Липотропные факторы

Все вещества, способствующие синтезу ФЛ и препятствующие синтезу ТАГ, и способные предотращать жировую инфильтрацию печени, называются липотропными факторами.

К ним относятся:

1. Структурные компоненты фосфолипидов: полиненасыщенные жирные кислоты, инозитол, серин, холин, этаноламин.

2. Метионин – в виде S-аденозилметионина является донором метильных групп для синтеза холина и фосфатидилхолина.

3. Витамины:

• пиридоксин (В6), способствующий образованию ФЭА из ФС.

• цианкобаламин (В12) и фолиевая кислота, участвующие в реакциях обмена серина, глицина и метионина при ресинтезе метионина из гомоцистеина. Следовательно они, хотя и не напрямую, но необходимы для синтеза фосфатидилхолина.

Окисление жирных кислот (β-окисление)

1. Прежде, чем проникнуть в матрикс митохондрий и окислиться, жирная кислота должна активироваться в цитозоле. Это осуществляется присоединением к ней коэнзимаА с образованием ацил-SКоА. Ацил-SКоА является высокоэнергетическим соединением. Необратимость реакции достигается гидролизом дифосфата на две молекулы фосфорной кислоты.

2. Ацил-SКоА не способен проходить через митохондриальную мембрану, поэтому существует способ переноса жирной кислоты в комплексе с витаминоподобным веществом карнитином (витамин В11). На наружной мембране митохондрий имеется фермент карнитин-ацилтрансфераза I.

3. После связывания с карнитином жирная кислота переносится через внутреннюю митохондриальную мембрану транслоказой. На внутренней стороне этой мембраны фермент карнитин-ацилтрансфераза II вновь образует ацил-SКоА, который вступает на путь β-окисления.

4. Процесс собственно β-окисления состоит из 4-х реакций, повторяющихся циклически. В них последовательно происходит окисление (ацил-SКоА-дегидрогеназа), гидратирование (еноил-SКоА-гидратаза) и вновь окисление 3-го атома углерода (гидроксиацил-SКоА-дегидрогеназа). В последней, трансферазной, реакции от жирной кислоты отщепляется ацетил-SКоА. К оставшейся (укороченной на два углерода) жирной кислоте присоединяется HS-КоА, и она возвращается к первой реакции. Все повторяется до тех пор, пока в последнем цикле не образуются два ацетил-SКоА.

Расчет энергии бета-окисления

При одном цикле мы получам 8 Ацетил-КоА = 12 АТФ в ЦТК

7ФАД и 7НАД – ФАД дает 2 АТФ НАД 3 АТФ -- 5 АТФ

1 АТФ тратим на активацию кислоты

Глицерол и его энергия

Кетогенез

Кетогенез происходит в условиях низкого уровня глюкозы в крови после истощения запасов гликогена, при недостаточности инсулина, при алкогольном отравлении и потреблении жирной пищи, т.к жирные кислоты не успевают включиться в состав ТАГ и ЛПОНП и частично переходят в митохондрии, что увеличивает синтез кетоновых тел. При алкогольном отравлении субстратом для синтеза кетонов является ацетил-SКоА, синтезируемый при обезвреживании этанола.

Производство кетоновых тел начинается, чтобы получить доступную энергию, которая хранится в виде ЖК. ЖК расщепляются при бета-окислении с образованием АцетилКоА, которое окисляется циклом Кребса, а затем митохондриальной цепью переноса электронов с высвобождением энергии.

Кетоновые тела: ацетоацетат, 3-гидроксибутират и ацетон. Используются кетоновые тела клетками всех тканей, кроме печени и эритроцитов. Особенно активно, даже в норме, они потребляются миокардом и корковым слоем надпочечников. Происходит в митохондриях печеночных клеток.

Витамины: Тиамин (витамин B₁), Рибофлавин (витамин B₂), Ниацин (витамин B₃), Пиридоксин (витамин B₆), Фолиевая кислота (витамин B₉), Кобаламин (витамин B₁₂)