4. Патология клетки. Виды клеточной патологии.

Следует различать неспецифическую и специфическую патологию клетки. Неспецифическая патология клетки представляет собой комплекс стереотипных патологических изменений клеточных структур, которые могут наблюдаться при всех заболеваниях, не зависимо от их этиологии и патогенеза. Специфическая патология клетки представлена сравнительно небольшим набором патологи­ческих изменений некоторой части клеточных структур. Как пра­вило, эти изменения генетически обусловлены и являются нас­ледственными. Количество известных заболеваний, обусловленных специфической клеточной патологией, пока сравнительно невели­ко, хотя оно постоянно увеличивается.

НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ (ВТОРИЧНАЯ) КЛЕТОЧНАЯ ПАТОЛОГИЯ: реакция на повреждение, нарушения проницаемости клеточных мембран и цир­куляции внутриклеточной жидкости, дегенератичные изменения клеток, некроз, дисплазия и метаплазия, гипертрофия, атрофия, патология движения клетки (нарушение фазы приближения при фа­гоцитозе), патология ядра и генетического аппарата (мутации, не передающиеся по наследству).

Часто неспецифические ультраструктурные изменения клеток отражают лишь изменения функционального состояния клеток, а не истинную их патологию.

СПЕЦИФИЧЕСКАЯ (ПЕРВИЧНАЯ) КЛЕТОЧНАЯ ПАТОЛОГИЯ: хромосомные болезни (аномалии набора хромосом), болезни рецепторного аппа­рата (напр., инсулиннезависимый сахарный диабет), лизосомные, митохондриальные, пероксисомные болезни.

Принципиальная классификация видов патологии клетки.

Органоиды клетки	Неспецифическая патология	Специфическая патология
Ядро. Ядерная ДНК. Ядрышко	Изменения при некрозе, общие дегенеративные изменения (вакуолизация, появление патологических включений, токсическое набухание), многоядер­ность, атипизм ядра при злокач. опухолях. Пато­логия митоза. Поли- и анэуплоидия, не­наследуемые генные мута­ции и хромосомные абер­рации. Увеличение разме-ров и ко­личества, гипер-грануляция, разрыхление. Увеличение размеров и ко­личества, гипергрануля-ция, разрыхление	Наследуемые мутации и хромо- сомные аберрации
Цитолемма (плазма-тическая мембрана)	Усиленное новообразование или разрушение мембран, нарушение проницаемости мембран и мембран ного транспорта ионов, гиперплазия и атрофия эндоплазматической сети.	Отсутствие или блокада поверх-ностных рецепторов клеток (семейная эссенциальная гиперхолестеринемия, инсулинорезистентный сахарный диабет, миастения)
Внутриклеточные мембраны	Усиленное новообразование или разрушение мембран, нарушение проницаемости мембран и мембран- ного транспорта ионов, гиперплазия и атрофия эндоплазматической сети.
Аппарат Гольджи	Гипертрофия и атрофия
Митохондрии	Конденсация, набухание, появление включений, ги­пертрофия и атрофия, по­явление гигантских мито­хондрий, деформация и агрегация крист	Нарушения митохондриального транспорта кальция с повреждением клетки (миопатии)
Лизосомы	Дестабилизация мембран лизосом с усилением ауто­литических процессов в клетке	Наследственные лизосомные энзимо-патии с накоплением в клетке не утилизируемых липидов, углеводов (тезаурисмозы)
Пероксисомы	Увеличение и уменьшение количества, разрушение пероксисом	Первичная недостаточность перокси-сомальных ферментов – пероксисо-мальные болезни (акаталаземия, церебро-гепато-ренальный синдром Целлвегера, системная недостаточность карнитина).
Цитоскелет	Дисфункция микрофила-мен­тов с резким увеличе-нием их количества, аккумуля­ция промежуточ-ных фила­ментов при заболеваниях печени, сердца, ЦНС	Синдром неподвижных ресничек (синдром Картагенера)
Десмосомы (клеточ-ные стыки)	Нарушение герметизации клеточных пластов (эпи­телий, эндотелий)	Ослабление межклеточной адгезии при опухолевом росте; изменение струк-туры десмосом при метаплазии и дисплазии.

Как видно из таблицы, патология ядра является в основном неспецифическим процессом. Наиболее выраженные изменения ядра возникают при дегенеративных изменениях клетки и её гибели, при злокачественной трансформации клеток. Эти процессы будут детально обсуждаться на следующих лекциях. Остановимся пока на многоядерности клеток и патологии митоза.

Многоядерность возможна при слиянии разных клеток в одну и при нарушении расхождения клеток после митоза (результат пато­логии митоза). Многоядерные клетки появляются при хроническом воспалении, вызванном, например, инородным телом, или при не­достаточности фагоцитарного аппарата. Источником таких многоя­дерных клеток являются обычно одноядерные эпителиодные клетки (имеют моноцитарное происхождение), которые сливаются между собой и образуют гигантские многоядерные клетки. Примером та­ких клеток являются гигантские многоядерные клетки Пирого­ва-Лангханса при туберкулёзной инфекции. Причиной их образова­ния является неспособность обычных макрофагальных клеток пере­варить туберкулёзные палочки, которые имеют защитную липидную капсулу. О гибридизации эпителиоидных клеток говорить в таких случаях нельзя, так как слияния ядер в одно ядро с ненормаль­ным количеством наследственного материала не происходит.

Многоядерность клеток - обычно явление в злокачественных опухолях. Связана она, как правило, с нарушением митотического деления клеток. При этом различают 3 основные группы патологии митоза: 1) повреждение хромосом: задержка митоза в профазе, фрагментация хромосом, нарушение спирализации и деспирализации хромосом, образование мостов между хромосомами. 2) повреждение митотического аппарата: задержка митоза в метафазе, кольцевид­ная метафаза, моноцентрический митоз, двух- и многополюсный митоз, асимметричный митоз, пульверизация хромосом, колхицино­вый (К-) митоз. 3) нарушение цитотомии: преждевременная цито­томия, задержка цитотомии, отсутствие цитотомии.

Данные формы патологических митозов изредка могут встре­чаться и в норме, как следствие спонтанных нарушений в работе митотического аппарата. Однако при злокачественных опухолях их частота резко возрастает, ввиду этого большое количество пато­логических митозов в ткани является диагностическим признаком между доброкачествнными и злокачественными опухолями при их гистологическом исследовании.