эти теории объединить в рамках единой теории - теории о н к о г е н о в.

Онкогены - это определённые гены, имеющиеся в хромосомах всех нор­мальных клеток. Их физиологическая функция заключается в регулировании синтеза разнообразных ростовых факторов, необходимых для нормального развития клеток и их регенерации. На сегодняшний день известно более 15 онкогенов. Суть теории онкогенов заключается в том, что под воз­действием разнообразных этиологических факторов (канцерогенов) проис­ходит ненормальная активация онкогенов (скорее всего некоторых), в си­лу чего клетки начинают бесконтрольно размножаться и интенсивно расти. В некоторых клетках, где в норме митотическое деление отсутствует (нейроны, поперечнополосатые миоциты), активность онкогенов значитель­но подавлена, так что их активация канцерогенами весьма затруднитель­на. В других клетках (эпителиальные, кроветворные) имеется заметная активность онкогенов и в норме, что обусловливает их высокую митоти­ческую активность. Соответственно имеется большая вероятность их пато­логической активации канцерогенами. Это во многом объясняет преоблада­ние у человека опухолей из эпителия над опухолями из клеток, у которых в норме митотическое деление отсутствует.

Химический канцерогенез: ковалентное связывание метаболитов канце­рогенных веществ с ДНК и белками с образованием аддукторов канцероге­неза - канцероген-ДНК или канцероген-белок, которые в свою очередь обусловливают возникновение в генах точковых мутаций и других повреж­дений, приводящих к активации онкогенов и инактивации генов-супрессо­ров (в частности, инактивация гена р53, стимулирующего апоптоз).

К механизму канцерогенеза: теломераза - фермент (рибонуклеопроте­ид), который в активном состоянии способствует удлинению периода вре­мени, в течение которго клетка способна совершать деление. Теломераза способствует поодержанию соответствующей длины т.н. теломер - концевых участков хромосом, которые и ведают делением клетки. Теломераза клеток очень активна в эмбриональном периоде, в течение жизни ее активность прогрессивно снижается. Установлено, что в опухолевых клетках актив­ность теломеразы ненормально повышена (и причем в несколько раз). Предпринимаются попытки разработать препараты, ингибирующие активность теломеразы.

Маркеры раннего биологического эффекта, отражающего этапы канцеро­генеза: пофявление в клетках микроядер, хромосомные аберрации, сест­ринский хроматидный обмен, появление активированных онкогенов (их мож­но обнаружить с помощью моноклональных антител), делеция р17 хромосо­мы, отражающая мутацию в р53, и т.п.

Установлено, что 90-95% всех злокачественных опухолей обусловлены экзогенными канцерогенами, среди которых 30% приходится на курение (с ним непосредственно связано развитие рака полости рта и глотки, пище­вода, гортани, легкого, поджелудочной железы, почечных лоханок и моче­вого пузыря, возможно - и рака желудка), 35% на особенности пищевых продуктов, на микробные факторы 10%, на радиацию - 4-5%, на ультрафио­летовое облучение - 2-3%.

Возникновение и рост опухоли зависит от множества факторов как эк­зо-, так и эндогенного характера. В частности, большое значение имеет система индивидуальной противоопухолевой резистентности, которая обес­печивается содружественной работой энзимных механизмов репарации слу­чайных повреждений ДНК, кейлонных механизмов элиминации уже возникших опухолевых клеток, иммунной защитой, состоянием эндокринного баланса в организме. В частности, хорошо известным фактом является существование гормониндуцируемых и гормонзависимых опухолей: рак молочной железы, эндометрия, хорионэпителиома матки, рак яичников, предстательной желе­зы, толстой кишки.