Антигеннезависимая стадия дифференцировки

Она начинается с раннего предшественника В-лимфоцита и заканчивается образованием зрелых В-лимфоцитов, которые несут на своей мембране иммуноглобулиновый рецептор одной антительной специфичности.

Зрелый В-лимфоцит — покоящаяся клетка, т. е. он находится в фазе цикла G₀- Однако он способен к дальнейшей пролиферации, дифференцировке и превращению в антителообразующую клетку и в клетку памяти. Все стадии антигеннезависимой дифференцировки В-лимфоцита происходят в тесном контакте с клетками окружающих тканей.

Созревание В-лимфоцитов в эмбриональном периоде происходит в печени. После рождения исход­ные стволовые клетки перемещаются в костный мозг, здесь и происходит дальнейшее образование зрелых В-лимфоцитов с высокой скоростью — 10⁸ клеток в сутки.

Зрелые В-лимфоциты покидают костный мозг и заселяют селезенку, лимфатические узлы и другие скопления лимфатических клеток, где их дифференцировка «замораживается» до встречи с соответ­ствующим антигеном, т. е. они уже полностью созрели для реализации своих функций, для этого им нужна только встреча с антигеном.

Антигензависимая дифференцировка в-клеток

Превращение зрелых В-лимфоцитов в антителообразующие клетки и клетки иммунной памяти происходит после встречи лимфоцита с антигеном. Антигензависимая дифференцировка складывается из трех основных событий:

1) активация В-клеток,

2) их пролиферация,

3) дифференцировка.

Биологический смысл активации В-лимфоцитов заключается в том, что они, во-первых, переходят из покоящегося состояния в начальную стадию клеточного цикла Gj, и, во-вторых, в том, что в результате активации они приобретают способность вступать во взаимодействие с другими клетками (Т-лимфоцитами) и воспринимать те сигналы, которые они им передают.

Активированная В-клетка претерпевает 8-10 делений и одновременно дифференцируется в антителообразующую клетку (плазмоцит). В процессе дифференцировки ядро В-лимфоцита уплот­няется, а объем цитоплазмы увеличивается. В ней развивается сеть мембран эндоплазматического ретикулума, и образуется большое количество связанных с мембранами рибосом. Такая клетка синтезирует и секретирует антитела одной антительной специфичности. Так возникает клон антителообразующих клеток.

Кооперация иммунокомпетентных клеток

Иммунная реакция организма может иметь различный характер, но всегда начинается с захвата антигена макрофагами крови и тканей или же со связывания со стромой лимфоидных органов. Нередко антиген адсорбируется также на клетках паренхиматозных органов. В макрофагах он может полностью разрушаться, но чаше подвергается лишь частичной деградации. В частности, большинство антигенов в лизосомах фагоцитов в течение часа подвергается ограниченной денатурации и протеолизу. Оставшиеся от них пептиды (как правило, два-три остатка аминокислот) комплексируются с экспрессированными на внешней мембране макрофагов молекулами МНС (которые в свою очередь распознают Т-лимфоциты).

Кратко схема кооперативного взаимодействия макрофагов, Т- и В-лимфоцитов и выдачи иммунного ответа может быть описана следующим образом:

1. Патоген поглощается макрофагом.

2. Макрофаг осуществляет процессинг антигена.

3. Макрофаг с помощью белка МНС класса представляет процессированный антиген Т-лимфоци- там (хелперам).

4. Т-хелпер узнает представленный антиген с помощью собственного белка МНС класса П и активируется (синтезирует факторы роста, дифференцировки).

5. Антиген распознается и В-лимфоцитом, который также несет процессированный антиген и активируется (на его мембране синтезируются рецепторы для различных интерлейкинов: факторов активации, роста, дифференцировки и других).

6. Активированный В-лимфоцит размножается и дифференцируется в антителообразующие клетки и клетки памяти. Клон антителообразующих клеток секретирует антитела в большом количестве.

7. Антитела связываются с антигеном и таким образом маркируют его для узнавания другими компонентами иммунной системы. Антитела сами не разрушают бактерии. Взаимодействуя с ними, они делают их более доступными для фагоцитоза.

8. Выбрасываемые фагоцитами бактериальные антиге­ны связываются антителами, образуются циркулирующие иммунные комплексы, благодаря им анти­гены выводятся из организма. Разрушение бактерий осуществляется также с помощью системы комплемента. С появлением антител она мобилизуется по классическому пути.

9. Формируется очаг воспаления, происходит активирование других макрофагов. Феномен иммунного прилипания повыша­ет активность макрофагов. Макрофаги, синтезируя отдельные компоненты системы комплемента, усиливают его активность. Происходит замыкание связи между системами макрофагов и комплемен­та.

10. Чужеродные антигены, в особенности вирусные, активируют систему интерферонов. В работу включается и главная система гистосовместимости, ее третий локус, отвечающий за синтез некото­рых компонентов системы комплемента. При участии белков МНС класса I Т-киллерам представля­ются чужеродные вирусные, бактериальные и другие антигены. Т-киллеры распознают эти комплек­сы, атакуют и разрушают инфицированные чужеродными агентами клетки.

Таким образом, в формирование иммунного ответа включаются все звенья иммунной системы: системы макрофагов, Т- и В-лимфоцитов, комплемента, интерферонов и главная система гистосовместимости.