Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:патенты / 21110
.txt = "/";
. . .
815829-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .
. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB815829A
[]
ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Удобрения, покрытые полимерными материалами Мы, , британская компания из , Феликстоу, Саффолк, настоящим заявляем об изобретении, на которое мы молимся о выдаче нам патента, а также о методе его реализации. должно быть выполнено и конкретно описано в следующем заявлении: Настоящее изобретение относится к улучшенному удобрению. , , , , , , , , , : . Известно, что удобрения в гранулированной форме склонны к слеживанию при хранении как в насыпном виде, так и в упаковках, и были опробованы различные способы преодоления этого недостатка. Также известно, что водорастворимые части удобрения быстро вымываются через почву под действием дождя и поверхностной влаги, и для некоторых целей желательно создать удобрительный материал, который может обеспечивать агрономически доступный компонент в течение длительного периода. . , . - , . В настоящее время обнаружено, что путем покрытия удобрительного материала по существу водонерастворимым полимерным материалом получается удобрительный материал, вероятность слеживания которого снижается или устраняется и который более медленно высвобождает свои водорастворимые компоненты в почву. , , - . Соответственно, настоящее изобретение относится к способу обработки материалов удобрений, который включает предварительное покрытие материала удобрения в гранулированной форме неорганическим материалом, а затем покрытие практически нерастворимым в воде полимерным материалом или материалом, способным полимеризоваться с образованием, по существу, водорастворимого полимерного материала. нерастворимый полимер. - - . Неорганический материал предпочтительно представляет собой сульфат кальция. Его предпочтительно приклеивают к гранулам удобрения путем покрытия гранул гипсом и последующего опрыскивания водой. . . При осуществлении способа настоящего изобретения практически водонерастворимый полимерный материал должен находиться в состоянии, в котором его можно распылять или иным образом наносить для образования пленки или покрытия на предварительно нанесенном удобрительном материале. Удобно получить раствор полимерного материала в подходящем растворителе и распылить этот раствор на предварительно нанесенное удобрение. Концентрация раствора будет зависеть от растворимости полимерного материала в растворителе, и предпочтительно, чтобы используемый растворитель был таким, чтобы концентрация раствора составляла по меньшей мере 50%, а предпочтительно - в диапазоне примерно 60-801% по весу. - . , . , 50%, 60801% . Полимерный материал может быть нанесен в окончательной форме на гранулированное удобрение с предварительно нанесенным покрытием или, альтернативно, после образования покрытия на удобрении может иметь место некоторая дополнительная полимеризация, сшивание или модификация. , , - . Количество используемого полимерного материала может варьироваться в широком диапазоне, например 0,110% по массе, но целесообразно его использовать в количестве, соответствующем примерно 151% по массе удобрения, а предпочтительно примерно 2% по массе. , 0.110% , 151% , 2% . Полимерный материал, который используется в способе настоящего изобретения, может включать любой из практически нерастворимых в воде полимерных материалов, таких как, например, полимерные материалы, полученные полимеризацией или сополимеризацией стирола, винилхлорида, винилиденхлорида, акрилонитрила, этилена и фторированных алкенов. . , , , , , . Альтернативно полимерный материал может представлять собой полимерный продукт на основе белка. Так, например, подходящее покрытие можно получить, покрывая предварительно покрытое удобрение желатином из водного раствора и обрабатывая покрытый продукт формальдегидом. . , . На гранулированный удобрительный материал с предварительно нанесенным покрытием можно распылять полимерный материал либо в горячем, либо в холодном состоянии. Предпочтительный способ будет зависеть от природы используемого растворителя, и в случае некоторых растворителей будет более желательно распылять гранулы в прохладном или холодном состоянии, чтобы избежать любой опасности возгорания или токсичности. , . , . Распыление гранулированного удобрения с предварительно нанесенным покрытием целесообразно осуществлять с помощью тонких распылителей или форсунок стандартной конструкции, которые распыляют относительно небольшие количества удобрения, например, когда оно транспортируется по конвейерной ленте или когда удобрение падает. в потоке от конвейера или подобного источника. , , , . Удобрительный материал, который обрабатывают согласно настоящему изобретению, может содержать фосфаты, суперфосфаты, соли калия, соли аммония, смеси этих материалов или другие материалы или смеси, используемые в качестве удобрений. Согласно предпочтительному варианту осуществления изобретения обработанное удобрение представляет собой удобрение, содержащее суперфосфаты, соль аммония, такую как сульфат аммония, и калийную соль, такую как хлорид калия. , , , , . , . Альтернативно, удобрение может, например, содержать или включать соли аммония, такие как нитрат аммония, сульфатнитрат аммония или фосфат аммония, или мочевину или соли мочевины. , , . ПРИМЕР Сульфат аммония - гранулы нитрата (- + 14 ), содержащие 25! % азота предварительно покрывали гипсом с получением продукта, в котором соотношение гипса и нитрата сульфата аммония составляло 15:85. - (- + 14 ) 25! % 15: 85. Предварительное покрытие осуществляли путем добавления высушенного гипса и гранул сульфата-нитрата аммония во вращающийся гранулятор и опрыскивания водой в количестве, вдвое превышающем требуемое уравнением: < ="img00020001." ="0001" ="004" ="00020001" -="" ="0002" ="056"/> - : < ="img00020001." ="0001" ="004" ="00020001" -="" ="0002" ="056"/> После предварительного покрытия гипсом к гранулам добавляли 10%-ный раствор желатина в воде, соотношение желатина к сульфат-нитрату аммония составляло 1:100, а затем опрыскивали гранулы 35%-ным раствором формальдегида для получения пропорции формальдегида к сульфат-нитрату аммония 2:100. 10% , - 1:100, 35% - of2: 100. Гранулы окончательно высушивали при температуре в диапазоне 40-500°С. 40-500C. Продукт примера сравнивали с необработанным сульфат-нитратом аммония и сульфат-нитратом аммония, покрытым парижским гипсом, посредством эксперимента по отмыванию. В этом эксперименте 10 граммов гранулированного образца смешивали с 90 граммами песка (- 10 + 16 ), помещали в вертикальную колонку и добавляли 50 миллилитров воды над слоем. Пять фракций по 10 миллилитров собирали в течение 60 минут и анализировали на NH4 и . < ="img00020002." ="0002" ="058" ="00020002" -="" ="0002" ="131"/> - - . 10 90 (- 10 + 16 ), 50 . 10 60 - NH4 ,. < ="img00020002." ="0002" ="058" ="00020002" -="" ="0002" ="131"/> <ТБ> % из элюируется Об. из воды Гранулированный Сульфат аммония - Сульфат аммония прошел через Нитрат аммония с покрытием < > с нитратом , обработанный образец сульфат нитрат Штукатурка из Париж в соответствии с примером от до 10 мл 65 40 9 20 мл 93 66 29 30 мл 100 84 51 40 мл 100 94 68 50 мл 100 100 80 Видно, что содержащийся в продукте изобретения азот гораздо менее легко выщелачивается и более постепенно становится доступным в течение длительного периода, чем сравнительные вещества. % . - 10 65 40 9 20 93 66 29 30 100 84 51 40 100 94 68 50 100 100 80 .
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-12 12:01:05
: GB815829A-">
: :
815831-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .
. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB815831A
[]
ПАТЕНТНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Изобретатель: ГОВАРД БРАУНИНГ. Дата подачи заявки. Полная спецификация: 20 сентября 1957 г. : : 20, 1957. Дата подачи заявления: 21 сентября 1956 г. : 21, 1956. Полная спецификация опубликована: 159. : 159. >,% -. >,% -. Индекс при приемке:-Класс 135, ВД 14 Х, ВН 5. :- 135, 14 , 5. Международная классификация:- 06 . :- 06 . ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ 81; 5583 Ил № 28882/56. 81; 5583 28882/56. 2 7 августа 19 5 Усовершенствования, касающиеся кранов или клапанов Мы, & , британская компания, расположенная по адресу 100, , , 6, настоящим заявляем об изобретении, в отношении которого мы молимся о том, чтобы он был запатентован. может быть предоставлено нам, а метод, с помощью которого это должно быть выполнено, должен быть подробно описан в следующем заявлении: - 2 7 19 5 , & , , 100, , , 6, , , , : - Настоящее изобретение относится к усовершенствованиям кранов или клапанов с ручным управлением, в которых запорный элемент, который может представлять собой головку с шайбой, затвор, диафрагму или другой элемент, перемещается в сторону закрытого положения и от него путем вращения крана. шпиндель, который закреплен с возможностью вращения в крышке или колпаке, закреплен с возможностью съема на корпусе клапана и имеет резьбовое соединение с запорным элементом или с связанной с ним частью. , , , , , - . Наше изобретение касается средств для закрепления с возможностью вращения шпинделя такого крана или клапана в крышке или кожухе. . Согласно нашему изобретению, в кране или клапане описанного типа шпиндель закреплен с возможностью вращения в крышке или кожухе с помощью кольцевого воротника на шпинделе, установленного между внутренним буртиком в крышке и вращающейся на шпинделе шайбой. и имеющие два или более разнесенных под углом и радиально выступающих сегментных выступа, которые приспособлены для входа в кольцевую выемку в крышке путем вставки их через дополнительные сегментные выемки в торцевой стенке выемки, удаленной от буртика в крышке, и частичного поворота шайбы чтобы ввести выступы в участки выемки между выемками. , , . Шайбу затем можно зафиксировать на месте, закрепив или деформировав концы частей стенки с надрезами выемки между выемками, чтобы предотвратить последующее угловое перемещение шайбы в крышке. . Относительные размеры различных частей таковы, что шпиндель может свободно вращаться в крышке, но не имеет заметного осевого перемещения относительно крышки. . Один практический вариант осуществления нашего изобретения проиллюстрирован в качестве примера на прилагаемых чертежах, на которых: Цена 3 с 6 На фиг. 1 показан вид сбоку в частичном разрезе крышки и шпинделя клапана или крана. : 3 6 1 . На рис. 2 показан перевернутый план крышки и шпинделя. 2 . На рис. 3 показан вид в перспективе деталей перед сборкой, при этом крышка частично срезана, чтобы показать ее внутреннюю форму. 3 , . В показанном варианте реализации изобретения 10 показан шпиндель клапана или крана, который установлен с возможностью вращения в осевом отверстии в крышке или кожухе 11. Верхняя часть шпинделя является простой, но его верхний конец имеет квадратную часть 12 для приема ручку или ручку управления и короткий патрубок с резьбой 13 для установки стопорной гайки. Нижняя часть шпинделя имеет резьбу, как показано на рисунке 14, для взаимодействия с головкой с шайбой или другим подвижным запорным элементом, приспособленным для взаимодействия с гнездом в Корпус клапана Крышка имеет юбку 15 с наружной резьбой, с помощью которой она фиксируется в корпусе клапана, а ее верхний конец 16, имеющий меньший диаметр, имеет внешнюю резьбу для приема сальниковой гайки, предназначенной для сжатия сальника. в кольцевой выемке 17 вокруг шпинделя. 10 11 12 - 13 - 14 - 15 , 16, , - - 17 . Шпиндель снабжен на верхнем конце резьбовой части радиально выступающим кольцевым буртиком 1 , который при вставке шпинделя в крышку снизу упирается во внутренний буртик 19 на верхнем конце цековки 20 в крышке. диаметром немного больше диаметра воротника. 1 , , 19 20 . Затем на нижний конец шпинделя, на котором он может свободно вращаться, надевается кольцевая шайба 21, причем эта шайба имеет два противоположных радиально выступающих сегментных выступа 22, которые входят в кольцевую канавку или выемку 23 в стенке расточенного отверстия 20. 21 , 22 23 20. Чтобы обеспечить зацепление шайбы в канавке или выемке, в нижней торцевой стенке 25 выемки выполнены сегментные выемки 24, дополняющие выступы 22. Выступы вводятся через эти выемки, а затем шайба частично поворачивается, чтобы вставить выступы в паз. части выемки между вырезами. 24 22 25 . Наконец, части стенки 25 с каждой стороны каждой выемки закрепляются или деформируются, как показано позицией 26, чтобы предотвратить последующее угловое перемещение шайбы в крышке. 25 26 . Осевое расстояние верхней поверхности кольцевой выемки 23 от заплечика 19 очень немного превышает осевую толщину буртика 18, так что шпиндель может свободно вращаться в крышке без заметного осевого перемещения. Для ясности этот зазор был преувеличен в Рисунок 1. 23 19 18 1. В проиллюстрированном варианте реализации шайба 21 имеет два диаметрально противоположных выступа, но следует понимать, что она может быть снабжена тремя или более расположенными под углом выступами, приспособленными для размещения в соответствующем количестве выемок на торцевой стенке кольцевой выемки. 21 .
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-12 12:01:07
: GB815831A-">
: :
815832-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .
. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB815832A
[]
ПАТЕНТНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Авторы: АЛАН ГИБСОН ЛОНГ и ЛЕОНАРД ДЖЕЙМС ВАЙМАН 815832 Дата подачи Полная спецификация: 23 сентября 1957 г. : 815832 : 23, 1957. Дата подачи заявления: 21 сентября 1956 г. : 21, 1956. № 28952/56. 28952/56. Полная спецификация опубликована: 1 июля 1959 г. : , 1959. Индекс при приемке: Класс 2(3), У 4 (А 2:В 1:В 2:С 4:С 5:Х), У 5. : 2 ( 3), 4 ( 2: 1: 2: 4: 5: ), 5. Международная классификация:- 7 . :- 7 . ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Усовершенствования в разделении смесей стероидов или относящиеся к ним Мы, , британская компания из Гринфорда, Мидлсекс, настоящим заявляем об изобретении, на которое мы молимся, чтобы нам был предоставлен патент, и о методе. каким образом это должно быть выполнено, должно быть конкретно описано в следующем заявлении: , , , , , , , , : - Настоящее изобретение касается усовершенствований или относящихся к разделению смесей стероидов, содержащих, с одной стороны, 3-кето-А-4-стероиды и/или 3-кето-А1:'-стероиды, а с другой стороны, 3-кето-А. '-стероиды. 3-- 4- / 3--:'- 3--'-. Указанные стероиды имеют следующие структуры в кольце А: Многие 3-кето-А-4-стероиды, например кортизон, являются важными веществами, и поэтому в последние годы большое внимание было направлено на получение таких соединений. Некоторые 3-кето-4-стероиды -/А:4-стероиды, например. : 3-- 4- , , , 3--/:4-, . преднизон, в последнее время приобрели большое значение. Были разработаны различные методы введения 3-кето-А 4 и 3-кето-А 14-систем в кольцо А стероидных веществ, причем методы, применяемые для промежуточных продуктов нормального ряда, несколько различаются. Однако в обеих сериях часто обнаруживается, что методы, используемые для получения как 3-кето-А-4-стероидов, так и 3-кето- :4стероиды также приводят к образованию 3-кето-А'-стероидов в качестве побочных продуктов; так, например, мы обнаружили, что ряд процессов, описанных в технических описаниях №№ 748,779, 750,330, 750,918 и 757,803, приводит к образованию сложного эфира кортизона, загрязненного соответствующим А'-изомером (аль-дегидро 4:5, дигидрокортизоновый эфир). , 3-- 4 3-- 14- , , 3 - 4- 3 -:4steroids 3--'- ; 748,779, 750,330, 750,918 757,803 , ' (- 4: 5 - ). Разделение смесей 3-кето-А-4-стероидов или 3-кето-:4-стероидов и 3-кето-астероидов очень сложно из-за большого сходства свойств этих веществ и, например, при получении эфиров кортизона. По этой причине с помощью способов, описанных в указанных описаниях, мы столкнулись с трудностями в получении чистых эфиров кортизона. 3-- 4steroids 3--:4- 3-- . В результате нашего удивительного открытия теперь обнаружено, что можно отделить 3-кето-А-стероиды от смесей, содержащих такие стероиды и 3-кето-А 4-стероиды и/или 3-кето-А 14-стероиды. что 3-кето--стероиды легко реагируют с бисульфит-ионами с образованием водорастворимых производных, являющихся производными соответствующих 1-сульфокислот, тогда как в аналогичных условиях как 3-кетоА-4-стероиды, так и 3-кето-:4 -стероиды либо не реагируют, либо реагируют гораздо медленнее. 3--- 3-- 4- / 3-- 14- 3--- , 1- , 3- 4- 3--:4- . Таким образом, согласно настоящему изобретению предложен способ разделения смесей, содержащих, с одной стороны, 3-кето-А-4-стероиды и/или 3-кето-А:4-стероиды и, с другой стороны, 3-кето-4-стероиды. '0 01 01 2 815 832 стероидов, который включает реакцию смеси с веществом, дающим бисульфитные ионы, с образованием водорастворимого производного 3-кето-А'-стероида, который растворяют в водной среде и отделяют от нерастворимый 3-кето-А-4-стероид и/или 3-кето-А':4стероид. , , 3-- 4- / 3--:4steroids 3--'0 01 01 2 815,832 - 3--'- 3-- 4- / 3--':4steroid. Водорастворимое производное при желании можно выделить и регенерировать из него 3-кето%-ный стероид. - , , 3--%- . Согласно предпочтительному признаку изобретения 3-кето А 4 стероид имеет формулу: 2 , . 3 4 : 2 , . а 3-кето-:4-стероид имеет формулу: 3--:4- : 2 ИЛИ /. 2 /. где представляет собой кетоновый атом кислорода или гидроксильную группу, а представляет собой ацильную группу или атом водорода. . Способ согласно изобретению предпочтительно осуществляют в водной среде, так что водорастворимое производное растворяется при образовании. Вещество, дающее бисульфитные ионы, может представлять собой бисульфит или, альтернативно, сернистую кислоту или сульфит, и то, и другое в присутствии воды приводят к образованию некоторого количества бисульфитных ионов; Предпочтительны бисульфиты или сульфиты щелочных металлов или аммония, поскольку они обладают желаемыми характеристиками растворимости в воде. Мы особенно предпочитаем использовать метабисульфит натрия. Конечно, хорошо известно, что метабисульфит натрия в присутствии воды образует ионы бисульфита (и натрия), и это также выгодно. наличие полезных характеристик растворимости в различных водных органических растворителях. - , ; ( ) . Значение , при котором происходит реакция смеси стероидов с веществом, дающим ионы бисульфита, имеет важное значение. Таким образом, известно, что многие стероиды чувствительны к крайним значениям , и поэтому реакцию следует проводить при таком , при котором стероид реагенты по существу стабильны; используемый должен, конечно, быть таким, при котором ионы бисульфита могут существовать в концентрации, достаточной для желаемой реакции. ; . В случае исходных материалов стероидов, имеющих сложноэфирные группы (например, 21-ацилоксисоединения), можно использовать выше 8, но в таких случаях предпочтительно, чтобы присутствовал легко гидролизуемый сложный эфир, например этилацетат, который будет ингибировать гидролиз стероидов. стероидный эфир. Используемый эфир предпочтительно должен состоять из той же кислоты, которая использовалась для этерификации стероида, чтобы предотвратить реакции переэтерификации. Присутствие такого сложного эфира также будет в некоторой степени буферизовать , обеспечивая, таким образом, присутствие бисульфита. -ионы В целом удовлетворительным является уровень от 4 до 8. ( 21- ) 8 , , - 4 8 . Реакцию можно проводить как в гомогенных, так и в гетерогенных условиях. . При работе в гомогенных условиях разделяемую смесь можно растворить в подходящем смешивающемся с водой органическом растворителе, например, ацетонитриле, диоксане или этаноле, вещество, образующее бисульфит-ион, добавить в водный раствор и смесь прореагировать. - , , , , - . Альтернативно, смесь может быть растворена в водном смешивающемся с водой органическом растворителе и добавлено твердое вещество, выделяющее бисульфитные ионы. Подходящим является соотношение 2 объемов смешивающегося с водой растворителя к 1 объему воды, хотя оно может варьироваться в зависимости от условий, используемых для убедитесь, что различные реагенты находятся в растворе. , - 2 - 1 , . Если реакцию проводят в гетерогенных условиях, смесь стероидов растворяют в несмешивающемся с водой органическом растворителе и раствор контактируют с раствором, содержащим бисульфитные ионы; подходящим растворителем для этой цели является этилацетат. - ; . Хотя способ по настоящему изобретению до сих пор был описан в общих чертах, было обнаружено, что он особенно применим для выделения 3-кето-А'-5 с-стероидов из смесей, содержащих такие стероиды и 3-кето-А 4- стероидов, например, для отделения А'-дегидро-4:5-мидигидрокортизона и его моно- и диэфиров от смесей таких стероидов и кортизона и его моно- и диэфиров. Таким образом, этот способ имеет ценность для очистки. ацетата кортизона, загрязненного соответствующим соединением А'. 3keto-'-5 - 3-- 4-, '--4:5 - -- - ' . Таким образом, вышеупомянутые Технические характеристики , - №№ 748779; 750 330; В патентах США 757803 и 750918 описано получение кортизона и его эфиров дибромированием сложного эфира о-дигидрокортизона 4:5 с получением сложного эфира адигидрокортизона 2:4-дибром-4:5 с последующей реакцией с йодидом натрия с получением сложного эфира 2-йодкортизона. после чего атом 2-йода удаляется путем восстановления. Установлено, что этот процесс дает конечный продукт, содержащий помимо эфира кортизона, дегидро-4:5 эфир у-дигидрокортизона и эфир о-дигидрокортизона 4:5. 4:5 Эфир альфа-дигидрокортизона может быть в значительной степени удален, например, с использованием способа, описанного в Спецификации № 748,779; 750,330; 757,803 750,918 4: 5 - 2: 4--4: 5 2-- 2- - , -4: 5 - 4: 5 - 4: 5 -- , , . 757,803, но соединение 3-кето-А' чрезвычайно трудно удалить обычными методами. Однако если использовать способ согласно 815,832,815,8323 настоящему изобретению, соединение 3-кето-А1 можно в значительной степени отделить. 757,803, 3--' , 815,832 815,832 3 3-- 1 . Если очищаемая смесь также содержит 3-кетостероид, насыщенный в кольце А, его можно отделить до или после обработки согласно изобретению. 3-- . Однако мы обнаружили, что в таких обстоятельствах перед применением настоящего способа предпочтительно удалить насыщенный 3-кетостероид, например, способом, описанным в Спецификации № 757803. , 3--, 757,803, . Способ согласно изобретению также находит особое применение при выделении 3-кето-А'''-4-стероидов из смесей, содержащих такие стероиды и 3-кето-А'''4-стероиды, например для выделения А 1- дегидро4:5а-дигидрокортизон и его моно- и диэфиры из смесей таких стероидов и преднизона и его моно- и диэфиров, а также для выделения соответствующих 11f-гидроксисоединений. Таким образом, способ согласно изобретению представляет ценность. при очистке ацетата преднизолона и ацетата преднизолона, загрязненных соответствующими -соединениями. 3-- 1-5 3--'" 4-, 1-dehydro4: 5 -- - 11 - -. Хотя считается, что 3-кето-альстероид реагирует с ионами бисульфита с образованием сульфоната, имеющего структуру 503 (где представляет собой катион, например, +, +, +, + или 4 +), было обнаружено, что на практике обнаружено, что невозможно рассчитать необходимое количество бисульфитного ионообразующего соединения исходя из теоретических соображений. Оптимальное количество вещества, дающего бисульфитные ионы, должно быть определено путем предварительных экспериментов. Мы обнаружили, что требуемые количества обычно лежат в пределах 1-20 моль метабисульфита натрия или его эквивалента на моль стероида. Однако необходимое количество соединения, образующего бисульфитные ионы, варьируется от смеси к смеси, поскольку смесь может быть загрязнена другими веществами, которые реагируют с ионами бисульфита. , 3-- 503 ( , +, +, +, + 4 +), - 1-20 - . Таким образом, если способу согласно изобретению предшествовала стадия согласно ТУ № 757803 без выделения конечного продукта, исходный раствор может содержать определенное количество формальдегида и необходимо будет использовать дополнительное бисульфитное ионообразующее соединение. поскольку он будет реагировать с формальдегидом. В таких случаях может потребоваться использование даже более 20 молей метабисульфита натрия или его эквивалента. , 757,803 - , 20 . Реакцию удобно проводить с обратным холодильником, например, на паровой бане. - . Невозможно указать какое-либо оптимальное время реакции, поскольку оно варьируется от смеси к смеси. Однако реакцию следует продолжать до тех пор, пока образование желаемого водорастворимого производного практически не завершится. Предпочтительно, чтобы реакция не продолжалась сверх этого времени. Таким образом, при отделении эфира 1-дегидро-4:5 -дигидрокортизона от эфиров кортизона выходы высокого порядка были получены примерно через 16 часов, но когда Реакцию продолжали до 64 часов, выход был заметно меньшим. - , 1--4: 5 - 16 , 64 . За ходом реакции можно следить, наблюдая за изменением оптических свойств, таких как удельное оптическое вращение и специфический коэффициент экстинкции. Таким образом, в случае ацетатов кортизона и преднизона < (ацетон) возрастает до + 180-182 и 11. % 1 см при 238 мр до значения от 350 до 390. < () + 180-182 11 % 1 238 350 390. Поскольку -дегидро-4:5 м-дигидро ацетат кортизона показывает А макс 238 м.д., хорошим тестом на его присутствие в ацетате кортизона является соотношение: --4: 5 - 238 , : 1 см при 238 мДж 1 см при 228 мин. Для чистого ацетата кортизона = 1,20-1,21 и поскольку обрабатываемая смесь может иметь значение менее 1,15, можно разработать подходящие условия реакции. 3-кето-А' и 3-кето-А 4-стероиды, кроме кортизона и преднизона, также имеют характерный максимум поглощения в ультрафиолете, точные положения которого зависят от замещения в остальной части молекулы и либо известны, либо легко определяются. 1 238 228 = 1 20-1 21 1 15 3--' 3-- 4- -, . Если используют гетерогенную реакционную систему, за ходом реакции можно следить, наблюдая за изменением оптического вращения водного слоя, которое должно достигать максимума, или, альтернативно, можно наблюдать оптическое вращение неводного слоя. - , - . Изобретение включает в себя в качестве новых соединений стероиды, имеющие в кольце А структуру: 503 01 ', где М представляет собой атом водорода, или атом щелочного металла, или аммониевую группу. Атом водорода в положении 5 может иметь либо -, либо -конфигурацию. : 503 01 ' 5- -. Группой стероидов этого типа являются стероиды 110, имеющие формулу 815,832, 815,832, где , и определены выше, примером соединения этой формулы является натрий 21-ацетокси-17 -гидрокси3:11:20-триоксо. -5 см3-прегнан-ле-сульфонат, моногидрат которого, как было установлено, имеет следующие константы: Температура плавления: 223-226 (капиллярным методом; разложение) 208-214 (Кофлер; небольшое разложение) Оптическое вращение 22 = + 1000 ( 1 745; вода)/1; % 1) макс. (вода) = 290 мА ( Инфракрасный = полосы при 1185 и 1083 см-', вероятно, из-за группы . Цифры были получены с использованием самого чистого материала, который мы смогли подготовить. 110 815,832 815,832 , , 21--17 -hydroxy3: 11: 20--5 - , : : 223-226 ( ; ) 208-214 (; ) 22 = + 1000 ( 1 745; ) /1; % 1) ()= 290 ( = 1185 1083 -' . Для лучшего понимания изобретения в качестве иллюстрации приведены следующие примеры. Понятно, что, когда мы говорим об исходном материале как «ацетат кортизона», мы имеем в виду ацетат кортизона, загрязненный его изомером 1 : примесью исходного ацетата кортизона будет видно из показателей абсорбции. " " 1 : . ПРИМЕР 1 1 Ацетат кортизона (2 г Е/% = 369 при 238 , 2 + 175 в ацетоне), растворенный в ацетонитриле (100 мл), обрабатывали метабисульфитом натрия (0,5 г), растворенным в воде (50 мл). Гомогенную смесь нагревали с обратным холодильником на паровой бане в течение 16 часов. Затем смесь перегоняли на водяной бане при пониженном давлении до объема около 20 мл, добавляли воду (100 мл) и полученную суспензию вываривали на паровой бане в течение 30 минут. взвешенное твердое вещество собирали фильтрованием, промывали водой для освобождения от неорганических солей и сушили при пониженном давлении и температуре 100°С. ( 2 /% = 369 238 , 2 + 175 ) ( 100 ) ( 0 5 ) ( 50 ) 16 20 , ( 100 ) 30 , 100 . Таким образом был получен ацетат кортизона 1,64 г (выход 82%) с 1% 381 при 238 м/х; 2 + 181 в ацетоне. 1 64 ( 82 % ) % 381 238 /; 2 + 181 . ПРИМЕР 2 Ацетат кортизона (5 г 1:% 367 при 238 . 2 ( 5 1:% 367 238 . мДж Е; 2 + 175 в ацетоне) в этилацетате (250 мл) обрабатывали метабисульфитом натрия (12,5 г) в воде (250 мл). Смесь (состоящую из органического слоя и нижнего водного слоя) перемешивали и нагревали под рефлюкс на паровой бане в течение 16 часов. ; 2 + 175 ) ( 250 ) ( 12 5 ) ( 250 ) ( ) - 16 . Затем смесь охлаждали до комнатной температуры, водный слой отделяли и слой этилацетата дважды промывали водой (по 50 мл каждая промывка). Этилацетат отгоняли в , остаток обрабатывали эфиром (50 мл) и продукт собирали фильтрованием, промывали небольшим количеством эфира и сушили в течение 1 часа при 100°С и пониженном давлении. , ( 50 ) , ( 50 ) , 1 100 . Это дало 4,43 г (выход 88,6%) ацетата кортизона с % 382 при 238 мДж/лсм и 11, 2 + 180 в ацетоне. 4 43 ( 88 6 % ) % 382 238 / , 2 + 180 . ПРИМЕР 3 3 Раствор сырого ацетата кортизона (ок. (. 1
кг) в этилацетате (полученном в результате бромирования, дегидробромирования и разделения Жирара П 2 кг ацетата а-дигидрокортизона 4:5, как описано в технических характеристиках). ) ( , 2 4: 5 - №№ 748779; 750 330; 750,918 и 757,803) промывали при комнатной температуре раствором метабисульфита натрия (5 кг) в воде (201). Водный слой обратно экстрагировали этилацетатом (81) и объединенный раствор этилацетата кипятили с обратным холодильником в течение 16 часов при перемешивании. раствором метабисульфита натрия (5 кг) в воде (40 л). 748,779; 750,330; 750,918 757,803) ( 5 ) ( 20 1) ( 8 1) 16 ( 5 ) ( 40 1). После охлаждения до комнатной температуры слои разделяют и этилацетат дважды промывают водой (по 4 л на каждую промывку). Основной водный слой и два водных промывных слоя последовательно экстрагируют этилацетатом (8 л). Объединенный этилацетатный раствор сушили путем перемешивания в течение 1 часа с безводным сульфатом натрия (2 кг). Добавляли обесцвечивающий уголь (400 г), перемешивание продолжали в течение 1 часа, а затем твердые вещества удаляли фильтрованием, промывали небольшим количеством этилацетата и объединенным фильтратом этилацетата. выпаривали досуха при пониженном давлении. Оставшееся твердое вещество суспендировали в эфире (10 л) при охлаждении, очищенный ацетат кортизона собирали фильтрованием, промывали небольшим количеством эфира и сушили в вакуумной печи при 100°С в течение 2 часов. , ( 4 1 ) ( 8 1) 1 ( 2 ) ( 400 ) , 1 , ( 10 ) , , 100 2 . Таким образом было получено 860 г ацетата кортизона, Еликм = 380 при 238 м/, + 180 в лактне. 860 , = 380 238 /, + 180 . л 4 ИД + 1800 В, ацетон. 4 + 1800 ,. Кристаллизация началась, пока раствор был горячим, и добавление бензола, предназначенное для его ускорения, не дало видимого эффекта. Охлаждение и фильтрация привели к выделению твердого вещества (1,99 г, 481 %) (в виде мелкие ромбы), т. пл. 223-226 С (капилляр: разложение) с газовыделением и потемнением при температуре выше 230 С, 208-214 С (Кофлер, слабое разложение), 22 + 100 (с, 1,745; вода), А макс ( вода) 290 мк ({ 1 см 1) Этот продукт хорошо растворялся в воде, не давал осадка или помутнения при нейтральном хлориде бария. В инфракрасном спектре наблюдались полосы при 1185 и 1038 см-л, вероятно, обусловленные 3 . группа (Найдено: , ( 1 99 , 481 %) ( ), 223-226 (: ) 230 , 208-214 (, ), 22 + 100 (, 1.745; ), () 290 ({ 1 1) - 1185 1038 - 3 (: С, 52 5; Н, 6 4; ,6 2 2,,, 9 2 (524 55) требует , 52 7; Н, 6 3; С, 6 11 %. , 52 5; , 6 4; , 6 2 2,,, 9 2 ( 524 55) , 52 7; , 6 3; , 6 11 %. Сульфонат (0,139 г) в воде (2 мл) обрабатывали раствором М-семикарбазида (1 мл) и нагревали в течение 3 часов на паровой бане. Выпавшие в осадок иглы промывали водой и сразу экстрагировали в двухфазную систему, состоящую из этилового спирта. ацетат, хлороформ и 5 -соляная кислота, причем водный слой является менее плотным. Десять экстракций водной фазы, каждая при перемешивании, дают более плотную органическую фазу. Объединенные органические фазы промывают пять раз 5 -соляной кислотой, затем гидрокарбонатом натрия и, наконец, водой. Остаток, полученный упариванием высушенных (над 4 ) органических фаз, ацетилировали при комнатной температуре в течение 2 часов уксусным ангидридом (1 мл) и высушивали. Кристаллизация из этилацетата дала 21 ацетокси 17 а. гидрокси 54прегн-1-ен-3:11:20-трион (0,031 г, 29 % от сульфоната), преимущественно в виде иголок, т. пл. ( 0 139 ) ( 2 ) - ( 1 ) 3 , 5 - , , , 5 - , ( 4) 2 , ( 1 ) 21 17 54pregn---3:11: 20- ( 0 031 , 29 % ), , . (Кофлер) 247–248 С, 20+128 (с, 0,295), А макс 227–5 мр (%, 265). () 247 248 , 20 + 128 (, 0.295), 227 5 (%, 265). 1 см ПРИМЕР 4 1 4 Нечистый кортизоновый спирт (1,1 г), содержащий около 10 % 1-дегидро-4:5-дигидрокортизонового спирта и имеющий 1 % 414 при 238 м/ед. в спиртовом растворе, растворяли в этилацетате (50 мл) и обрабатывали раствором метабисульфита натрия (1 г) в воде (25 мл). Смесь кипятили с обратным холодильником в течение 16 часов на паровой бане. После охлаждения фазы разделяли и слой этилацетата дважды промывали по 15 мл. . ( 1 1 ) 10 %' 1--4: 5- , 1 % 414 238 / , ( 50 ) ( 1 ) ( 25 ) 16 - , 15 . объемы воды, исходную водную фазу и водные промывные воды последовательно пропускают через обратную промывку этилацетатом (20 мл), объединенные этилацетатные экстракты перегоняют до небольшого объема, эфир (20 мл) отфильтровывают и сушат в вакуумном эксикаторе, чтобы получить чистый кортизоновый спирт (0,8 г), т. пл. 2222240 С, -% в спирте = 437 при 238 м/х. , ( 20 ) , ( 20 ) , , ( 0 8 ) 2222240 , -% = 437 238 /. ПРИМЕР 5 5 Раствор сырого ацетата кортизона (4,5 г 1 см при 238 м = 370 в спирте) в этилацетате (300 мл) кипятили с обратным холодильником на паровой бане в течение шестнадцати часов с сульфитом натрия (30 г) в воде (300 мл). мл) Смесь охлаждали и фазы разделяли. ( 4 5 1 ' 238 = 370 ) ( 300 ) - ( 30 ) ( 300 ) . Фазу этилацетата дважды промывали водой (по 100 мл каждый раз), водную фазу и промывные воды последовательно пропускали через обратную промывку этилацетатом (100 мл). Объединенные растворы этилацетата сушили сульфатом натрия и затем перегоняли до Добавляли почти досуха эфир (50 мл), продукт отфильтровывали и сушили в печи при пониженном давлении и 1000°С, получая по существу чистый ацетат кортизона 3, 80 г при 238 м/1 см = 379 в спирте. ( 100 ), ( 100 ) ( 50 ) , - 1000 , 3 80 238 / 1 = 379 . ПРИМЕР 6 6 Моногидрат 21 ацетокси-17 а-гидрокси-3:11:20триоксо-5 а-прегнан-1 е-сульфоната натрия 21 Ацетокси 17 а гидрокси 55 прегн1-ен-3:11:20:трион (4,02 г) в кипящем этаноле (100 мл) и этилацетат (20 мл) обрабатывали метабисульфитом натрия (0,95 г; 1 моль) в горячей воде (25 мл). Поддерживали атмосферу азота. Аликвоты время от времени отбирали и подкисляли соляной кислотой. кислота; через 5-5 часов количество 2 , выделенное аликвотой, было незаметным. Затем основную массу концентрировали до небольшого объема при пониженном давлении и выпавший материал отфильтровывали. 21 -17 --3:11: 20trioxo-5 --1 - 21 17 55 pregn1--3:11:20: ( 4 02 ) ( 100 ) ( 20 ) ( 0 95 .; 1 ) ( 25 ) , ; 5 5 2 , . Фильтрат трижды экстрагировали этилацетатом и водную фазу упаривали досуха, добавляя толуол для ускорения удаления воды. Высушенный остаток экстрагировали в кипящий ангидрид. ПРИМЕР 7 , 7 Ацетат кортизона, содержащий около 10 мк% аль-дегидро-4:5-а-дигидрокортизонацетата (22 г макс. 238 мик '% 356 20 + 203 105 (диоксан)) растворяли путем кипячения с обратным холодильником в этилацетате (600 мл). Добавляли раствор метабисульфита калия (60 г) в воде (600 мл) и смесь перемешивали с обратным холодильником в течение 16 часов. Смесь охлаждали 110°С, органическую фазу отделяли и промывали водой (500 мл). Водные слои последовательно экстрагировали обратной промывкой этилацетатом (100 мл). Объединенные растворы этилацетата перегоняли со скоростью 115 почти досуха и добавляли эфир (100 мл). 10 % --4:5 - ( 22 238 '% 356 20 + 203 105 ()) ( 600 ) ( 60 ) ( 600 ) , 16 110 ( 500 ) ( 100 ) 115 , ( 100 ) . Смесь охлаждали при 0°С в течение 1 часа, твердое вещество собирали фильтрованием, промывали небольшим количеством эфира и сушили в печи при 100°С при пониженном давлении в течение 2 часов. 120 Продукт, относительно чистый ацетат кортизона 815,832 (17,7 г). имел -/ 382 при 238 м/л в спирте и 2 + 211 (диоксан). 0 1 , , , 100 2 120 , 815,832 ( 17 7 ) -/ 382 238 / , 2 + 211 (). ПРИМЕР 8 8 Сырой ацетат преднизолона (' = 331 при 238 мг 2 + 210 (, 0,5 в диоксане)) (полученный из 21 ацетокси 17 а гидрокси а прегнана 3: 11:20 триона (40 г) путем бромирования и дегидробромирования полученное сырое 2:4-дибромсоединение) растворяли в горячем промышленном метилированном спирте (800 мл), добавляли раствор метабисульфита натрия (40 г) в воде (360 мл) и раствор кипятили с обратным холодильником в течение пятнадцати минут. (' = 331 238 2 + 210 (, 0 5 )) ( 21 17 3: 11:20 ( 40 ) 2:4- ) ( 800 ) ( 40 ) ( 360 ) . Горячий раствор разбавляли водой (800 мл), охлаждали до комнатной температуры и экстрагировали метиленхлоридом (4 х 300 мл). ( 800 ), ( 4 300 ). Первые три экстракта объединяли, промывали водой (2 х 1 л), содержащей небольшое количество добавленного хлорида натрия, водные фазы обратно экстрагировали четвертым экстрактом метиленхлорида. Объединенные экстракты перемешивали в течение 45 минут с безводным сульфатом натрия (60 г). ) и древесный уголь (12 г), неорганические твердые вещества удаляют фильтрованием, промывают метиленхлоридом (4 х 50 мл) и объединенный фильтрат и промывные воды концентрируют при пониженном давлении досуха. Остаток кипятят с обратным холодильником в течение 10 минут с метанолом (40 г). мл), суспензию охлаждают, добавляют эфир (20 мл) и оставляют при 0°С на ночь. Слегка загрязненный ацетат преднизолона собирают фильтрованием, промывают небольшим количеством эфира и сушат при 60°С до постоянного веса (20,2 г, ). 11/ = 367 при 1 см238 нму 12 + 186 (с, 0,5 диоксан)) Продукт кипятили с обратным холодильником в течение 15 минут в метаноле (320 мл), содержащем уголь (4 г), уголь удаляли фильтрованием и слой промывали горячей водой. метанол (3 х 15 мл). Фильтрат и промывные воды объединяли, концентрировали при пониженном давлении до суспензии объемом около 80 мл, охлаждали при 0°С в течение ночи и собирали относительно чистый ацетат преднизона, промывали небольшим количеством эфира и сушили при пониженном давлении и температуре 60°С. С ( 17 г, т. пл. , ( 2 1 ) , 45 ( 60 ) ( 12 ), , ( 4 50 ) , , 10 ( 40 ), , ( 20 ' ) 00 , 60 , ( 20 2 , 11/ = 367 1 cm238 12 + 186 (, 0 5 )) 15 ( 320 ) ( 4 ) ( 3 15 ) , 80 , , 60 ( 17 , . 240 С, % 378 при 238 млт, 2 + 188 1 см (с, 0,5 диоксан)). 240 , % 378 238 , 2 + 188 1 (, 0 5 )).
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-12 12:01:10
: GB815832A-">
: :
815833-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .
. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB815833A
[]
ПАТЕНТНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Изобретатели: ТОМАС ИСВЕЛ УОТКИНС и ДЖОН СТЮАРТ НИКОЛСОН 8 15833 Дата подачи заявки Полная спецификация: 23 сентября 1957 г. : 8 15833 : 23, 1957. Дата подачи заявления: 26 сентября 1956 г. : 26, 1956. № 29454/56. 29454/56. (Дополнительный патент к № 767588 от 13 сентября 1954 г.). ( 767,588 13, 1954). Полная спецификация опубликована: 1 июля 1959 г. : , 1959. Индекс при приемке: -Класс 2 (3), С 2 (А 3: А 9: А 13: А 14: В 5: Р 19: Р 20). :- 2 ( 3), 2 ( 3: 9: 13: 14: 5: 19: 20). Международная классификация:- 07 . :- 07 . ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Мы, , британская компания, расположенная на Стейшн-стрит, Ноттингем, настоящим заявляем об изобретении, на которое мы молимся, чтобы нам был выдан патент, а также о методе, с помощью которого оно должно быть получено. быть выполнено, что будет конкретно описано в следующем заявлении: , , , , , , , , :- Настоящее изобретение относится к новым производным фенантридина, которые, как обнаружено, обладают ценными свойствами. . В нашей одновременно находящейся на рассмотрении заявке № 27101/53 (серийный № 767588) описан и заявлен ряд соединений следующей общей формулы / /' \ ,. 27101/53 ( 767,588) / /' \ ,. где представляет собой атом водорода или аминогруппу, 1, и 4 представляют собой алкильные группы, которые могут быть одинаковыми или разными, 2 представляет собой алкильный, арильный или замещенный арильный радикал и представляет собой анион. В частности, описаны в указанной заявке соединения, в которых представляет собой аминогруппу, , 3 и 4 представляют собой алкильные группы, 2 представляет собой п-нитрофенильный или п-аминофенильный радикал и представляет собой анион. Соответствующие соединения, в которых 2 представляет собой м-нитрофенильный или м-аминофенильный радикал и , 1, 3 и 4 имеют вышеуказанное значение, не описаны в указанной заявке. Теперь мы обнаружили, что эти последние соединения обладают ценными свойствами в качестве трипаноцидных агентов и, в частности, проявляют выдающиеся свойства. «профилактические» свойства, делающие их ценными для использования при защите крупного рогатого скота от заражения трипаносомозом. , 1, 4 , 2 , , , 3 4 , 2 - - 2 - - , 1, 3 4 "" . Соответственно, настоящее изобретение состоит из новых и до сих пор неописанных соединений общей формулы .',, 29, где представляет собой м-нитрофенильный или rнаминофенильный радикал, R1, 3 и 4 представляют собой . 6 алкильные группы, которые могут быть одинаковыми или разными, и представляет собой анион. . ',, 29 , - , ,, 3 4 3 6 . Соединения по изобретению могут быть получены конденсацией фенантридина общей формулы /' , 9 кислоты; осадок хлорида серебра коагулируют кипячением раствора в течение 3 минут, а затем выделяют фильтрованием). - / ' , 9 ; 3 ). Реакционную смесь фильтруют и горячий фильтрат обрабатывают 12 граммами хлорида аммония, после чего дают остыть до комнатной температуры. Выделившееся твердое вещество выделяют фильтрованием и сушат при 100°С. 12 100 . Таким образом получают 2 амино 7 (2' амино 61 метил 41 пиримидиламино)9 м нитрофенилфенантридиний 10:11 диметохлорид в виде кристаллического твердого вещества. 2 7 ( 2 ' 61 41 )9 10: 11dimethochloride . где и имеют значения, определенные выше, а представляет собой анион, который может быть идентичен аниону , определенному выше, с галогенпиримидином формулы , где представляет собой атом галогена, и имеют значения определенное выше, а представляет собой анион, который может быть идентичен аниону , определенному выше. , , , , , , . Если анионы и не идентичны , продукт можно обработать таким образом, чтобы заменить и на . Если в исходном материале представляет собой м-нитрофенильный радикал, первоначальный продукт конденсации можно подвергнуть восстановлению для превращения м-нитрофенильный радикал в м-аминофенильный радикал. , - - - . Следующие неограничивающие примеры иллюстрируют изобретение. - . ПРИМЕР 1. 1. При получении 2 амино 7 (21амино 61 метил 4' пиримидиламино)9 м нитрофенилфенантридиния 10:1 диметохлорида используют смесь 2,08 г 2:7 диамино 9 м нитрофенил 10 метилфенантридинийхлорида, 1,43 г 2 амино 4 хлора. Йодид диметилпиримидиния в соотношении 1:6 и 25 мл воды нагревают с обратным холодильником в течение 1 часа (после нагревания в течение нескольких минут реакционная смесь становится вязкой и добавляют еще 15 мл воды, чтобы предотвратить обугливание). Полученный таким образом продукт оставляют охлаждают и отделяющееся твердое вещество выделяют фильтрованием и суспендируют в 200 мл горячей воды. Суспензию нагревают с обратным холодильником в течение 1,5 часов при перемешивании с хлоридом серебра (свежеприготовленным путем обработки раствора 8,5 граммов нитрата серебра в 140 мл). горячей воды, содержащей 0,2 мл концентрированной азотной кислоты и 11,4 мл концентрированной соляной кислоты. ПРИМЕР 2. 2 7 ( 21amino 61 4 ' )9 10: 1dimethochloride, 2 08 2:7 9 10 - , 1 43 2 4 1:6 25 1 ( 15 ) - 200 1 5 ( 8 5 140 0 2 11 4 2. При получении 2 амино 7 (2' 60 амино 61 метил 4' пиримидиламино)9 м аминофенилфенантридиния 10:1' диметобронмида используют раствор 2 5 г 2 амино 7 (2' амино 6 метил 41 пиримидиламино) 9 м нитрофенилфен 65. антридиния 10:1'-диметохлорида в 150 мл воды обрабатывают при 100 С с перемешиванием осадка, приготовленного смешением насыщенных растворов, содержащих 14 грамм гептагидрата сернокислого железа и 14,5 грамм октагидрата гидроксида бария 70. Смесь выдерживают при 100 С. при перемешивании в течение 30 мин, затем фильтруют, осадок промывают 50 мл горячей воды. Объединенный фильтрат и промывные воды 75 обрабатывают при 100 С с перемешиванием в течение 15 мин осадком, приготовленным смешением насыщенных растворов, содержащих 4-6 граммов. сульфата железа и 5 г гидроксида бария. Реакционную смесь фильтруют на 80° с отсасыванием и осадок промывают горячей водой; Затем фильтрат и промывные воды фильтруют под действием силы тяжести с получением совершенно прозрачного раствора, который нагревают до 100°С и обрабатывают 22 граммами бромида аммония. Смеси дают остыть до комнатной температуры и выделившееся твердое вещество выделяют фильтрованием. и сушат в вакууме. Продукт перекристаллизовывают, растворяя в 9 мл горячей воды, фильтруя горячий раствор и обрабатывая его 8 мл абсолютного спирта; полученному раствору дают постоять в течение ночи, после чего отделившееся твердое вещество выделяют фильтрованием и сушат сначала в вакууме, а затем при 95°С при 100°С. Таким образом получают 2 амино7 (2'амино 61 метил 41 пиримидиламино) 9 м аминофенилфенантридиний 10:11 диметобромид в виде кристаллического твердого вещества (Найдено , 16 1 ,6 27 , 100, требуется , 164 %). 2 7 ( 2 ' 60 61 4 ' )9 10:1 ', 2 5 2 7 ( 2 ' 6 41pyrimidylamino) 9 65 10: 1 '- 150 100 14 14 5 70 100 30 , 50 75 100 15 4 6 5 80 ; 100 22 85 9 , 90 8 ; 95 100 2 amino7 ( 2 ' 61 41 ) 9 10:11 ( , 16 1 ,6 27 , 100 , 164 %). ПРИМЕР 3. 3. При получении 2 амино 7 ( 21амино 61 метил 41 пиримидиламино) 9 м нитрофенилфенантридин 10 это 105 хлорид 1 метохлорид смесь 2 9 грамм 2:7 диамино 9 м нитрофений 10-этилфенантридиний хлорид, 2 1 грамм 2 амино 4 хлор 1:6 диметилпиримидиний йодид, 6 7 см3, 1 088 110 815,833 в 14 см3 горячей воды, фильтруют горячий раствор и обрабатывают фильтрат 12 см3 абсолютного спирта. Полученному раствору дают остыть и образовавшемуся осадку 55 выделяют фильтрованием и сушат при 100°С. 2 7 ( 21amino 61 41 ) 9 10 105 1 2 9 2:7 9 I10- , 2 1 2 4 1:6 , 6 7 , 1 088 110 815,833 14 , 12 55 100 . Таким образом получают 2 амино 7 (21 амино 6' метил 41 -пиримидиламино)9 м аминофенилфенантридин 10 этобромид 11 метобромид в виде 60 кристаллического твердого вещества, имеющего температуру плавления 265°С с разложением. 2 7 ( 21amino 6 ' 41 -)9 10 11 60 265 . lНайдено: , 16 0; Бр 25 7; , 2 6 (определено по методу Карла-Фишера) 27 29 2 7 + 2 6 % -120 требует , 15 7; -, 65 25,5 % Материал с большой прочностью удерживает небольшие следы влаги, и безводное соединение проанализировать не удалось. : , 16 0; 25 7; , 2 6 (& - ) 27 29 2 7 + 2 6 % -120 , 15 7; -, 65 25.5 % . ПРИМЕР 5 70 5 70 При получении 2 амино 7 (2амино 61 метил 41 - пиримидиламино)9 м аминофенилфенантридиния 10:1 димнетобромида используют смесь 2 98 грамм 2:7-диамино 9 м аминофенил 10 75 метилфенантридиний бромида, 2 02 грамма 2 амино 4 хлор 1:6 диметилпиримидиния бромида и 30 мл 4 н. соляной кислоты нагревают до 50°С в закрытом сосуде и выдерживают при этой температуре 80° в течение 4} суток. Смесь охлаждают, кристаллы отфильтровывают. Фильтрат разбавляют тремя объемов воды и гидроксида аммония добавляют до рН 6. 2 7 ( 2amino 61 41 - )9 10:1 , 2 98 2:7- 9 10 75 , 2 02 2 4 1:6 30 4 50 80 4} 6. Бромид аммония добавляют в количестве, достаточном для получения концентрации 8 % масс./об., раствор нагревают до температуры кипения, а затем охлаждают. Образующийся осадок собирают фильтрованием, растворяют в горячем 4 % растворе бромида аммония и оставляют выпариться. 90 для кристаллизации. Кристаллы отфильтровывают, сушат и кипятят с обратным холодильником в течение 8 часов с 15 мл. 85 8 % /, , 4 % 90 , 8 15 . Абсолютного этилового спирта. Смесь охлаждают, кристаллы собирают фильтрацией и сушат на воздухе. Таким образом получают в виде 95 кристаллическое твердое вещество 2 амино 7 (21 амино 61 метил 4' пиримидиламино) 9 м аминофенилфенантридидин 10:1-диметобромид. 95 2 7 ( 21 amino61 4 ' ) 9 10: -.
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-12 12:01:12
: GB815833A-">
: :
815834-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .
. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB815834A
[]
ПАТЕНТНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Изобретатели: ФРЕДЕРИК ЛЬЮИС ДЭВИС и ЭДВАРД ДЖОН АЛЬБЕРТ ДЭВИС 8159834 Дата подачи заявки Полная спецификация: 30 сентября 1957 г. : 8159834 : 30, 1957. Дата подачи заявки: 3 октября 1956 г. : 3, 1956. № 30169/56. 30169/56. Полная спецификация опубликована: 1 июля 1959 г. : 1, 1959. Индекс при приемке:-Класс 93, Д 2 А. :- 93, 2 . Международная классификация:- 44 . :- 44 . ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Улучшения, связанные с нанесением флока на поверхности «изделий» Мы, , британская компания, расположенная в Холл Лейн, Чингфорд, .4, настоящим заявляем об изобретении, в отношении которого мы молимся о том, чтобы патент может быть предоставлено нам, а метод, с помощью которого это должно быть выполнено, должен быть подробно описан в следующем заявлении: - '' , , , , , .4, , , , : - Настоящее изобретение относится к нанесению флока на поверхности изделий, а более конкретно к нанесению
. . .
815829-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .
. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB815829A
[]
ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Удобрения, покрытые полимерными материалами Мы, , британская компания из , Феликстоу, Саффолк, настоящим заявляем об изобретении, на которое мы молимся о выдаче нам патента, а также о методе его реализации. должно быть выполнено и конкретно описано в следующем заявлении: Настоящее изобретение относится к улучшенному удобрению. , , , , , , , , , : . Известно, что удобрения в гранулированной форме склонны к слеживанию при хранении как в насыпном виде, так и в упаковках, и были опробованы различные способы преодоления этого недостатка. Также известно, что водорастворимые части удобрения быстро вымываются через почву под действием дождя и поверхностной влаги, и для некоторых целей желательно создать удобрительный материал, который может обеспечивать агрономически доступный компонент в течение длительного периода. . , . - , . В настоящее время обнаружено, что путем покрытия удобрительного материала по существу водонерастворимым полимерным материалом получается удобрительный материал, вероятность слеживания которого снижается или устраняется и который более медленно высвобождает свои водорастворимые компоненты в почву. , , - . Соответственно, настоящее изобретение относится к способу обработки материалов удобрений, который включает предварительное покрытие материала удобрения в гранулированной форме неорганическим материалом, а затем покрытие практически нерастворимым в воде полимерным материалом или материалом, способным полимеризоваться с образованием, по существу, водорастворимого полимерного материала. нерастворимый полимер. - - . Неорганический материал предпочтительно представляет собой сульфат кальция. Его предпочтительно приклеивают к гранулам удобрения путем покрытия гранул гипсом и последующего опрыскивания водой. . . При осуществлении способа настоящего изобретения практически водонерастворимый полимерный материал должен находиться в состоянии, в котором его можно распылять или иным образом наносить для образования пленки или покрытия на предварительно нанесенном удобрительном материале. Удобно получить раствор полимерного материала в подходящем растворителе и распылить этот раствор на предварительно нанесенное удобрение. Концентрация раствора будет зависеть от растворимости полимерного материала в растворителе, и предпочтительно, чтобы используемый растворитель был таким, чтобы концентрация раствора составляла по меньшей мере 50%, а предпочтительно - в диапазоне примерно 60-801% по весу. - . , . , 50%, 60801% . Полимерный материал может быть нанесен в окончательной форме на гранулированное удобрение с предварительно нанесенным покрытием или, альтернативно, после образования покрытия на удобрении может иметь место некоторая дополнительная полимеризация, сшивание или модификация. , , - . Количество используемого полимерного материала может варьироваться в широком диапазоне, например 0,110% по массе, но целесообразно его использовать в количестве, соответствующем примерно 151% по массе удобрения, а предпочтительно примерно 2% по массе. , 0.110% , 151% , 2% . Полимерный материал, который используется в способе настоящего изобретения, может включать любой из практически нерастворимых в воде полимерных материалов, таких как, например, полимерные материалы, полученные полимеризацией или сополимеризацией стирола, винилхлорида, винилиденхлорида, акрилонитрила, этилена и фторированных алкенов. . , , , , , . Альтернативно полимерный материал может представлять собой полимерный продукт на основе белка. Так, например, подходящее покрытие можно получить, покрывая предварительно покрытое удобрение желатином из водного раствора и обрабатывая покрытый продукт формальдегидом. . , . На гранулированный удобрительный материал с предварительно нанесенным покрытием можно распылять полимерный материал либо в горячем, либо в холодном состоянии. Предпочтительный способ будет зависеть от природы используемого растворителя, и в случае некоторых растворителей будет более желательно распылять гранулы в прохладном или холодном состоянии, чтобы избежать любой опасности возгорания или токсичности. , . , . Распыление гранулированного удобрения с предварительно нанесенным покрытием целесообразно осуществлять с помощью тонких распылителей или форсунок стандартной конструкции, которые распыляют относительно небольшие количества удобрения, например, когда оно транспортируется по конвейерной ленте или когда удобрение падает. в потоке от конвейера или подобного источника. , , , . Удобрительный материал, который обрабатывают согласно настоящему изобретению, может содержать фосфаты, суперфосфаты, соли калия, соли аммония, смеси этих материалов или другие материалы или смеси, используемые в качестве удобрений. Согласно предпочтительному варианту осуществления изобретения обработанное удобрение представляет собой удобрение, содержащее суперфосфаты, соль аммония, такую как сульфат аммония, и калийную соль, такую как хлорид калия. , , , , . , . Альтернативно, удобрение может, например, содержать или включать соли аммония, такие как нитрат аммония, сульфатнитрат аммония или фосфат аммония, или мочевину или соли мочевины. , , . ПРИМЕР Сульфат аммония - гранулы нитрата (- + 14 ), содержащие 25! % азота предварительно покрывали гипсом с получением продукта, в котором соотношение гипса и нитрата сульфата аммония составляло 15:85. - (- + 14 ) 25! % 15: 85. Предварительное покрытие осуществляли путем добавления высушенного гипса и гранул сульфата-нитрата аммония во вращающийся гранулятор и опрыскивания водой в количестве, вдвое превышающем требуемое уравнением: < ="img00020001." ="0001" ="004" ="00020001" -="" ="0002" ="056"/> - : < ="img00020001." ="0001" ="004" ="00020001" -="" ="0002" ="056"/> После предварительного покрытия гипсом к гранулам добавляли 10%-ный раствор желатина в воде, соотношение желатина к сульфат-нитрату аммония составляло 1:100, а затем опрыскивали гранулы 35%-ным раствором формальдегида для получения пропорции формальдегида к сульфат-нитрату аммония 2:100. 10% , - 1:100, 35% - of2: 100. Гранулы окончательно высушивали при температуре в диапазоне 40-500°С. 40-500C. Продукт примера сравнивали с необработанным сульфат-нитратом аммония и сульфат-нитратом аммония, покрытым парижским гипсом, посредством эксперимента по отмыванию. В этом эксперименте 10 граммов гранулированного образца смешивали с 90 граммами песка (- 10 + 16 ), помещали в вертикальную колонку и добавляли 50 миллилитров воды над слоем. Пять фракций по 10 миллилитров собирали в течение 60 минут и анализировали на NH4 и . < ="img00020002." ="0002" ="058" ="00020002" -="" ="0002" ="131"/> - - . 10 90 (- 10 + 16 ), 50 . 10 60 - NH4 ,. < ="img00020002." ="0002" ="058" ="00020002" -="" ="0002" ="131"/> <ТБ> % из элюируется Об. из воды Гранулированный Сульфат аммония - Сульфат аммония прошел через Нитрат аммония с покрытием < > с нитратом , обработанный образец сульфат нитрат Штукатурка из Париж в соответствии с примером от до 10 мл 65 40 9 20 мл 93 66 29 30 мл 100 84 51 40 мл 100 94 68 50 мл 100 100 80 Видно, что содержащийся в продукте изобретения азот гораздо менее легко выщелачивается и более постепенно становится доступным в течение длительного периода, чем сравнительные вещества. % . - 10 65 40 9 20 93 66 29 30 100 84 51 40 100 94 68 50 100 100 80 .
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-12 12:01:05
: GB815829A-">
: :
815831-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .
. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB815831A
[]
ПАТЕНТНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Изобретатель: ГОВАРД БРАУНИНГ. Дата подачи заявки. Полная спецификация: 20 сентября 1957 г. : : 20, 1957. Дата подачи заявления: 21 сентября 1956 г. : 21, 1956. Полная спецификация опубликована: 159. : 159. >,% -. >,% -. Индекс при приемке:-Класс 135, ВД 14 Х, ВН 5. :- 135, 14 , 5. Международная классификация:- 06 . :- 06 . ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ 81; 5583 Ил № 28882/56. 81; 5583 28882/56. 2 7 августа 19 5 Усовершенствования, касающиеся кранов или клапанов Мы, & , британская компания, расположенная по адресу 100, , , 6, настоящим заявляем об изобретении, в отношении которого мы молимся о том, чтобы он был запатентован. может быть предоставлено нам, а метод, с помощью которого это должно быть выполнено, должен быть подробно описан в следующем заявлении: - 2 7 19 5 , & , , 100, , , 6, , , , : - Настоящее изобретение относится к усовершенствованиям кранов или клапанов с ручным управлением, в которых запорный элемент, который может представлять собой головку с шайбой, затвор, диафрагму или другой элемент, перемещается в сторону закрытого положения и от него путем вращения крана. шпиндель, который закреплен с возможностью вращения в крышке или колпаке, закреплен с возможностью съема на корпусе клапана и имеет резьбовое соединение с запорным элементом или с связанной с ним частью. , , , , , - . Наше изобретение касается средств для закрепления с возможностью вращения шпинделя такого крана или клапана в крышке или кожухе. . Согласно нашему изобретению, в кране или клапане описанного типа шпиндель закреплен с возможностью вращения в крышке или кожухе с помощью кольцевого воротника на шпинделе, установленного между внутренним буртиком в крышке и вращающейся на шпинделе шайбой. и имеющие два или более разнесенных под углом и радиально выступающих сегментных выступа, которые приспособлены для входа в кольцевую выемку в крышке путем вставки их через дополнительные сегментные выемки в торцевой стенке выемки, удаленной от буртика в крышке, и частичного поворота шайбы чтобы ввести выступы в участки выемки между выемками. , , . Шайбу затем можно зафиксировать на месте, закрепив или деформировав концы частей стенки с надрезами выемки между выемками, чтобы предотвратить последующее угловое перемещение шайбы в крышке. . Относительные размеры различных частей таковы, что шпиндель может свободно вращаться в крышке, но не имеет заметного осевого перемещения относительно крышки. . Один практический вариант осуществления нашего изобретения проиллюстрирован в качестве примера на прилагаемых чертежах, на которых: Цена 3 с 6 На фиг. 1 показан вид сбоку в частичном разрезе крышки и шпинделя клапана или крана. : 3 6 1 . На рис. 2 показан перевернутый план крышки и шпинделя. 2 . На рис. 3 показан вид в перспективе деталей перед сборкой, при этом крышка частично срезана, чтобы показать ее внутреннюю форму. 3 , . В показанном варианте реализации изобретения 10 показан шпиндель клапана или крана, который установлен с возможностью вращения в осевом отверстии в крышке или кожухе 11. Верхняя часть шпинделя является простой, но его верхний конец имеет квадратную часть 12 для приема ручку или ручку управления и короткий патрубок с резьбой 13 для установки стопорной гайки. Нижняя часть шпинделя имеет резьбу, как показано на рисунке 14, для взаимодействия с головкой с шайбой или другим подвижным запорным элементом, приспособленным для взаимодействия с гнездом в Корпус клапана Крышка имеет юбку 15 с наружной резьбой, с помощью которой она фиксируется в корпусе клапана, а ее верхний конец 16, имеющий меньший диаметр, имеет внешнюю резьбу для приема сальниковой гайки, предназначенной для сжатия сальника. в кольцевой выемке 17 вокруг шпинделя. 10 11 12 - 13 - 14 - 15 , 16, , - - 17 . Шпиндель снабжен на верхнем конце резьбовой части радиально выступающим кольцевым буртиком 1 , который при вставке шпинделя в крышку снизу упирается во внутренний буртик 19 на верхнем конце цековки 20 в крышке. диаметром немного больше диаметра воротника. 1 , , 19 20 . Затем на нижний конец шпинделя, на котором он может свободно вращаться, надевается кольцевая шайба 21, причем эта шайба имеет два противоположных радиально выступающих сегментных выступа 22, которые входят в кольцевую канавку или выемку 23 в стенке расточенного отверстия 20. 21 , 22 23 20. Чтобы обеспечить зацепление шайбы в канавке или выемке, в нижней торцевой стенке 25 выемки выполнены сегментные выемки 24, дополняющие выступы 22. Выступы вводятся через эти выемки, а затем шайба частично поворачивается, чтобы вставить выступы в паз. части выемки между вырезами. 24 22 25 . Наконец, части стенки 25 с каждой стороны каждой выемки закрепляются или деформируются, как показано позицией 26, чтобы предотвратить последующее угловое перемещение шайбы в крышке. 25 26 . Осевое расстояние верхней поверхности кольцевой выемки 23 от заплечика 19 очень немного превышает осевую толщину буртика 18, так что шпиндель может свободно вращаться в крышке без заметного осевого перемещения. Для ясности этот зазор был преувеличен в Рисунок 1. 23 19 18 1. В проиллюстрированном варианте реализации шайба 21 имеет два диаметрально противоположных выступа, но следует понимать, что она может быть снабжена тремя или более расположенными под углом выступами, приспособленными для размещения в соответствующем количестве выемок на торцевой стенке кольцевой выемки. 21 .
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-12 12:01:07
: GB815831A-">
: :
815832-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .
. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB815832A
[]
ПАТЕНТНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Авторы: АЛАН ГИБСОН ЛОНГ и ЛЕОНАРД ДЖЕЙМС ВАЙМАН 815832 Дата подачи Полная спецификация: 23 сентября 1957 г. : 815832 : 23, 1957. Дата подачи заявления: 21 сентября 1956 г. : 21, 1956. № 28952/56. 28952/56. Полная спецификация опубликована: 1 июля 1959 г. : , 1959. Индекс при приемке: Класс 2(3), У 4 (А 2:В 1:В 2:С 4:С 5:Х), У 5. : 2 ( 3), 4 ( 2: 1: 2: 4: 5: ), 5. Международная классификация:- 7 . :- 7 . ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Усовершенствования в разделении смесей стероидов или относящиеся к ним Мы, , британская компания из Гринфорда, Мидлсекс, настоящим заявляем об изобретении, на которое мы молимся, чтобы нам был предоставлен патент, и о методе. каким образом это должно быть выполнено, должно быть конкретно описано в следующем заявлении: , , , , , , , , : - Настоящее изобретение касается усовершенствований или относящихся к разделению смесей стероидов, содержащих, с одной стороны, 3-кето-А-4-стероиды и/или 3-кето-А1:'-стероиды, а с другой стороны, 3-кето-А. '-стероиды. 3-- 4- / 3--:'- 3--'-. Указанные стероиды имеют следующие структуры в кольце А: Многие 3-кето-А-4-стероиды, например кортизон, являются важными веществами, и поэтому в последние годы большое внимание было направлено на получение таких соединений. Некоторые 3-кето-4-стероиды -/А:4-стероиды, например. : 3-- 4- , , , 3--/:4-, . преднизон, в последнее время приобрели большое значение. Были разработаны различные методы введения 3-кето-А 4 и 3-кето-А 14-систем в кольцо А стероидных веществ, причем методы, применяемые для промежуточных продуктов нормального ряда, несколько различаются. Однако в обеих сериях часто обнаруживается, что методы, используемые для получения как 3-кето-А-4-стероидов, так и 3-кето- :4стероиды также приводят к образованию 3-кето-А'-стероидов в качестве побочных продуктов; так, например, мы обнаружили, что ряд процессов, описанных в технических описаниях №№ 748,779, 750,330, 750,918 и 757,803, приводит к образованию сложного эфира кортизона, загрязненного соответствующим А'-изомером (аль-дегидро 4:5, дигидрокортизоновый эфир). , 3-- 4 3-- 14- , , 3 - 4- 3 -:4steroids 3--'- ; 748,779, 750,330, 750,918 757,803 , ' (- 4: 5 - ). Разделение смесей 3-кето-А-4-стероидов или 3-кето-:4-стероидов и 3-кето-астероидов очень сложно из-за большого сходства свойств этих веществ и, например, при получении эфиров кортизона. По этой причине с помощью способов, описанных в указанных описаниях, мы столкнулись с трудностями в получении чистых эфиров кортизона. 3-- 4steroids 3--:4- 3-- . В результате нашего удивительного открытия теперь обнаружено, что можно отделить 3-кето-А-стероиды от смесей, содержащих такие стероиды и 3-кето-А 4-стероиды и/или 3-кето-А 14-стероиды. что 3-кето--стероиды легко реагируют с бисульфит-ионами с образованием водорастворимых производных, являющихся производными соответствующих 1-сульфокислот, тогда как в аналогичных условиях как 3-кетоА-4-стероиды, так и 3-кето-:4 -стероиды либо не реагируют, либо реагируют гораздо медленнее. 3--- 3-- 4- / 3-- 14- 3--- , 1- , 3- 4- 3--:4- . Таким образом, согласно настоящему изобретению предложен способ разделения смесей, содержащих, с одной стороны, 3-кето-А-4-стероиды и/или 3-кето-А:4-стероиды и, с другой стороны, 3-кето-4-стероиды. '0 01 01 2 815 832 стероидов, который включает реакцию смеси с веществом, дающим бисульфитные ионы, с образованием водорастворимого производного 3-кето-А'-стероида, который растворяют в водной среде и отделяют от нерастворимый 3-кето-А-4-стероид и/или 3-кето-А':4стероид. , , 3-- 4- / 3--:4steroids 3--'0 01 01 2 815,832 - 3--'- 3-- 4- / 3--':4steroid. Водорастворимое производное при желании можно выделить и регенерировать из него 3-кето%-ный стероид. - , , 3--%- . Согласно предпочтительному признаку изобретения 3-кето А 4 стероид имеет формулу: 2 , . 3 4 : 2 , . а 3-кето-:4-стероид имеет формулу: 3--:4- : 2 ИЛИ /. 2 /. где представляет собой кетоновый атом кислорода или гидроксильную группу, а представляет собой ацильную группу или атом водорода. . Способ согласно изобретению предпочтительно осуществляют в водной среде, так что водорастворимое производное растворяется при образовании. Вещество, дающее бисульфитные ионы, может представлять собой бисульфит или, альтернативно, сернистую кислоту или сульфит, и то, и другое в присутствии воды приводят к образованию некоторого количества бисульфитных ионов; Предпочтительны бисульфиты или сульфиты щелочных металлов или аммония, поскольку они обладают желаемыми характеристиками растворимости в воде. Мы особенно предпочитаем использовать метабисульфит натрия. Конечно, хорошо известно, что метабисульфит натрия в присутствии воды образует ионы бисульфита (и натрия), и это также выгодно. наличие полезных характеристик растворимости в различных водных органических растворителях. - , ; ( ) . Значение , при котором происходит реакция смеси стероидов с веществом, дающим ионы бисульфита, имеет важное значение. Таким образом, известно, что многие стероиды чувствительны к крайним значениям , и поэтому реакцию следует проводить при таком , при котором стероид реагенты по существу стабильны; используемый должен, конечно, быть таким, при котором ионы бисульфита могут существовать в концентрации, достаточной для желаемой реакции. ; . В случае исходных материалов стероидов, имеющих сложноэфирные группы (например, 21-ацилоксисоединения), можно использовать выше 8, но в таких случаях предпочтительно, чтобы присутствовал легко гидролизуемый сложный эфир, например этилацетат, который будет ингибировать гидролиз стероидов. стероидный эфир. Используемый эфир предпочтительно должен состоять из той же кислоты, которая использовалась для этерификации стероида, чтобы предотвратить реакции переэтерификации. Присутствие такого сложного эфира также будет в некоторой степени буферизовать , обеспечивая, таким образом, присутствие бисульфита. -ионы В целом удовлетворительным является уровень от 4 до 8. ( 21- ) 8 , , - 4 8 . Реакцию можно проводить как в гомогенных, так и в гетерогенных условиях. . При работе в гомогенных условиях разделяемую смесь можно растворить в подходящем смешивающемся с водой органическом растворителе, например, ацетонитриле, диоксане или этаноле, вещество, образующее бисульфит-ион, добавить в водный раствор и смесь прореагировать. - , , , , - . Альтернативно, смесь может быть растворена в водном смешивающемся с водой органическом растворителе и добавлено твердое вещество, выделяющее бисульфитные ионы. Подходящим является соотношение 2 объемов смешивающегося с водой растворителя к 1 объему воды, хотя оно может варьироваться в зависимости от условий, используемых для убедитесь, что различные реагенты находятся в растворе. , - 2 - 1 , . Если реакцию проводят в гетерогенных условиях, смесь стероидов растворяют в несмешивающемся с водой органическом растворителе и раствор контактируют с раствором, содержащим бисульфитные ионы; подходящим растворителем для этой цели является этилацетат. - ; . Хотя способ по настоящему изобретению до сих пор был описан в общих чертах, было обнаружено, что он особенно применим для выделения 3-кето-А'-5 с-стероидов из смесей, содержащих такие стероиды и 3-кето-А 4- стероидов, например, для отделения А'-дегидро-4:5-мидигидрокортизона и его моно- и диэфиров от смесей таких стероидов и кортизона и его моно- и диэфиров. Таким образом, этот способ имеет ценность для очистки. ацетата кортизона, загрязненного соответствующим соединением А'. 3keto-'-5 - 3-- 4-, '--4:5 - -- - ' . Таким образом, вышеупомянутые Технические характеристики , - №№ 748779; 750 330; В патентах США 757803 и 750918 описано получение кортизона и его эфиров дибромированием сложного эфира о-дигидрокортизона 4:5 с получением сложного эфира адигидрокортизона 2:4-дибром-4:5 с последующей реакцией с йодидом натрия с получением сложного эфира 2-йодкортизона. после чего атом 2-йода удаляется путем восстановления. Установлено, что этот процесс дает конечный продукт, содержащий помимо эфира кортизона, дегидро-4:5 эфир у-дигидрокортизона и эфир о-дигидрокортизона 4:5. 4:5 Эфир альфа-дигидрокортизона может быть в значительной степени удален, например, с использованием способа, описанного в Спецификации № 748,779; 750,330; 757,803 750,918 4: 5 - 2: 4--4: 5 2-- 2- - , -4: 5 - 4: 5 - 4: 5 -- , , . 757,803, но соединение 3-кето-А' чрезвычайно трудно удалить обычными методами. Однако если использовать способ согласно 815,832,815,8323 настоящему изобретению, соединение 3-кето-А1 можно в значительной степени отделить. 757,803, 3--' , 815,832 815,832 3 3-- 1 . Если очищаемая смесь также содержит 3-кетостероид, насыщенный в кольце А, его можно отделить до или после обработки согласно изобретению. 3-- . Однако мы обнаружили, что в таких обстоятельствах перед применением настоящего способа предпочтительно удалить насыщенный 3-кетостероид, например, способом, описанным в Спецификации № 757803. , 3--, 757,803, . Способ согласно изобретению также находит особое применение при выделении 3-кето-А'''-4-стероидов из смесей, содержащих такие стероиды и 3-кето-А'''4-стероиды, например для выделения А 1- дегидро4:5а-дигидрокортизон и его моно- и диэфиры из смесей таких стероидов и преднизона и его моно- и диэфиров, а также для выделения соответствующих 11f-гидроксисоединений. Таким образом, способ согласно изобретению представляет ценность. при очистке ацетата преднизолона и ацетата преднизолона, загрязненных соответствующими -соединениями. 3-- 1-5 3--'" 4-, 1-dehydro4: 5 -- - 11 - -. Хотя считается, что 3-кето-альстероид реагирует с ионами бисульфита с образованием сульфоната, имеющего структуру 503 (где представляет собой катион, например, +, +, +, + или 4 +), было обнаружено, что на практике обнаружено, что невозможно рассчитать необходимое количество бисульфитного ионообразующего соединения исходя из теоретических соображений. Оптимальное количество вещества, дающего бисульфитные ионы, должно быть определено путем предварительных экспериментов. Мы обнаружили, что требуемые количества обычно лежат в пределах 1-20 моль метабисульфита натрия или его эквивалента на моль стероида. Однако необходимое количество соединения, образующего бисульфитные ионы, варьируется от смеси к смеси, поскольку смесь может быть загрязнена другими веществами, которые реагируют с ионами бисульфита. , 3-- 503 ( , +, +, +, + 4 +), - 1-20 - . Таким образом, если способу согласно изобретению предшествовала стадия согласно ТУ № 757803 без выделения конечного продукта, исходный раствор может содержать определенное количество формальдегида и необходимо будет использовать дополнительное бисульфитное ионообразующее соединение. поскольку он будет реагировать с формальдегидом. В таких случаях может потребоваться использование даже более 20 молей метабисульфита натрия или его эквивалента. , 757,803 - , 20 . Реакцию удобно проводить с обратным холодильником, например, на паровой бане. - . Невозможно указать какое-либо оптимальное время реакции, поскольку оно варьируется от смеси к смеси. Однако реакцию следует продолжать до тех пор, пока образование желаемого водорастворимого производного практически не завершится. Предпочтительно, чтобы реакция не продолжалась сверх этого времени. Таким образом, при отделении эфира 1-дегидро-4:5 -дигидрокортизона от эфиров кортизона выходы высокого порядка были получены примерно через 16 часов, но когда Реакцию продолжали до 64 часов, выход был заметно меньшим. - , 1--4: 5 - 16 , 64 . За ходом реакции можно следить, наблюдая за изменением оптических свойств, таких как удельное оптическое вращение и специфический коэффициент экстинкции. Таким образом, в случае ацетатов кортизона и преднизона < (ацетон) возрастает до + 180-182 и 11. % 1 см при 238 мр до значения от 350 до 390. < () + 180-182 11 % 1 238 350 390. Поскольку -дегидро-4:5 м-дигидро ацетат кортизона показывает А макс 238 м.д., хорошим тестом на его присутствие в ацетате кортизона является соотношение: --4: 5 - 238 , : 1 см при 238 мДж 1 см при 228 мин. Для чистого ацетата кортизона = 1,20-1,21 и поскольку обрабатываемая смесь может иметь значение менее 1,15, можно разработать подходящие условия реакции. 3-кето-А' и 3-кето-А 4-стероиды, кроме кортизона и преднизона, также имеют характерный максимум поглощения в ультрафиолете, точные положения которого зависят от замещения в остальной части молекулы и либо известны, либо легко определяются. 1 238 228 = 1 20-1 21 1 15 3--' 3-- 4- -, . Если используют гетерогенную реакционную систему, за ходом реакции можно следить, наблюдая за изменением оптического вращения водного слоя, которое должно достигать максимума, или, альтернативно, можно наблюдать оптическое вращение неводного слоя. - , - . Изобретение включает в себя в качестве новых соединений стероиды, имеющие в кольце А структуру: 503 01 ', где М представляет собой атом водорода, или атом щелочного металла, или аммониевую группу. Атом водорода в положении 5 может иметь либо -, либо -конфигурацию. : 503 01 ' 5- -. Группой стероидов этого типа являются стероиды 110, имеющие формулу 815,832, 815,832, где , и определены выше, примером соединения этой формулы является натрий 21-ацетокси-17 -гидрокси3:11:20-триоксо. -5 см3-прегнан-ле-сульфонат, моногидрат которого, как было установлено, имеет следующие константы: Температура плавления: 223-226 (капиллярным методом; разложение) 208-214 (Кофлер; небольшое разложение) Оптическое вращение 22 = + 1000 ( 1 745; вода)/1; % 1) макс. (вода) = 290 мА ( Инфракрасный = полосы при 1185 и 1083 см-', вероятно, из-за группы . Цифры были получены с использованием самого чистого материала, который мы смогли подготовить. 110 815,832 815,832 , , 21--17 -hydroxy3: 11: 20--5 - , : : 223-226 ( ; ) 208-214 (; ) 22 = + 1000 ( 1 745; ) /1; % 1) ()= 290 ( = 1185 1083 -' . Для лучшего понимания изобретения в качестве иллюстрации приведены следующие примеры. Понятно, что, когда мы говорим об исходном материале как «ацетат кортизона», мы имеем в виду ацетат кортизона, загрязненный его изомером 1 : примесью исходного ацетата кортизона будет видно из показателей абсорбции. " " 1 : . ПРИМЕР 1 1 Ацетат кортизона (2 г Е/% = 369 при 238 , 2 + 175 в ацетоне), растворенный в ацетонитриле (100 мл), обрабатывали метабисульфитом натрия (0,5 г), растворенным в воде (50 мл). Гомогенную смесь нагревали с обратным холодильником на паровой бане в течение 16 часов. Затем смесь перегоняли на водяной бане при пониженном давлении до объема около 20 мл, добавляли воду (100 мл) и полученную суспензию вываривали на паровой бане в течение 30 минут. взвешенное твердое вещество собирали фильтрованием, промывали водой для освобождения от неорганических солей и сушили при пониженном давлении и температуре 100°С. ( 2 /% = 369 238 , 2 + 175 ) ( 100 ) ( 0 5 ) ( 50 ) 16 20 , ( 100 ) 30 , 100 . Таким образом был получен ацетат кортизона 1,64 г (выход 82%) с 1% 381 при 238 м/х; 2 + 181 в ацетоне. 1 64 ( 82 % ) % 381 238 /; 2 + 181 . ПРИМЕР 2 Ацетат кортизона (5 г 1:% 367 при 238 . 2 ( 5 1:% 367 238 . мДж Е; 2 + 175 в ацетоне) в этилацетате (250 мл) обрабатывали метабисульфитом натрия (12,5 г) в воде (250 мл). Смесь (состоящую из органического слоя и нижнего водного слоя) перемешивали и нагревали под рефлюкс на паровой бане в течение 16 часов. ; 2 + 175 ) ( 250 ) ( 12 5 ) ( 250 ) ( ) - 16 . Затем смесь охлаждали до комнатной температуры, водный слой отделяли и слой этилацетата дважды промывали водой (по 50 мл каждая промывка). Этилацетат отгоняли в , остаток обрабатывали эфиром (50 мл) и продукт собирали фильтрованием, промывали небольшим количеством эфира и сушили в течение 1 часа при 100°С и пониженном давлении. , ( 50 ) , ( 50 ) , 1 100 . Это дало 4,43 г (выход 88,6%) ацетата кортизона с % 382 при 238 мДж/лсм и 11, 2 + 180 в ацетоне. 4 43 ( 88 6 % ) % 382 238 / , 2 + 180 . ПРИМЕР 3 3 Раствор сырого ацетата кортизона (ок. (. 1
кг) в этилацетате (полученном в результате бромирования, дегидробромирования и разделения Жирара П 2 кг ацетата а-дигидрокортизона 4:5, как описано в технических характеристиках). ) ( , 2 4: 5 - №№ 748779; 750 330; 750,918 и 757,803) промывали при комнатной температуре раствором метабисульфита натрия (5 кг) в воде (201). Водный слой обратно экстрагировали этилацетатом (81) и объединенный раствор этилацетата кипятили с обратным холодильником в течение 16 часов при перемешивании. раствором метабисульфита натрия (5 кг) в воде (40 л). 748,779; 750,330; 750,918 757,803) ( 5 ) ( 20 1) ( 8 1) 16 ( 5 ) ( 40 1). После охлаждения до комнатной температуры слои разделяют и этилацетат дважды промывают водой (по 4 л на каждую промывку). Основной водный слой и два водных промывных слоя последовательно экстрагируют этилацетатом (8 л). Объединенный этилацетатный раствор сушили путем перемешивания в течение 1 часа с безводным сульфатом натрия (2 кг). Добавляли обесцвечивающий уголь (400 г), перемешивание продолжали в течение 1 часа, а затем твердые вещества удаляли фильтрованием, промывали небольшим количеством этилацетата и объединенным фильтратом этилацетата. выпаривали досуха при пониженном давлении. Оставшееся твердое вещество суспендировали в эфире (10 л) при охлаждении, очищенный ацетат кортизона собирали фильтрованием, промывали небольшим количеством эфира и сушили в вакуумной печи при 100°С в течение 2 часов. , ( 4 1 ) ( 8 1) 1 ( 2 ) ( 400 ) , 1 , ( 10 ) , , 100 2 . Таким образом было получено 860 г ацетата кортизона, Еликм = 380 при 238 м/, + 180 в лактне. 860 , = 380 238 /, + 180 . л 4 ИД + 1800 В, ацетон. 4 + 1800 ,. Кристаллизация началась, пока раствор был горячим, и добавление бензола, предназначенное для его ускорения, не дало видимого эффекта. Охлаждение и фильтрация привели к выделению твердого вещества (1,99 г, 481 %) (в виде мелкие ромбы), т. пл. 223-226 С (капилляр: разложение) с газовыделением и потемнением при температуре выше 230 С, 208-214 С (Кофлер, слабое разложение), 22 + 100 (с, 1,745; вода), А макс ( вода) 290 мк ({ 1 см 1) Этот продукт хорошо растворялся в воде, не давал осадка или помутнения при нейтральном хлориде бария. В инфракрасном спектре наблюдались полосы при 1185 и 1038 см-л, вероятно, обусловленные 3 . группа (Найдено: , ( 1 99 , 481 %) ( ), 223-226 (: ) 230 , 208-214 (, ), 22 + 100 (, 1.745; ), () 290 ({ 1 1) - 1185 1038 - 3 (: С, 52 5; Н, 6 4; ,6 2 2,,, 9 2 (524 55) требует , 52 7; Н, 6 3; С, 6 11 %. , 52 5; , 6 4; , 6 2 2,,, 9 2 ( 524 55) , 52 7; , 6 3; , 6 11 %. Сульфонат (0,139 г) в воде (2 мл) обрабатывали раствором М-семикарбазида (1 мл) и нагревали в течение 3 часов на паровой бане. Выпавшие в осадок иглы промывали водой и сразу экстрагировали в двухфазную систему, состоящую из этилового спирта. ацетат, хлороформ и 5 -соляная кислота, причем водный слой является менее плотным. Десять экстракций водной фазы, каждая при перемешивании, дают более плотную органическую фазу. Объединенные органические фазы промывают пять раз 5 -соляной кислотой, затем гидрокарбонатом натрия и, наконец, водой. Остаток, полученный упариванием высушенных (над 4 ) органических фаз, ацетилировали при комнатной температуре в течение 2 часов уксусным ангидридом (1 мл) и высушивали. Кристаллизация из этилацетата дала 21 ацетокси 17 а. гидрокси 54прегн-1-ен-3:11:20-трион (0,031 г, 29 % от сульфоната), преимущественно в виде иголок, т. пл. ( 0 139 ) ( 2 ) - ( 1 ) 3 , 5 - , , , 5 - , ( 4) 2 , ( 1 ) 21 17 54pregn---3:11: 20- ( 0 031 , 29 % ), , . (Кофлер) 247–248 С, 20+128 (с, 0,295), А макс 227–5 мр (%, 265). () 247 248 , 20 + 128 (, 0.295), 227 5 (%, 265). 1 см ПРИМЕР 4 1 4 Нечистый кортизоновый спирт (1,1 г), содержащий около 10 % 1-дегидро-4:5-дигидрокортизонового спирта и имеющий 1 % 414 при 238 м/ед. в спиртовом растворе, растворяли в этилацетате (50 мл) и обрабатывали раствором метабисульфита натрия (1 г) в воде (25 мл). Смесь кипятили с обратным холодильником в течение 16 часов на паровой бане. После охлаждения фазы разделяли и слой этилацетата дважды промывали по 15 мл. . ( 1 1 ) 10 %' 1--4: 5- , 1 % 414 238 / , ( 50 ) ( 1 ) ( 25 ) 16 - , 15 . объемы воды, исходную водную фазу и водные промывные воды последовательно пропускают через обратную промывку этилацетатом (20 мл), объединенные этилацетатные экстракты перегоняют до небольшого объема, эфир (20 мл) отфильтровывают и сушат в вакуумном эксикаторе, чтобы получить чистый кортизоновый спирт (0,8 г), т. пл. 2222240 С, -% в спирте = 437 при 238 м/х. , ( 20 ) , ( 20 ) , , ( 0 8 ) 2222240 , -% = 437 238 /. ПРИМЕР 5 5 Раствор сырого ацетата кортизона (4,5 г 1 см при 238 м = 370 в спирте) в этилацетате (300 мл) кипятили с обратным холодильником на паровой бане в течение шестнадцати часов с сульфитом натрия (30 г) в воде (300 мл). мл) Смесь охлаждали и фазы разделяли. ( 4 5 1 ' 238 = 370 ) ( 300 ) - ( 30 ) ( 300 ) . Фазу этилацетата дважды промывали водой (по 100 мл каждый раз), водную фазу и промывные воды последовательно пропускали через обратную промывку этилацетатом (100 мл). Объединенные растворы этилацетата сушили сульфатом натрия и затем перегоняли до Добавляли почти досуха эфир (50 мл), продукт отфильтровывали и сушили в печи при пониженном давлении и 1000°С, получая по существу чистый ацетат кортизона 3, 80 г при 238 м/1 см = 379 в спирте. ( 100 ), ( 100 ) ( 50 ) , - 1000 , 3 80 238 / 1 = 379 . ПРИМЕР 6 6 Моногидрат 21 ацетокси-17 а-гидрокси-3:11:20триоксо-5 а-прегнан-1 е-сульфоната натрия 21 Ацетокси 17 а гидрокси 55 прегн1-ен-3:11:20:трион (4,02 г) в кипящем этаноле (100 мл) и этилацетат (20 мл) обрабатывали метабисульфитом натрия (0,95 г; 1 моль) в горячей воде (25 мл). Поддерживали атмосферу азота. Аликвоты время от времени отбирали и подкисляли соляной кислотой. кислота; через 5-5 часов количество 2 , выделенное аликвотой, было незаметным. Затем основную массу концентрировали до небольшого объема при пониженном давлении и выпавший материал отфильтровывали. 21 -17 --3:11: 20trioxo-5 --1 - 21 17 55 pregn1--3:11:20: ( 4 02 ) ( 100 ) ( 20 ) ( 0 95 .; 1 ) ( 25 ) , ; 5 5 2 , . Фильтрат трижды экстрагировали этилацетатом и водную фазу упаривали досуха, добавляя толуол для ускорения удаления воды. Высушенный остаток экстрагировали в кипящий ангидрид. ПРИМЕР 7 , 7 Ацетат кортизона, содержащий около 10 мк% аль-дегидро-4:5-а-дигидрокортизонацетата (22 г макс. 238 мик '% 356 20 + 203 105 (диоксан)) растворяли путем кипячения с обратным холодильником в этилацетате (600 мл). Добавляли раствор метабисульфита калия (60 г) в воде (600 мл) и смесь перемешивали с обратным холодильником в течение 16 часов. Смесь охлаждали 110°С, органическую фазу отделяли и промывали водой (500 мл). Водные слои последовательно экстрагировали обратной промывкой этилацетатом (100 мл). Объединенные растворы этилацетата перегоняли со скоростью 115 почти досуха и добавляли эфир (100 мл). 10 % --4:5 - ( 22 238 '% 356 20 + 203 105 ()) ( 600 ) ( 60 ) ( 600 ) , 16 110 ( 500 ) ( 100 ) 115 , ( 100 ) . Смесь охлаждали при 0°С в течение 1 часа, твердое вещество собирали фильтрованием, промывали небольшим количеством эфира и сушили в печи при 100°С при пониженном давлении в течение 2 часов. 120 Продукт, относительно чистый ацетат кортизона 815,832 (17,7 г). имел -/ 382 при 238 м/л в спирте и 2 + 211 (диоксан). 0 1 , , , 100 2 120 , 815,832 ( 17 7 ) -/ 382 238 / , 2 + 211 (). ПРИМЕР 8 8 Сырой ацетат преднизолона (' = 331 при 238 мг 2 + 210 (, 0,5 в диоксане)) (полученный из 21 ацетокси 17 а гидрокси а прегнана 3: 11:20 триона (40 г) путем бромирования и дегидробромирования полученное сырое 2:4-дибромсоединение) растворяли в горячем промышленном метилированном спирте (800 мл), добавляли раствор метабисульфита натрия (40 г) в воде (360 мл) и раствор кипятили с обратным холодильником в течение пятнадцати минут. (' = 331 238 2 + 210 (, 0 5 )) ( 21 17 3: 11:20 ( 40 ) 2:4- ) ( 800 ) ( 40 ) ( 360 ) . Горячий раствор разбавляли водой (800 мл), охлаждали до комнатной температуры и экстрагировали метиленхлоридом (4 х 300 мл). ( 800 ), ( 4 300 ). Первые три экстракта объединяли, промывали водой (2 х 1 л), содержащей небольшое количество добавленного хлорида натрия, водные фазы обратно экстрагировали четвертым экстрактом метиленхлорида. Объединенные экстракты перемешивали в течение 45 минут с безводным сульфатом натрия (60 г). ) и древесный уголь (12 г), неорганические твердые вещества удаляют фильтрованием, промывают метиленхлоридом (4 х 50 мл) и объединенный фильтрат и промывные воды концентрируют при пониженном давлении досуха. Остаток кипятят с обратным холодильником в течение 10 минут с метанолом (40 г). мл), суспензию охлаждают, добавляют эфир (20 мл) и оставляют при 0°С на ночь. Слегка загрязненный ацетат преднизолона собирают фильтрованием, промывают небольшим количеством эфира и сушат при 60°С до постоянного веса (20,2 г, ). 11/ = 367 при 1 см238 нму 12 + 186 (с, 0,5 диоксан)) Продукт кипятили с обратным холодильником в течение 15 минут в метаноле (320 мл), содержащем уголь (4 г), уголь удаляли фильтрованием и слой промывали горячей водой. метанол (3 х 15 мл). Фильтрат и промывные воды объединяли, концентрировали при пониженном давлении до суспензии объемом около 80 мл, охлаждали при 0°С в течение ночи и собирали относительно чистый ацетат преднизона, промывали небольшим количеством эфира и сушили при пониженном давлении и температуре 60°С. С ( 17 г, т. пл. , ( 2 1 ) , 45 ( 60 ) ( 12 ), , ( 4 50 ) , , 10 ( 40 ), , ( 20 ' ) 00 , 60 , ( 20 2 , 11/ = 367 1 cm238 12 + 186 (, 0 5 )) 15 ( 320 ) ( 4 ) ( 3 15 ) , 80 , , 60 ( 17 , . 240 С, % 378 при 238 млт, 2 + 188 1 см (с, 0,5 диоксан)). 240 , % 378 238 , 2 + 188 1 (, 0 5 )).
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-12 12:01:10
: GB815832A-">
: :
815833-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .
. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB815833A
[]
ПАТЕНТНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Изобретатели: ТОМАС ИСВЕЛ УОТКИНС и ДЖОН СТЮАРТ НИКОЛСОН 8 15833 Дата подачи заявки Полная спецификация: 23 сентября 1957 г. : 8 15833 : 23, 1957. Дата подачи заявления: 26 сентября 1956 г. : 26, 1956. № 29454/56. 29454/56. (Дополнительный патент к № 767588 от 13 сентября 1954 г.). ( 767,588 13, 1954). Полная спецификация опубликована: 1 июля 1959 г. : , 1959. Индекс при приемке: -Класс 2 (3), С 2 (А 3: А 9: А 13: А 14: В 5: Р 19: Р 20). :- 2 ( 3), 2 ( 3: 9: 13: 14: 5: 19: 20). Международная классификация:- 07 . :- 07 . ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Мы, , британская компания, расположенная на Стейшн-стрит, Ноттингем, настоящим заявляем об изобретении, на которое мы молимся, чтобы нам был выдан патент, а также о методе, с помощью которого оно должно быть получено. быть выполнено, что будет конкретно описано в следующем заявлении: , , , , , , , , :- Настоящее изобретение относится к новым производным фенантридина, которые, как обнаружено, обладают ценными свойствами. . В нашей одновременно находящейся на рассмотрении заявке № 27101/53 (серийный № 767588) описан и заявлен ряд соединений следующей общей формулы / /' \ ,. 27101/53 ( 767,588) / /' \ ,. где представляет собой атом водорода или аминогруппу, 1, и 4 представляют собой алкильные группы, которые могут быть одинаковыми или разными, 2 представляет собой алкильный, арильный или замещенный арильный радикал и представляет собой анион. В частности, описаны в указанной заявке соединения, в которых представляет собой аминогруппу, , 3 и 4 представляют собой алкильные группы, 2 представляет собой п-нитрофенильный или п-аминофенильный радикал и представляет собой анион. Соответствующие соединения, в которых 2 представляет собой м-нитрофенильный или м-аминофенильный радикал и , 1, 3 и 4 имеют вышеуказанное значение, не описаны в указанной заявке. Теперь мы обнаружили, что эти последние соединения обладают ценными свойствами в качестве трипаноцидных агентов и, в частности, проявляют выдающиеся свойства. «профилактические» свойства, делающие их ценными для использования при защите крупного рогатого скота от заражения трипаносомозом. , 1, 4 , 2 , , , 3 4 , 2 - - 2 - - , 1, 3 4 "" . Соответственно, настоящее изобретение состоит из новых и до сих пор неописанных соединений общей формулы .',, 29, где представляет собой м-нитрофенильный или rнаминофенильный радикал, R1, 3 и 4 представляют собой . 6 алкильные группы, которые могут быть одинаковыми или разными, и представляет собой анион. . ',, 29 , - , ,, 3 4 3 6 . Соединения по изобретению могут быть получены конденсацией фенантридина общей формулы /' , 9 кислоты; осадок хлорида серебра коагулируют кипячением раствора в течение 3 минут, а затем выделяют фильтрованием). - / ' , 9 ; 3 ). Реакционную смесь фильтруют и горячий фильтрат обрабатывают 12 граммами хлорида аммония, после чего дают остыть до комнатной температуры. Выделившееся твердое вещество выделяют фильтрованием и сушат при 100°С. 12 100 . Таким образом получают 2 амино 7 (2' амино 61 метил 41 пиримидиламино)9 м нитрофенилфенантридиний 10:11 диметохлорид в виде кристаллического твердого вещества. 2 7 ( 2 ' 61 41 )9 10: 11dimethochloride . где и имеют значения, определенные выше, а представляет собой анион, который может быть идентичен аниону , определенному выше, с галогенпиримидином формулы , где представляет собой атом галогена, и имеют значения определенное выше, а представляет собой анион, который может быть идентичен аниону , определенному выше. , , , , , , . Если анионы и не идентичны , продукт можно обработать таким образом, чтобы заменить и на . Если в исходном материале представляет собой м-нитрофенильный радикал, первоначальный продукт конденсации можно подвергнуть восстановлению для превращения м-нитрофенильный радикал в м-аминофенильный радикал. , - - - . Следующие неограничивающие примеры иллюстрируют изобретение. - . ПРИМЕР 1. 1. При получении 2 амино 7 (21амино 61 метил 4' пиримидиламино)9 м нитрофенилфенантридиния 10:1 диметохлорида используют смесь 2,08 г 2:7 диамино 9 м нитрофенил 10 метилфенантридинийхлорида, 1,43 г 2 амино 4 хлора. Йодид диметилпиримидиния в соотношении 1:6 и 25 мл воды нагревают с обратным холодильником в течение 1 часа (после нагревания в течение нескольких минут реакционная смесь становится вязкой и добавляют еще 15 мл воды, чтобы предотвратить обугливание). Полученный таким образом продукт оставляют охлаждают и отделяющееся твердое вещество выделяют фильтрованием и суспендируют в 200 мл горячей воды. Суспензию нагревают с обратным холодильником в течение 1,5 часов при перемешивании с хлоридом серебра (свежеприготовленным путем обработки раствора 8,5 граммов нитрата серебра в 140 мл). горячей воды, содержащей 0,2 мл концентрированной азотной кислоты и 11,4 мл концентрированной соляной кислоты. ПРИМЕР 2. 2 7 ( 21amino 61 4 ' )9 10: 1dimethochloride, 2 08 2:7 9 10 - , 1 43 2 4 1:6 25 1 ( 15 ) - 200 1 5 ( 8 5 140 0 2 11 4 2. При получении 2 амино 7 (2' 60 амино 61 метил 4' пиримидиламино)9 м аминофенилфенантридиния 10:1' диметобронмида используют раствор 2 5 г 2 амино 7 (2' амино 6 метил 41 пиримидиламино) 9 м нитрофенилфен 65. антридиния 10:1'-диметохлорида в 150 мл воды обрабатывают при 100 С с перемешиванием осадка, приготовленного смешением насыщенных растворов, содержащих 14 грамм гептагидрата сернокислого железа и 14,5 грамм октагидрата гидроксида бария 70. Смесь выдерживают при 100 С. при перемешивании в течение 30 мин, затем фильтруют, осадок промывают 50 мл горячей воды. Объединенный фильтрат и промывные воды 75 обрабатывают при 100 С с перемешиванием в течение 15 мин осадком, приготовленным смешением насыщенных растворов, содержащих 4-6 граммов. сульфата железа и 5 г гидроксида бария. Реакционную смесь фильтруют на 80° с отсасыванием и осадок промывают горячей водой; Затем фильтрат и промывные воды фильтруют под действием силы тяжести с получением совершенно прозрачного раствора, который нагревают до 100°С и обрабатывают 22 граммами бромида аммония. Смеси дают остыть до комнатной температуры и выделившееся твердое вещество выделяют фильтрованием. и сушат в вакууме. Продукт перекристаллизовывают, растворяя в 9 мл горячей воды, фильтруя горячий раствор и обрабатывая его 8 мл абсолютного спирта; полученному раствору дают постоять в течение ночи, после чего отделившееся твердое вещество выделяют фильтрованием и сушат сначала в вакууме, а затем при 95°С при 100°С. Таким образом получают 2 амино7 (2'амино 61 метил 41 пиримидиламино) 9 м аминофенилфенантридиний 10:11 диметобромид в виде кристаллического твердого вещества (Найдено , 16 1 ,6 27 , 100, требуется , 164 %). 2 7 ( 2 ' 60 61 4 ' )9 10:1 ', 2 5 2 7 ( 2 ' 6 41pyrimidylamino) 9 65 10: 1 '- 150 100 14 14 5 70 100 30 , 50 75 100 15 4 6 5 80 ; 100 22 85 9 , 90 8 ; 95 100 2 amino7 ( 2 ' 61 41 ) 9 10:11 ( , 16 1 ,6 27 , 100 , 164 %). ПРИМЕР 3. 3. При получении 2 амино 7 ( 21амино 61 метил 41 пиримидиламино) 9 м нитрофенилфенантридин 10 это 105 хлорид 1 метохлорид смесь 2 9 грамм 2:7 диамино 9 м нитрофений 10-этилфенантридиний хлорид, 2 1 грамм 2 амино 4 хлор 1:6 диметилпиримидиний йодид, 6 7 см3, 1 088 110 815,833 в 14 см3 горячей воды, фильтруют горячий раствор и обрабатывают фильтрат 12 см3 абсолютного спирта. Полученному раствору дают остыть и образовавшемуся осадку 55 выделяют фильтрованием и сушат при 100°С. 2 7 ( 21amino 61 41 ) 9 10 105 1 2 9 2:7 9 I10- , 2 1 2 4 1:6 , 6 7 , 1 088 110 815,833 14 , 12 55 100 . Таким образом получают 2 амино 7 (21 амино 6' метил 41 -пиримидиламино)9 м аминофенилфенантридин 10 этобромид 11 метобромид в виде 60 кристаллического твердого вещества, имеющего температуру плавления 265°С с разложением. 2 7 ( 21amino 6 ' 41 -)9 10 11 60 265 . lНайдено: , 16 0; Бр 25 7; , 2 6 (определено по методу Карла-Фишера) 27 29 2 7 + 2 6 % -120 требует , 15 7; -, 65 25,5 % Материал с большой прочностью удерживает небольшие следы влаги, и безводное соединение проанализировать не удалось. : , 16 0; 25 7; , 2 6 (& - ) 27 29 2 7 + 2 6 % -120 , 15 7; -, 65 25.5 % . ПРИМЕР 5 70 5 70 При получении 2 амино 7 (2амино 61 метил 41 - пиримидиламино)9 м аминофенилфенантридиния 10:1 димнетобромида используют смесь 2 98 грамм 2:7-диамино 9 м аминофенил 10 75 метилфенантридиний бромида, 2 02 грамма 2 амино 4 хлор 1:6 диметилпиримидиния бромида и 30 мл 4 н. соляной кислоты нагревают до 50°С в закрытом сосуде и выдерживают при этой температуре 80° в течение 4} суток. Смесь охлаждают, кристаллы отфильтровывают. Фильтрат разбавляют тремя объемов воды и гидроксида аммония добавляют до рН 6. 2 7 ( 2amino 61 41 - )9 10:1 , 2 98 2:7- 9 10 75 , 2 02 2 4 1:6 30 4 50 80 4} 6. Бромид аммония добавляют в количестве, достаточном для получения концентрации 8 % масс./об., раствор нагревают до температуры кипения, а затем охлаждают. Образующийся осадок собирают фильтрованием, растворяют в горячем 4 % растворе бромида аммония и оставляют выпариться. 90 для кристаллизации. Кристаллы отфильтровывают, сушат и кипятят с обратным холодильником в течение 8 часов с 15 мл. 85 8 % /, , 4 % 90 , 8 15 . Абсолютного этилового спирта. Смесь охлаждают, кристаллы собирают фильтрацией и сушат на воздухе. Таким образом получают в виде 95 кристаллическое твердое вещество 2 амино 7 (21 амино 61 метил 4' пиримидиламино) 9 м аминофенилфенантридидин 10:1-диметобромид. 95 2 7 ( 21 amino61 4 ' ) 9 10: -.
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-12 12:01:12
: GB815833A-">
: :
815834-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .
. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB815834A
[]
ПАТЕНТНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Изобретатели: ФРЕДЕРИК ЛЬЮИС ДЭВИС и ЭДВАРД ДЖОН АЛЬБЕРТ ДЭВИС 8159834 Дата подачи заявки Полная спецификация: 30 сентября 1957 г. : 8159834 : 30, 1957. Дата подачи заявки: 3 октября 1956 г. : 3, 1956. № 30169/56. 30169/56. Полная спецификация опубликована: 1 июля 1959 г. : 1, 1959. Индекс при приемке:-Класс 93, Д 2 А. :- 93, 2 . Международная классификация:- 44 . :- 44 . ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Улучшения, связанные с нанесением флока на поверхности «изделий» Мы, , британская компания, расположенная в Холл Лейн, Чингфорд, .4, настоящим заявляем об изобретении, в отношении которого мы молимся о том, чтобы патент может быть предоставлено нам, а метод, с помощью которого это должно быть выполнено, должен быть подробно описан в следующем заявлении: - '' , , , , , .4, , , , : - Настоящее изобретение относится к нанесению флока на поверхности изделий, а более конкретно к нанесению
Соседние файлы в папке патенты