АНТИБИОТИКИ – ОДНО ИЗ ВЕЛИЧАЙШИХ ОТКРЫТИЙ ХХ ВЕКА

Антибиотики (от др-греч. — anti — против, bios — жизнь) — вещества природного или полусинтетического происхождения, подавляющие рост живых клеток, чаще всего прокариотических или простейших.

ИЗ ИСТОРИИ

В 1928 году Александр Флеминг проводил рядовой эксперимент в ходе исследования болезнетворных бактерий. Вырастив колонии стафилакокков, он обнаружил, что некоторые из них заражены

обыкновенной плесенью Penicillium, которая растёт на лежалом хлебе, делая его зелёным. Вокруг каждой колонии плесени была область, в которой бактерий не было. Флеминг сделал вывод, что плесень вырабатывает вещество, убивающее бактерии, которое он назвал «пеницилин». Это и был первый современный антибиотик, о котором Флеминг доложил 13 сентября 1929 года на заседании Медицинского исследовательского клуба при Лондонском университете. Однако даже после опубликования статьи сообщение не вызвало у медиков энтузиазма. Дело в том, что пенициллин оказался очень нестойким веществом, он разрушался даже при кратковременном хранении.

Только в 1938 году двум ученым из Оксфордского университета, Говарду Флори и Эрнсту Чейну удалось выделить пенициллин в чистом виде. В связи с большими потребностями в

медикаментах во время Второй мировой войны массовое производство этого лекарства началось уже в 1943 году. В 1945 году Флемингу, Флори и Чейну за их работу была присуждена Нобелевская премия.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Огромное разнообразие антибиотиков и видов их воздействия на организм человека явилось причиной классифицирования и разделения антибиотиков на группы. По характеру воздействия на бактериальную клетку антибиотики можно разделить на две группы:

бактериостатические (бактерии остаются живы, но не в состоянии размножаться),

бактерицидные (бактерии погибают, а затем выводятся из организма).

Классификация по химической структуре, которую широко используют в медицинской среде, состоит из следующих групп:

Бета-лактамные ( цефаоспорины)

Макролиды — антибиотики со сложной циклической структурой. Действие — бактериостатическое.

Тетрациклины — используются для лечения инфекций дыхательных и мочевыводящих путей, лечения тяжелых инфекций.

Аминогликозиды — Используются для лечения тяжелых инфекций типа заражения крови или перитонитов

Левомицетины — Использование ограничено по причине повышенной опасности серьёзных осложнений — поражении костного мозга..

Гликопептидные антибиотики нарушают синтез клеточной стенки бактерий. .

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

По характеру действия антибиотиков на бактерии их можно разделить на две группы:

Антибиотики бактериостатического действия;

Антибиотики бактерицидного действия.

Для лечения большинства инфекций достаточно бактериостатического действия, однако при нарушениях иммунитета (например, нейтропении) или слабых защитных механизмах в очаге инфекции (менингит, эндокардит) нужны бактерицидные препараты. В таких условиях бактериостатические препараты оказывают лишь временное действие, так как после их отмены микроорганизмы вновь начинают размножаться. Бактерицидное и бактериостатическое действие может быть избирательным. Так, макролиды, клиндамицин, стрептограмины, хлорамфеникол и тетрациклины оказывают бактериостатическое действие, но в некоторых условиях или в отношении определенных микроорганизмов они бактерицидны. И наоборот, пенициллины - бактерицидные антибиотики - на энтерококков действуют бактериостатически. Кроме того, активность антибактериальных препаратов может зависеть от концентрации: в низкой концентрации в очаге инфекции препарат оказывает бактериостатический эффект, в высокой - бактерицидный. Так, быстрота и выраженность бактерицидного действия аминогликозидов, фторхинолонов и метронидазола находятся в прямой зависимости от концентрации препарата.

УСТОЙЧИВОСТЬ К АНТИБИОТИКАМ

Антибиотикорезистентность— феномен устойчивости штамма возбудителей инфекции к действию одного или нескольких антибактериальных препаратов, снижение чувствительности

культуры микроорганизмов к действию антибактериального вещества.

Антибиотикорезистентность на сегодняшний день выходит за рамки сугубо медицинской проблемы, имеет огромное социально- экономическое значение и в развитых странах рассматривается как

угроза национальной безопасности. Ведь инфекции, вызванные резистентными штаммами патогенов, характеризуются более тяжелым течением, чаще требуют госпитализации больного, увеличивают продолжительность пребывания его в стационаре, требуют применения комбинированной антибиотикотерапии с использованием резервных препаратов. Все это приводит к увеличению экономических затрат на лечение, ухудшает прогноз для здоровья и жизни пациентов, а также повышает риск распространения резистентных штаммов, создавая условия для возникновения эпидемий. Развитие резистентности микроорганизмов неизбежно даже при назначении антибиотика в терапевтической дозе. Этому способствует множество факторов, среди них — неадекватный доступ к лекарствам, неправильная диагностика и дефицит объективной информации.

ЗАРАЖЕННЫЙ ОРГАНИЗМ

Прежде чем выбрать подходящий антибиотик, необходимо оценить состояние инфицированного пациента по многим параметрам.

Локализация инфекции

Во всех случаях важно, чтобы антибиотик достиг очага инфекции в концентрации, превышающей МИК, а при некоторых инфекциях, таких как менингит, эндокардит, остеомиелит, а также у пациентов с неитропениеи эта концентрация должна быть выше МБК. Лишь немногие антибиотики способны проникать в ЦНС в достаточно высоких (терапевтических) концентрациях, необходимых, например, для лечения менингита или абсцесса головного мозга. Для лечения инфекций мочевого тракта нужно использовать антибиотики, экскретируемые почками в активной форме, чтобы они могли действовать внутри мочевого тракта. Многие антибиотики с трудом проникают в простату, поэтому неэффективны при хроническом бактериальном простатите.

Другие важные факторы, относящиеся к организму

Это такие факторы, как:

лекарственная аллергия, т.к. некоторые антибиотики (например, β-лактамы) относительно аллергенны, что ограничивает их применение у пациентов, склонных к развитию аллергии;

функция почек и печени, поскольку клиренс антибиотиков осуществляют либо почки, либо печень;

одновременно применяемые лекарства, т.к. некоторые антибиотики обладают свойством взаимодействовать с другими лекарственными препаратами;

возраст пациента, поскольку определенные антибиотики противопоказаны новорожденным (сульфонамиды, цефтриаксон), детям (тетрациклины и фторхинолоны) или беременным.

Перед выбором антибиотика необходимо принять во внимание ряд важных факторов:

К числу этих факторов относятся следующие:

активность по отношению к патогену(-ам), но эта информация может отсутствовать на момент, когда необходимо начать лечение;

способность достичь очага инфекции в терапевтической концентрации. Для этого следует знать, должен ли антибиотик обладать бактериостатическими или бактерицидными свойствами в отношении известного или подозреваемого патогена, т.к. при определенных инфекциях необходимо исключительно бактерицидное действие;

доступные пути введения для конкретного пациента;

профиль побочных эффектов, их влияние на имеющееся заболевание и возможное лекарственное взаимодействие;

частота применения лекарства, что имеет особое значение для амбулаторных пациентов, для которых введение препарата более 1-2 раз в день может создавать трудности;

при использовании антибиотика в жидком виде (преимущественно для маленьких детей) следует выяснить, приемлем ли он на вкус и в какой степени он стабилен при разных температурах. Суспензии некоторых антибиотиков для сохранности следует держать в холодильнике;

стоимость лечения; речь об истинной стоимости лечения, в которую входят цена препарата, плата за введение, мониторинг и осложнения, в том числе отсутствие эффекта лечения и стоимость повторной терапии.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Из полученных тысяч антибиотиков в клинической практике находят применение лишь 150 - 200 препаратов. Объясняется это тем, что многие антибиотики, будучи эффективными антимикробными средствами, оказывают выраженное отрицательное воздействие на организм и для лечения больных не могут быть использованы.

Различают несколько групп осложнений антибиотикотерапии.

Токсические реакции. Токсическое действие антибиотиков зависит от свойств препарата, его дозы, способе введения, состояния больного. Среди осложнений этой группы на первом месте стоит поражение печени. Подобным действием обладают, например, тетрациклины.

Действие на иммунитет. Применение антибиотиков может вызвать аллергические реакции, возникновение которых зависит от свойств препарата (наиболее сильными аллергенами являются пенициллин и цефалоспорины). Аллергические реакции наблюдаются в 10 % случаев. Могут появиться сыпь, зуд, крапивница и др. Очень редко возникает такое тяжелое осложнение, как анафилактический шок.

Рекомендации пациентам после проведенного курса антибиотикотерапии:

После любого курса лечения антибиотиками необходимо восстановление. Это связано, прежде всего, с неизбежными побочными действиями препаратов любой степени выраженности.

1. Соблюдать щадящую диету с избеганием острого, жареного, пересоленного и частым (5 раз в день) приемом малыми порциями в течение 14 дней.

2. С целью коррекции нарушений пищеварения рекомендуются ферментные препараты (креон, микразим, 1 капс. 3 раза в день 10-14 дней). 3. С целью коррекции дисбактериоза рекомендуются пробиотики.

- Бифиформ 1 таб 2 р/день 10 дней, - Линнекс1 капс 2-3 р/день 7-10 дней,

- Бифидумбактерин форте 5-10 доз 2 р/сут 10 дней, - Аципол по 1 капс 3-4 р/сут 10-14 дней.

4. После приема гепатотоксичных препаратов (например, тетрациклин, эритромицин, сульфаниламиды, рифампицин) рекомендуется принимать гепатопротекторы на растительной основе: гепатрин, овесол (1 капс или табл 2-3 раза в день), карсил (2 табл. 3 раза в день) в течение 14-21 дня. 5. После проведенного курса антибиотиков рекомендуется прием растительных иммуномодуляторов (иммунал, растворы эхинацеи) и избегать переохлаждений.