Приложение А2. Методология разработки клинических рекомендаций
Целевая аудитория
1.Врачи-педиатры
2.Врачи-ревматологи детских ревматологических отделений
3.Врачи-ревматологи детских ревматологических кабинетов детских поликлиник
4.Врачи-нефрологи детских нефрологических отделений
5.Врачинефрологи детских поликлиник
6.Врачи – медицинские генетики
7.Врачидетские хирурги
8.Врачи-иммунологи
10.Медицинские психологи
11.Студенты медицинских ВУЗов
12.Обучающиеся в ординатуре
Методы, используемые для сбора/селекции доказательств: поиск в электронных базах данных.
Описание методов, использованных для оценки качества и силы доказательств:
доказательной базой для рекомендаций, являются публикации, вошедшие в Кохрейновскую библиотеку, базы данных EMBASE, MEDLINE и PubMed. Глубина поиска – 5 лет.
Методы, использованные для оценки качества и силы доказательств:
•консенсус экспертов;
•оценка значимости в соответствии с рейтинговой схемой.
Методы, использованные для анализа доказательств:
•обзоры опубликованных мета-анализов;
•систематические обзоры с таблицами доказательств.
Описание методов, использованных для анализа доказательств При отборе публикаций, как потенциальных источников доказательств, использованная в
каждом исследовании методология изучается для того, чтобы убедиться в ее валидности.
Результат изучения влияет на уровень доказательств, присваиваемый публикации, что в свою очередь, влияет на силу рекомендаций.
Для минимизации потенциальных ошибок каждое исследование оценивалось независимо.
Любые различия в оценках обсуждались всей группой авторов в полном составе. При невозможности достижения консенсуса привлекался независимый эксперт.
Таблицы доказательств: заполнялись авторами клинических рекомендаций.
Методы, использованные для формулирования рекомендаций: консенсус экспертов.
Экономический анализ
Анализ стоимости не проводился и публикации по фармакоэкономике не анализировались.
Метод валидации рекомендаций
•Внешняя экспертная оценка.
•Внутренняя экспертная оценка.
175
Описание метода валидации рекомендаций
Настоящие рекомендации в предварительной версии были рецензированы независимыми экспертами, которых, прежде всего, попросили прокомментировать, насколько доступна для понимания интерпретация доказательств, лежащая в основе рекомендаций.
От детских ревматологов первичного звена получены комментарии в отношении доходчивости изложения важности предлагаемых рекомендаций, как инструмента повседневной практики.
Все комментарии, полученные от экспертов, тщательно систематизировались и обсуждались авторами рекомендаций. Каждый пункт обсуждался в отдельности.
Консультация и экспертная оценка
Проект рекомендаций был рецензирован независимыми экспертами, которые, оценивали доходчивость и точность интерпретации доказательной базы, лежащей в основе рекомендаций.
Авторский коллектив
Для окончательной редакции и контроля качества рекомендации были повторно проанализированы членами рабочей группы, которые пришли к заключению, что все замечания и комментарии экспертов приняты во внимание, риск систематических ошибок при разработке рекомендаций сведен к минимуму.
Клинические рекомендации созданы на основании систематического обзора литературы
1992-2021 гг. Medline (Pubmed version), Embase (Dialog version) и Cochrane Library databases, с
использованием созданных протоколов современных международных клинических рекомендаций по диагностике, лечению и ведению пациентов с ревматическими болезнями.
CAPS относится к редким наследственным заболеваниям, что исключает возможность проведения больших когортных и рандомизированных контролированных исследований и для создания протоколов диагностики и терапии используются лишь тематические исследования экспертов, опубликованные в последние два десятилетия.
176
Основные рекомендации
Таблица 1. Шкала оценки уровней достоверности доказательств (УДД) для методов диагностики (диагностических вмешательств)
УДД |
Расшифровка |
1 |
Систематические обзоры исследований с контролем референсным методом или |
|
систематический обзор рандомизированных клинических исследований с |
|
применением мета-анализа |
2 |
Отдельные исследования с контролем референсным методом или отдельные |
|
рандомизированные клинические исследования и систематические обзоры |
|
исследований любого дизайна, за исключением рандомизированных клинических |
|
исследований, с применением мета-анализа |
|
|
3 |
Исследования без последовательного контроля референсным методом или |
|
исследования с референсным методом, не являющимся независимым от |
|
исследуемого метода или нерандомизированные сравнительные исследования, в |
|
том числе когортные исследования |
4 |
Несравнительные исследования, описание клинического случая |
5 |
Имеется лишь обоснование механизма действия или мнение экспертов |
Таблица 2. Шкала оценки уровней достоверности доказательств (УДД) для методов профилактики, лечения и реабилитации (профилактических, лечебных, реабилитационных вмешательств)
УДД |
Расшифровка |
1 |
Систематический обзор РКИ с применением мета-анализа |
2 |
Отдельные РКИ и систематические обзоры исследований любого дизайна, за |
|
исключением РКИ, с применением мета-анализа |
3 |
Нерандомизированные сравнительные исследования, в т.ч. когортные исследования |
4 |
Несравнительные исследования, описание клинического случая или серии случаев, |
|
исследования «случай-контроль» |
5 |
Имеется лишь обоснование механизма действия вмешательства (доклинические |
|
исследования) или мнение экспертов |
Таблица 3. Шкала оценки уровней убедительности рекомендаций (УУР) для методов профилактики, диагностики, лечения и реабилитации (профилактических, диагностических, лечебных, реабилитационных вмешательств)
УУР |
Расшифровка |
A |
Сильная рекомендация (все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) |
|
являются важными, все исследования имеют высокое или удовлетворительное |
|
методологическое качество, их выводы по интересующим исходам являются |
|
согласованными) |
B |
Условная рекомендация (не все рассматриваемые критерии эффективности |
|
(исходы) являются важными, не все исследования имеют высокое или |
|
удовлетворительное методологическое качество и/или их выводы по интересующим |
|
исходам не являются согласованными) |
C |
Слабая рекомендация (отсутствие доказательств надлежащего качества (все |
|
рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются неважными, все |
|
исследования имеют низкое методологическое качество и их выводы по |
|
интересующим исходам не являются согласованными) |
177
Приложение А3. Сроки проведения контроля эффективности терапии CAPS
№ |
МНН лекарственного средства |
Сроки проведения контроля эффективности |
|
|
терапии¹ |
1 |
Канакинумаб** |
Через 3 месяца с момента начала лечения. Далее |
|
|
– каждые 6 месяцев |
2 |
Анакинра** |
Через 3 месяца с момента начала лечения. Далее |
|
|
– каждые 6 месяцев |
¹Коррекция терапии проводится на любом этапе лечения при ее неэффективности и/или небезопасности
178
Приложение Б. Алгоритмы действий врача
Схема 1
Криопирин-ассоциированные периодические синдромы (CAPS) D89.8
|
|
|
|
ДИАГНОСТИКА |
|
|
|
|
||
|
|
(ПРОВОДИТСЯ В СТАЦИОНАРЕ Приказ МЗ РФ |
441н) |
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ОБСЛЕДОВАНИЕ |
|
|
ОБСЛЕДОВАНИЕ |
|
|
|
ОБСЛЕДОВАНИЕ |
|||
|
|
пациентов с CAPS с |
|
|
|
пациентов с |
||||
пациентов с |
|
|
|
|
|
|||||
|
|
подозрением на |
|
|
|
подтвержденным |
||||
подозрением на CAPS |
|
|
|
|
||||||
|
гемофагоцитарный |
|
|
диагнозом CAPS в стадии |
||||||
(Стр. 15-38) |
|
|
|
|
||||||
|
|
синдром (Стр. 38-44) |
|
|
активной болезни (Стр. 45-60) |
|||||
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ЛЕЧЕНИЕ
|
|
|
МЕДИЦИНСКАЯ РЕАБИЛИТАЦИЯ |
|
ПРОФИЛАКТИКА И ДИСПАНСЕРНОЕ |
|
НАБЛЮДЕНИЕ |
|
|
|
|
|
|
|
179
Схема 2
ДИАГНОСТИКА
ОБСЛЕДОВАНИЕ |
ОБСЛЕДОВАНИЕ пациентов |
ОБСЛЕДОВАНИЕ пациентов |
пациентов |
с CAPS с подозрением на |
с подтвержденным диагнозом |
с подозрением на CAPS |
гемофагоцитарный синдром |
CAPS в стадии активной болезни |
(Стр. 15-38) |
(Стр. 38-44) |
(Стр. 45-60) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Лабораторные |
Инструментальные |
Иные |
|
Лабораторные |
Инструментальные |
Иные |
|
|
Лабораторные |
Инструментальные |
Иные |
|||||||||||
диагностические |
диагностические |
диагностические |
|
диагностические |
диагностические |
диагностические |
|
диагностические |
диагностические |
диагностические |
||||||||||||
исследования |
исследования |
исследования |
|
исследования |
исследования |
исследования |
|
|
исследования |
исследования |
исследования |
|||||||||||
стр. 22-28 |
стр. 28-35 |
стр. 35-38 |
|
стр.41-42 |
стр.42-44 |
стр.44 |
|
|
стр.45-52 |
стр.52-55 |
стр. 55-60 |
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
180
Схема 3
ЛЕЧЕНИЕ криопирин-ассоциированных периодических синдромов (CAPS)
(проводится в стационарных условиях – Приказ МЗ РФ 441н)
Схема 4. |
Схема 5. |
Лечение пациентов с CAPS без |
Лечение гемафагоцитарного синдрома у |
гемофагоцитарного синдрома (стр. 61-66) |
пациентов с CAPS (стр. 66-69) |
181
Схема 4
4. Лечение пациентов с CAPS без гемофагоцитарного синдрома
(специализированная, в том числе высокотехнологичная помощь в стационарных условиях – Приказ МЗ РФ 441)
Контроль эффективности
проводимой терапии
(стр. 186-189)
|
|
Терапия |
|
НЕТ |
||
|
|
эффективна? |
|
|||
|
|
|
|
|
||
ДА |
|
|
|
|||
|
|
|
|
Коррекция терапии (до |
||
|
|
|
|
достижения эффективности) |
||
|
|
|
|
|
(стр. 62-66) |
|
Лечение в стационаре |
|
|
|
|||
(стр. 61-66) |
|
|
|
|
||
Контроль безопасности терапии
(стр. 91-122)
Терапия безопасна? НЕТ
|
|
Коррекция терапии |
|
ДА |
(до достижения безопасности) |
||
(стр. 62-66) |
|||
|
|
||
|
|
|
|
Диспансерное наблюдение в
амбулаторных
условиях
(Схема 7)
182
Схема 5
5. ЛЕЧЕНИЕ гемофагоцитарного синдрома у пациентов с CAPS
(специализированная, в том числе высокотехнологичная помощь
в стационарных условиях – Приказ МЗ РФ 441)
Контроль эффективности проводимой терапии
(стр. 69)
Терапия эффективна? НЕТ
ДА
Коррекция терапии до достижения эффективности
(стр. 66-69)
4. Лечение пациентов с CAPS без гемофагоцитарного синдрома
183
Схема 6
6. ДИСПАНСЕРНОЕ НАБЛЮДЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ с CAPS
(специализированная, в том числе высокотехнологичная помощь)
Контрольное обследование в условиях стационара/ дневного стационара, инициировавшего назначение ГИБП/иммунодепрессаанта.
(с. 99-114)
Контроль эффективности (стр. 186-189)
и безопасности терапии
(стр. 74-89)
Терапия
ДА |
эффективна и |
НЕТ |
|
безопасна? |
|
|
|
|
Амбулаторное |
4 . CAPS без гемофагоцитарного синдрома |
|
наблюдение |
|
|
(Схема 7)
5. CAPS с гемофагоцитарным сидромом
Схема 7
7. ДИСПАНСЕРНОЕ НАБЛЮДЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ с CAPS
(первичная специализированная медико-санитарная помощь)
Контрольное обследование в амбулаторно-поликлинических условиях
(стр. 99-114)
|
Контроль эффективности (стр. 186- |
|
189) и безопасности терапии |
ДА |
(стр. 101-111) |
Терапия |
|
Возможна |
|
Коррекция терапии в |
|
|
коррекция терапии в |
|
|||
эффективна и |
НЕТ |
ДА |
амбулаторных условиях |
||
амбулаторных |
|||||
безопасна? |
|
|
(стр. 99-114) |
||
|
условиях? |
|
|||
|
|
|
|
||
|
НЕТ |
|
НЕТ |
|
4. CAPS без гемофагоцитарного синдрома
5. CAPS с гемофагоцитарным синдромом 
184