Заболевания, ассоциированные с hla-антигенами

Х арактеризуя в целом ассоциации HLA комплекса с заболеваниями, необходимо также указать на наличие популяционных и этнических особенностей.

Результаты исследования распространения HLA-антигенов в различных популяциях позволили выделить основные моменты, характеризующие человечество, как в целом, так и отдельные человеческие расы. Было показано, что для основных популяций, населяющих землю, антигены гистосовместимости являются общими (за редким исключением).

В то же время установлено, что антигены, представленные во всех расах, имеют для определённых этнических групп различную фенотипическую частоту. Указанные положения позволяют сделать важный для иммуногенетики вывод о необходимости проведения исследований по изучению ассоциаций между HLA-системой и различными патологическими состояниями в рамках определённой популяции.

Анализ имеющихся данных свидетельствует о том, что подавляющее большинство HLA-ассоциированных болезней являются в той или иной степени иммунопатиями, при которых проявляется аутоиммунный или иммунодефицитный компонент. Предрасположенность к этим заболеваниям увеличивает вероятность сбоя в работе иммунной системы, от состояния которой зависит как качество жизни, так и долголетие.

Генетически обусловленный риск заболевания при наличии определенных генов HLA, по-видимому, имеет различный механизм. Для объяснения феномена ассоциации системы HLA с заболеваниями существует несколько теорий и гипотез, к числу которых можно отнести:

1. рецепторную теорию,

2. теорию молекулярной мимикрии,

3. модификацию антигенов HLA вирусами,

4. связь генов HLA с генами иммунного ответа,

5. связь генов HLA с антигенами эмбриональной дифференцировки и др.

Первичные иммунодефициты: классификация, принципы лечения.

• Первичные иммунодефицитные состояния (ИДС) – это генетически детерминированные заболевания, обусловленные нарушением сложного каскада реакций, необходимых для элиминации чужеродных агентов из организма и развития адекватных воспалительных реакций.

Их типичными проявлениями являются тяжело протекающие бактериальные, вирусные и грибковые инфекции, аутоиммунные заболевания и повышенная склонность к развитию злокачественных новообразований. В настоящее время описано более 80 форм первичных ИДС.

Частота встречаемости первичных иммунодефицитов составляет от 1:1000 до 1:5000 000 в зависимости от формы. К настоящему времени известны генетические дефекты более 25 форм первичных ИДС.

Основываясь на имеющихся в настоящее время сведениях о механизмах развития первичных иммунодефицитов, эти заболевания можно разделить на четыре основных группы:

1. преимущественно гуморальные или В-клеточные;

2. комбинированные при всех Т-клеточных иммунодефицитах в результате нарушений регуляции страдает функция В-клеток;

3. дефекты фагоцитоза;

4. дефекты комплемента.

Иммунодефициты, при которых значительно нарушена продукция антител, являются наиболее частыми и составляют около 50% от общего количества, комбинированные иммунодефициты составляют приблизительно 30%, дефекты фагоцитоза $ 18%, а дефекты комплемента $ 2%.

Характерными клиническими проявлениями большинства иммунодефицитов являются инфекции, аутоиммунные нарушения и неинфекционные проявления.

Иммунодефицитные состояния делят на:

1. врожденные (связаны с генетическим блоком развития иммунной системы в онтогенезе, предетерминированным нарушением процессов пролиферации и дифференцировки иммунокомпетентных клеток);

2. приобретенные (возникают вследствие нарушений иммунорегуляции, связанных с перенесенными инфекциями, травмами, лечебными воздействиями и др.).

Основные причины иммунодефицитных состояний:

1. инфекции, сопровождающиеся размножением возбудителя непосредственно в клетках иммунной системы (вирус СПИДа, инфекционного мононуклеоза). Инфицированные иммунокомпетентные клетки могут разрушаться под действием самого возбудителя, его компонентов или продуктов жизнедеятельности (токсинов, ферментов), а также вследствие специфической иммунной реакции организма, направленной против микробных агентов, включенных в клеточную мембрану;

2. нарушение процессов иммунорегуляции в ходе перенесенной инфекции. При этом нарушается соотношение регуляторных субпопуляций Т-хелперов и Т-супресоров;

3. врожденные или приобретенные метаболические и гормональные дефекты, встречающиеся при таких заболеваниях, как сахарный диабет, ожирение, уремия, истощение и др.;

4. иммунопролиферативные заболевания;

5. применение иммуносупрессирующих воздействий и препаратов.

Иммунодефицитные состояния приводят к возникновению оппортунистических инфекций, вызванных условно-патогенными микроорганизмами, опухолей, аллергических и аутоиммунных процессов.

Для инфекционных заболеваний, возникших на фоне иммунодефицитных состояний, характерны:

1. рецидивирование острых инфекций;

2. затяжной, вялотекущий характер заболеваний;

3. выраженная склонность к генерализации инфекционного процесса;

4. высокий риск хронизации заболеваний с частыми последующими обострениями и неуклонно прогрессирующим характером течения патологического процесса;

5. раннее, быстрое присоединение условно-патогенной микрофлоры;

6. ведущая роль микст-инфекции в формировании воспалительного процесса;

7. необычные возбудители;

8. атипичные формы заболеваний;

9. тяжелое течение заболеваний;

10. оппортунистические инфекции;

11. резистентность к стандартной терапии.