ЛЕКЦИЯ 11. (стр. 231-274)

Опухоли. Общие положения. Опухолевая трансформация клетки и сущность опухолевого роста. Гисто- и морфогенез опухолей. Атипизм, его виды. Опухолевая прогрессия. Классификации опухолей. Доброкачественные и злокачественные опухоли. Эпителиальные опухоли. Папиллома и аденома, их виды. Понятие о раке.

Опухолевые заболевания занимают в настоящее время 2-е место среди причин смерти в общей человеческой популяции, уступая лишь сердеч­но-сосудистым заболеваниям. В конце прошлого века злокачественные опу­холи обнаруживались примерно у каждого 6 взрослого человека; в насту­пившем веке прогнозируется удвоение их частоты, так что каждый третий будет умирать от различных опухолевых процессов.

Опухоли возникают не только у человека, но и у животных и даже рас­тений. Вместе с тем, опухоль - это процесс, присущий только многокле­точным организмам, но не одноклеточным.

У человека опухоли могут возникать на разных стадиях развития, в том числе и у эмбриона и плода (врожденные опухоли). Опухоли могут по­являться и в детском возрасте. Однако основное большинство опухолей регистрируется после 60 лет, то есть в стареющем организме.

Так что же такое опухоль ?

ОПУХОЛЬ - патологическое разрастание тканей, в основе которого ле­жит интенсивное размножение качественно изменившихся, атипичных кле­ток, приобретших автономные свойства и передающих эти свойства дочер­ним клеткам при последующих делениях. По своему генотипу опухолевые клетки приближаются к эмбриональным клеткам.

Имеется множество терминов, описывающих опухоль: тумор, неоплазма, канцер, бластома, карцинома, саркома (окончание -ома означает опу­холь). Эти термины не являются полными синонимами и отражают разные формы опухолей. Есть также термин "канцерогенез" - процесс образования опухолевых клеток в организме.

Появление опухоли - патологический процесс, начинающийся на клеточ­ном уровне. Таким образом, опухолевая трансформация клетки - один из видов специфической патологии клетки.

Главным свойством опухолевой клетки является приобретение ею авто­номных свойств. Современное понимание причин образования злокачествен­ных опухолевых клеток позволяет рассматривать их как аналоги нормаль­ных эмбриональных клеток, которые, однако, возникают в уже сформиро­вавшемся организме. Ввиду этого автономность опухолевых клеток автома­тически следует из того, что они не находят для себя соответствующего нормального (эмбрионального) клеточного окружения и "вынуждены" вести относительно автономный образ жизни. С другой стороны, отсутствие нор­мального клеточного окружения для опухолевых клеток приводит к тому, что опухолевые клетки, в отличие от нормальных эмбриональных клеток, не претерпевают положенной дифференцировки, т.е. созревания, и как бы застывают на стадии раннего эмбриогенеза, постоянно размножаясь. Инте­ресно, однако, то, что если в эксперименте перенести опухолевые клетки в организм эмбриона, они в нем начинают дифференцироваться, т.е. раз­виваться нормально, и как опухолевые клетки исчезают.

Автономность опухолевых клеток, безусловно, не является абсолютной, так как они нуждаются в кислороде и питательных веществах, поставляе­мых им организмом-опухоленосителем. Вместе с тем приобретение опухоле­выми клетками автономных свойств дает им возможность "уходить" из под регулирующего контроля со стороны организма, что и выражается в быст­ром росте опухоли, возникновении метастазов и в конечном итоге смерти больного.

Этиология опухолей

Опухоли относятся к полиэтиологическим заболеваниям, так как могут вызываться самыми разнообразными повреждающими агентами: микробы, хи­мические вещества, физические факторы (механическая травма, длительное температурное воздействие, проникающая радиация, ультрафиолетовое из­лучение, СВЧ). Ввиду их общей способности вызывать однотипный опухоле­вой процесс данные этиологические факторы имеют общее название "канце­рогены" (от греческого к а н ц е р - рак).

Соответственно различным группам канцерогенов до сих пор существуют несколько теорий канцерогенеза - физическая, химическая, вирусная (ви­русно-генетическая), дизонтогенетическая. Однако современные данные науки о н к о л о г и и позволяют все эти теории объединить в рамках единой теории - теории о н к о г е н о в.

Онкогены - это определённые гены, имеющиеся в хромосомах всех нор­мальных клеток. Их физиологическая функция заключается в регулировании синтеза разнообразных ростовых факторов, необходимых для нормального развития клеток и их регенерации. На сегодняшний день известно более 15 онкогенов. Суть теории онкогенов заключается в том, что под воз­действием разнообразных этиологических факторов (канцерогенов) проис­ходит ненормальная активация онкогенов (скорее всего некоторых), в си­лу чего клетки начинают бесконтрольно размножаться и интенсивно расти. В некоторых клетках, где в норме митотическое деление отсутствует (нейроны, поперечнополосатые миоциты), активность онкогенов значитель­но подавлена, так что их активация канцерогенами весьма затруднитель­на. В других клетках (эпителиальные, кроветворные) имеется заметная активность онкогенов и в норме, что обусловливает их высокую митоти­ческую активность. Соответственно имеется большая вероятность их пато­логической активации канцерогенами. Это во многом объясняет преоблада­ние у человека опухолей из эпителия над опухолями из клеток, у которых в норме митотическое деление отсутствует.

Установлено, что 90-95% всех злокачественных опухолей обусловлены экзогенными канцерогенами, среди которых 30% приходится на курение (с ним непосредственно связано развитие рака полости рта и глотки, пище­вода, гортани, легкого, поджелудочной железы, почечных лоханок и моче­вого пузыря, возможно - и рака желудка), 35% на особенности пищевых продуктов, на микробные факторы 10%, на радиацию - 4-5%, на ультрафио­летовое облучение - 2-3%.

Химический канцерогенез: ковалентное связывание метаболитов канце­рогенных веществ с ДНК и белками с образованием аддукторов канцероге­неза - канцероген-ДНК или канцероген-белок, которые в свою очередь обусловливают возникновение в генах точковых мутаций и других повреж­дений, приводящих к активации онкогенов и инактивации генов-супрессо­ров (в частности, инактивация гена р53, стимулирующего апоптоз).

К механизму канцерогенеза: теломераза - фермент (рибонуклеопроте­ид), который в активном состоянии способствует удлинению периода вре­мени, в течение которго клетка способна совершать деление. Теломераза способствует поддержанию соответствующей длины т.н. теломер - концевых участков хромосом, которые и ведают делением клетки. Теломераза клеток очень активна в эмбриональном периоде, в течение жизни ее активность прогрессивно снижается. Установлено, что в опухолевых клетках актив­ность теломеразы ненормально повышена (и причем в несколько раз). Предпринимаются попытки разработать препараты, ингибирующие активность теломеразы.