Опера о чуме (учебник)

микробиологии и биотехнологии (Оболенск). Вакцина состоит из рекомбинантных капсульного антигена и LcrV, заключённых в микрокапсулы.

Нельзя обойти стороной и вакцины на основе бактериальных теней (BGs, от англ. bacterial ghosts), то есть клеточных оболочек, лишённых цитоплазматического содержимого, но сохранивших морфологию всех поверхностных структур (Рис. 26.6), что является следствием способности некоторых литических бактериофагов формировать трансмембранные туннельные структуры, пронизы-

(MraY), что приводит к слиянию внутренней и внешней мембран у активно растущих клеток и, как следствие, образованию трансмембранного туннеля 40–400 нм в диаметре на экваторе или полюсах бактериальной клетки. В случае чумного микроба, помимо белка Е бактериофага ϕХ174, применяют холин-эндолизиновые системы бактериофагов λ и Л-413С, которые приводят к образованию смесей из как сохранивших, так и полностью утративших исходную форму, определяемую пептидогликановым каркасом. Примечательно, что совместное использование белка Е бактериофага ϕХ174 и холин-эндолизиновой системы бактериофага Л-413С приводит к образованию структур, напоминающих коллапсированные (схлоп-

1 Bläsi U., Henrich B., et al. Lysis of Escherichia coli by cloned phi X174 gene E depends on its expression. J Gen Microbiol. 1985; 131(5):1107–1114; DOI: 10.1099/00221287-131-5-1107.

310

нувшиеся) мешочки. Исследования1 показывают, что бактериальные тени чумного микроба эффективно защищают морских свинок при заражении их вирулентным штаммом2, а в комбинации с капсульным антигеном и LcrV достоверно потенцируют протективность последних ещё и для мышей.

Следует отметить, что в настоящее время живые вакцины на основе аттенуированных (вакцинных) штаммов являются наиболее эффективными, поскольку способны обеспечивать иммунитет, по напряжённости близкий к постинфекционному (т. е. у переболевших), однако их применение запрещено в ряде стран (например, США) из-за необходимости введения живого объекта в организм человека. Кроме того, они имеют ограничение по сроку ревакцинации (каждые 12 месяцев), поскольку в более ранние сроки сохраняется достаточно напряжённый иммунитет, не позволяющий бактериям вакцинного штамма размножиться в достаточном количестве и персистировать в организме человека, увеличивая напряжённость иммунитета. По этой причине возможна ревакцинация субъединичными вакцинами (пептидными и химическими) и микроинкапсулированными3.

Ежегодной вакцинопрофилактике в обязательном порядке подлежат лица, работающие с возбудителем4. В случае возникновения заболевания людей проводится вакцинация всего населения, нахо-

1 Dentovskaya S. V., Vagaiskaya A. S., et al. Peptidoglycan-Free Bacterial Ghosts Confer Enhanced Protection against Yersinia pestis Infection. Vaccines (Basel). 2021; 10(1):51; DOI: 10.3390/vaccines10010051; Вагайская А. С. Бактериальные тени Yersinia pestis. Дис. … кандидата биологических наук. Оболенск, 2023, 126 с.

2Интересно, что гидролиз пептидогликана значительно повышает протективные свойства, что, вероятно, связано с возможным образованием при гидролизе множества молекул мурамилдипептида, которые врождённый иммунитет распознаёт как

молекулярный образец патогена (PAMP, от англ. pathogen-associated molecular pattern).

3Все остальные рассмотренные в настоящей Главе вакцины ещё не внедрены в клиническую практику, хотя на этапе исследований некоторые демонстрируют явное превосходство. Необходимо также отметить, что ни одна вакцина не соответствует всем требованиям Всемирной организации здравоохранения.

4В случае наличия противопоказаний к вакцинации допуск к работе осуществляется приказом руководителя организации по письменному заявлению сотрудника.

311

дящегося на данной территории, в том числе детей в возрасте от двух лет1. При этом к контингентам повышенного риска относят:

животноводов, имеющих постоянные стоянки на энзоотичной территории;

работников фермерских хозяйств, расположенных на энзоотичной территории;

заготовителей фуража и сена;

охотников;

членов семей животноводов, фермеров, заготовителей, охотников, которые могут посещать энзоотичную территорию (в том числе дети в возрасте с двух лет);

сезонных рабочих добывающей и перерабатывающей промышленности;

туристов, посещающих энзоотичную территорию.

Кроме того, вакцинации могут подлежать и животные, например, верблюды (при этом молоко верблюда возможно употреблять в пищу только после кипячения).

Ревакцинация населения прекращается через один год с момента последнего обнаружения возбудителя, а ревакцинация контингентов повышенного риска – через два года.

Стандартная схема вакцинации по эпидемиологическим показаниям (т. е. когда имеется вероятность заражения) для живых вакцин (на основе штамма Y. pestis EV) включает ревакцинацию каждые 12 месяцев. Вакцинацию осуществляют накожным, подкожным, внутрикожным и ингаляционным способами. В лиофилизат добавляют 1,8 мл физиологического раствора и растворяют в течение 3 минут (растворённая вакцина представляет собой гомогенную взвесь без примесей и хлопьев). Полученную взвесь отбирают с помощью стерильного шприца из ампулы и переносят в стерильный флакон, содержащий физиологический раствор с учётом того, что конечный объём соответствует объёму, указанному в инструкции.

1 Для лиц со сниженной иммунной реактивностью (т. е. иммунодефицитом) составляется индивидуальный график вакцинации, чтобы на момент пика эпизоотической активности очага после вакцинации прошло не менее одного месяца, но не более шести.

312

Разведённую вакцину следует использовать в течение 2 часов, после чего уничтожить путём кипячения в течение 30 минут.

Накожный способ (способ Е. И. Коробковой). Вакцинацию осуществляют на наружной поверхности средней трети плеча, для чего оспопрививательным пером слегка соскабливают поверхностный слой эпидермиса в трём местах (у детей в одном или двух местах), предварительно обработав их 70%-ным раствором этилового спирта. Расстояние между участками составляет 3–4 см, площадь участка 1–1,5 см2. На каждый участок пипеткой наносят необходимую дозу вакцины, после чего оспопрививательным пером через каждую каплю вакцины наносят по четыре горизонтальные и четыре вертикальные насечки длиной 1 см (насечки должны быть неглубокие, допускается выступание крови по типу «капель росы»). Затем в течение нескольких секунд пером тщательно втирают капли в кожу и дают им подсохнуть в течение 5 минут. Через 24–48 ч на месте введения вакцины могут возникнуть гиперемия и инфильтрат с последующим образованием по ходу насечек корочек желтоватого цвета.

Подкожный способ. Вакцинацию осуществляют ниже угла лопатки, предварительно обработав кожу 70%-ным раствором этилового спирта. Иглу шприца вводят в кожу под углом 45°.

Внутрикожный способ. Вакцинацию осуществляют в область наружной поверхности плеча, предварительно обработав кожу 70%-ным раствором этилового спирта. Иглу шприца вводят в кожу под углом 10–15°.

Ингаляционный способ. Вакцинацию осуществляют в специальных помещениях объёмом 50–150 м3 и высотой 2,5–4,5 м при соотношении длины и ширины помещения не более, чем 2:1. Помещение должно хорошо проветриваться или быть оснащённым вытяжной вентиляцией. В лиофилизат добавляют 2 мл 10%-ного раствора лактозы (температура раствора должна соответствовать температуре хранения лиофилизата) и встряхивают до получения гомогенной взвеси без примесей и хлопьев. Полученную взвесь переносят в стерильный флакон, содержащий 10%-ный раствор лактозы с учётом того, что конечный объём соответствует объёму, указанному в инструкции. Полученную микробную суспензию в коли-

313

честве, определяемом объемом помещения (0,1 мл на 1 м3 помещения), заливают в резервуар пневматического распылителя эжекционного (вакуумного) типа. Распылитель устанавливается вертикально, соплом вверх, в центре помещения на высоте 80– 120 см от пола. Распыление производят сжатым воздухом под давлением 1,2 атм до полного израсходования суспензии, залитой в резервуар. Сжатый воздух подается на распылитель до конца сеанса иммунизации, то есть 5 мин. Число людей, иммунизируемых за один сеанс, определяется из расчёта один человек на каждые 1,4– 2 м3 помещения. После сеанса вакцинации помещение проветривают минимум 5 минут.

Дозы вакцины, зависящие от возраста и способа введения, приведены в Табл. 26.2 (женщин, кормящих грудью, прививают только накожным способом).

Вакцинацию верблюдов старше 2 лет проводят тридцатью взрослыми дозами. Поствакцинальный иммунитет сохраняется полгода.

Химическую вакцину используют для ревакцинации по эпидемиологическим показаниям не ранее, чем через 3 месяца после вакцинации живой вакциной (напомним, что ревакцинация живой вакциной возможна только через 12 месяцев). Препарат в виде 125 мкг растворяют в 0,5 мл физиологического раствора и вводят подкожно. При необходимости ревакцинацию химической вакциной проводят не только на третий месяц, но на шестой и девятый.

Вакцинацию пептидными вакцинами проводят внутримышечно. Детям старше 11 лет и взрослым вводят 1 мл вакцины. Ревакцинацию (0,2 мл вакцины) проводят через 4 недели и 6 месяцев. Возможна ускоренная схема, когда по 0,5 мл вакцины вводят с интервалом не менее 1 недели, однако эффективность этой схемы не определена. Детям младше 10 лет проводят вакцинацию и две ревакцинации в такие же интервалы, только меньшими дозами

(Табл. 26.3).

314

Табл. 26.2. Схемы вакцинации (живая вакцина на основе

штамма Y. pestis EV)

1 Живых микробных клеток.

315

Вакцину чумную молекулярную микроинкапсулированную

(ВЧММ) используют для специфической профилактики лиц (в том числе личного состава войск), действующих в чрезвычайных ситуациях, а также населения, проживающего на территориях природных очагов. Лицам в возрасте от 18 до 55 лет вводят 0,5 мл препарата подкожно. Продолжительность специфического иммунитета составляет не менее 90 дней (доклинические исследования на лабораторных животных показали сохранение протективного иммунитета в течение 180 суток после иммунизации). Возможно использование для ревакцинации после первичной вакцинации живой вакциной, с учётом индивидуального интегрированного показателя гуморального и клеточного иммунитета, что во многом способствовует устранению нежелательных реакций организма на введение живой вакцины.

Евгения Ильинична Коробкова (третья справа в первом ряду), Павел Иванович Анисимов (второй справа во втором ряду) и Тамара Ивановна Анисимова (шестая справа в первом ряду)

в окружении коллег (город Сочи, 1969 год). Фотография любезно предоставлена Андреем Павловичем Анисимовым (четвёртый справа в первом ряду)

316

Форт «Александр I» («Чумной») Кронштадтской крепости

318

…Жизнь и смерть предложил я тебе, благословение и проклятие. Так избери же жизнь, чтобы жил ты и потомство твоё...

Втор. 30:19

На палубе метеóра1, плывущего к острову Кóтлин, стоит человек. Слабый ветерок треплет его волосы, а взору открывается старый форт, чьи стены покрыты толстым слоем копоти. Этот форт, носящий имя российского императора Александра I, пятнадцать лет выполнял функции Особой лаборатории, в стенах которой проводились исследования чумы и других особо опасных инфекций, а также производились противочумные сыворотки и вакцины.

С началом третьей пандемии чумы и возникшей угрозой распространения инфекции правительство Российской Империи приняло решение о создании централизованного оперативного органа, в ведении которого были бы руководство и координация всеми противочумными мероприятиями. Такой орган был создан 11 января 1897 года Указом последнего российского императора Николая II, получив название «Особая комиссия под председательством Его Высочества Принца Александра Петровича Ольденбургского2 для предупреждения занесения чумной заразы и борьбы с нею, в случае появления ея в Империи» или сокращённо КОМОЧУМ.

На одном из первых заседаний было принято решение о необходимости производства противочумных вакцин и сывороток, что

1Теплоход на подводных крыльях, за счёт которых при движении гидродинамические силы удерживают судно над поверхностью воды, что приводит к снижению сопротивления и, как следствие, значительному увеличению скорости. Выпускался в

СССР с 1961 года, став визитной карточкой города Санкт-Петербург (Россия).

21844–1932; российский государственный деятель немецкого происхождения. Правнук великого герцога Ольденбургского Петра I и российского императора Павла I. Создатель и попечитель Императорского института экспериментальной медицины (ныне – Институт экспериментальной медицины). Принимал деятельное участие в создании Петербургской пастеровской станции.

319