6. Иммунологические факторы при бесплодии

В. Р. Джонес (W. R. Jones)

Введение

Теоретически иммунологические факторы могут действовать на любом этапе репродуктивного процесса, ведущего к имплан­тации, так как герминативные клетки, оплодотворенная яйце­клетка так же, как и гормоны, ткани и другие секреты, могут •быть потенциальными антигенами и способны вызывать иммун­ные реакции. Клетки и белки чужеродного генетического про­исхождения (в данном контексте мужского) могут быть при­чиной изоиммунизации у женщин. Кроме того, как у женщин, так и у мужчин может наблюдаться аутоиммунизация против компонентов половых путей («собственные» антигены).

В этой главе рассматриваются вопросы иммунологии бесплодия у мужчин и женщин, и освещается современный уро­вень знаний относительно проблем, имеющих непосредственное отношение к клинике. В тех вопросах, где явно недостаточно сведений относительно функционирования определенных меха­низмов у человека привлекаются обобщенные эксперименталь­ные данные, определяя тем самым области потенциально ин­тересные для клинициста. Читатель, желающий ознакомиться с этой проблематикой более подробно, может обратиться к представительным обзорам Katsh (1959), Menge (1970), Shul-man (1972), Behrman, Menge (1973), Behrman (1975), Rumke, Hekman (1975) и к соответствующим разделам монографий Diczfalusy (1974), Hafez (1976), Scott, Jones (1976), Boettcher (1977), Edidin, Johnson (1977), Insler, Bettendorf (1977).

ИММУНОГЕННОСТЬ СПЕРМЫ

Действие потенциально иммуногенных компонентов может проявляться у мужчин, вызывая аутоиммунизащда, и у жен­щин, вызывая изоиммунизацию. Прежде чем описывать имму­нологические механизмы и клинические проявления таких си­туаций следует рассмотреть природу антигенов.

Сперма человека содержит свыше 30 антигенов; способных вызвать сильную активность антител при введении экспери­ментальным животным. Некоторые из этих антигенов строго-специфичны для сперматозоидов или семенной плазмы (тканевая специфичность), тогда как другие могут распределяться в сперме человека, молоке, слюне, носовой слизи, желудочном соке, моче, цервикальной слизи, шейке матки¹, эндометрии, Mat-точных трубах, яичках, почках и печени, так же как и в алко­гольных вытяжках яичек, желтого тела, мозга и определенных,, широко распространенных микроорганизмах. Специфические спермантигены могут проявлять генетический полиморфизм (вариабельность) в пределах одного организма, а некоторые могут быть идентичны спермантигенам других видов.

Так как теоретически они имеют отношение к бесплодию; основные усилия следует направить на характеристику анти­генов, специфичных для самих сперматозоидов (клеточно-специфические антигены). Используя методику фиксации антител, можно показать наличие собственных антигенов в акросоме,. срединном сегменте и хвосте сперматозоида. Некоторые из них могут вызывать иммунологическое бесплодие. Антигены семен­ной плазмы могут покрывать поверхность сперматозоида в пре>-делах половых путей мужчины (даже в пределах придатка яич­ка) и их неполное удаление, путем отмывания сперматозоидов, может быть причиной ошибочной характеристики антигенов,, присущих самой зародышевой клетке. Биологическая роль ан­тигенов, исходящих из семенной плазмы и покрывающих спер­матозоид может заключаться в маскировании наиболее важ­ных собственных антигенов сперматозоида. Вместе с тем анти­гены семенной плазмы могут быть модифицированы бактерия­ми in vitro и in vivo и вызывать иммунный ответ, в результате которого возникает бесплодие.

Существуют некоторые данные о том, что в организации антигенного профиля сперматозоида; принимают участие антиге­ны системы гистосовместимости (группы крови по системе АВО и лейкоцитарные антигены по системе HLA) и дифференциро­ванные аллоантигены. Следует заметить, что последние явля­ются скорее индивидуально специфическими; чем клеточно-специфическими и поэтому не могут принимать участия в аутоим­мунных реакциях. Ферменты сперматозоидов также участвуют в формировании антигенных свойств. Гиалуронидаза, акросин и лактат дегидрогеназа-Х (.ЛДГ-Х) интенсивно исследовались, но из них только ЛДГ-Х является спермоспецифической и дает основание предполагать наличие связи: с иммунояогическим бесплодием.

ИЗОИММУНИЗАЦИЯ ЖЕНЩИН СПЕРМАНТИГЕНАМИ

Естественное введение спермы в половые пути женщины мо­жет вызвать иммунный ответ, афферентная и эфферентная вет­ви которого изображены на; рис. 32.

Рис. 32. Иммунологические механизмы, включающиеся в процесс изоиммунизации на спермантигены. Антигены обрабатываются макрофагами и информа­ция о них доставляется в ретикулоэндотелиальную систему по афферентной ветви. Эфферентная ветвь включает как локальный, так и системный эффекты, реализующиеся путем формирования антител и клеточно-опосредованных им­мунных реакций (с разрешения J. S. Scott a. Acad. Press).

1 — спермантигены; 2 — иммуногенный стимул; 3 — афферентная ветвь; 4 — обработка макрофагами; 5 — ретикуло-эндотелиальная система; 6 — изоиммунизация; 7 — эфферент­ная ветвь; 8 — клеточный иммунитет; 9 — локальный секреторный иммунитет; 10 — систем­ный иммунитет; II — гуморальный (антиспермантитела); 12 — клеточный (? включающий запоминание и трансплантационный иммунитет).