СЕВЕРО-ЗАПАДНЫЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. И.И. МЕЧНИКОВА САНКТ-ПЕТЕРБУРГ
ВОПРОСЫ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ
ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ
СТЕЛЬМАХ ВИКТОРИЯ ВАЛЕРЬЕВНА
К.М.Н., ДОЦЕНТ КАФЕДРЫ ВНУТРЕННИХ БОЛЕЗНЕЙ И НЕФРОЛОГИИ СЗГМУ ИМ. И.И. МЕЧНИКОВА
2019
НОЗОЛОГИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ХРОНИЧЕСКИХ ДИФФУЗНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ |
МКБ10 |
ПЕЧЕНИ |
|
•К 70.0. АЛКОГОЛЬНАЯ ЖИРОВАЯ ДИСТРОФИЯ ПЕЧЕНИ
•К 70.1. АЛКОГОЛЬНЫЙ ГЕПАТИТ
•К 70.2 АЛКОГОЛЬНЫЙ ФИБРОЗ И СКЛЕРОЗ ПЕЧЕНИ
•К 70.3. АЛКОГОЛЬНЫЙ ЦИРРОЗ ПЕЧЕНИ
•К 71.0. ТОКСИЧЕСКОЕ ПОРАЖЕНИЕ ПЕЧЕНИ С ХОЛЕСТАЗОМ
•К 71.3. ТОКСИЧЕСКОЕ ПОРАЖЕНИЕ ПЕЧЕНИ, ПРОТЕКАЮЩЕЕ ПО ТИПУ ХРОНИЧЕСКОГО ПЕРСИСТИРУЮЩЕГО ГЕПАТИТА
•К 71.5. ТОКСИЧЕСКОЕ ПОРАЖЕНИЕ ПЕЧЕНИ, ПРОТЕКАЮЩЕЕ ПО ТИПУ ХРОНИЧЕСКОГО АКТИВНОГО ГЕПАТИТА
•К 71.6. ТОКСИЧЕСКОЕ ПОРАЖЕНИЕ ПЕЧЕНИ С КАРТИНОЙ ГЕПАТИТА, НЕ КЛАССИФИЦИРОВАННОЕ В ДРУГИХ РУБРИКАХ
•К 71.7. ТОКСИЧЕСКОЕ ПОРАЖЕНИЕ ПЕЧЕНИ С ФИБРОЗОМ И ЦИРРОЗОМ ПЕЧЕНИ
НОЗОЛОГИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ХРОНИЧЕСКИХ ДИФФУЗНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ |
МКБ-10 |
ПЕЧЕНИ |
|
•К 73.0. ХРОНИЧЕСКИЙ ПЕРСИСТИРУЮЩИЙ ГЕПАТИТ, НЕ КЛАССИФИЦИРУЕМЫЙ В ДРУГИХ РУБРИКАХ
•К 73.2. ХРОНИЧЕСКИЙ АКТИВНЫЙ ГЕПАТИТ, НЕ КЛАССИФИЦИРУЕМЫЙ В ДРУГИХ РУБРИКАХ
•К 74.0. ФИБРОЗ ПЕЧЕНИ
•К 74.1. СКЛЕРОЗ ПЕЧЕНИ
•К 74.3. ПЕРВИЧНЫЙ БИЛИАРНЫЙ ЦИРРОЗ ПЕЧЕНИ
•К 74.4. ВТОРИЧНЫЙ БИЛИАРНЫЙ ЦИРРОЗ ПЕЧЕНИ
•К 76.0. ЖИРОВАЯ ДЕГЕНЕРАЦИЯ ПЕЧЕНИ, НЕ КЛАССИФИЦИРОВАННАЯ В ДРУГИХ РУБРИКАХ
•В 18.0. ХРОНИЧЕСКИЙ ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ В С ДЕЛЬТА-АНТИГЕНОМ
•В 18.1. ХРОНИЧЕСКИЙ ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ В БЕЗ ДЕЛЬТА-АНТИГЕНА
•В 18.2. ХРОНИЧЕСКИЙ ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ С
•В 18.8. ДРУГОЙ ХРОНИЧЕСКИЙ ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ
Актуальность проблемы
РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ:
Хронические вирусные гепатиты занимают 4 место среди диагностируемых заболеваний и 9 место среди причин смертности населения разных стран мира
Ежегодно первично заражаются более 50 млн. человек
Хронизация у 5-10 % инфицированных HBV
у 85-90% инфицированных HСV
1,5 млн. человек ежегодно умирает от острых и хронических форм
Van Damme P., 2003;
Perillo R.P., 2008
Хронический гепатит С
МЕХАНИЗМЫ ПЕРСИСТЕНЦИИ HCV:
• Высокая изменчивость вируса
(образование квазиразновидностей),
позволяет вирусу избегать узнавания структурами иммунного надзора;
• Высокая специфичность вируснейтрализующих антител, не способных нейтрализовать
вновь появляющиеся квазиразновидности вируса;
•Недостаточная стимуляция иммунного ответа
всвязи с низким уровнем виремии;
•Формирование иммунного ответа вирусинфицированными лимфоцитами
снарушенной функцией;
•Генетические факторы (HLA-система) – неэффективность презентации HCV-белков
иHLA I класса на поверхности гепатоцитов.
МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ С ХДЗП:
•КЛИНИЧЕСКОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ БОЛЬНЫХ С ХДЗП РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ
•БИОХИМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ (ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЦИТОЛИТИЧЕСКОГО, ХОЛЕСТАТИЧЕСКОГО, МЕЗЕНХИМАЛЬНО- ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО СИНДРОМОВ, БЕЛКОВО-СИНТЕТИЧЕСКОЙ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ)
•ВИРУСОЛОГИЧЕСКИЙ СКРИНИНГ
•СКРИНИНГ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕЧЕНИ
•ИССЛЕДОВАНИЕ ОБМЕНА ЖЕЛЕЗА: ЖЕЛЕЗО СЫВОРОТКИ КРОВИ, ТРАНСФЕРРИН, ФЕРРИТИН.
•ИССЛЕДОВАНИЕ ОБМЕНА МЕДИ: МЕДЬ СЫВОРОТКИ КРОВИ (СВОБОДНАЯ, СВЯЗАННАЯ), ЦЕРУЛОПЛАЗМИН, СУТОЧНАЯ ЭКСКРЕЦИЯ МЕДИ С МОЧОЙ
•ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
(ФГДС, УЗИ ОРГАНОВ БРЮШНОЙ ПОЛОСТИ, ЭЛАСТОМЕТРИЯ ПЕЧЕНИ,
БИОПСИЯ ПЕЧЕНИ, КТ, МРТ, МРТ-ХОЛАНГИОГРАФИЯ)
БИОХИМИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ СИНДРОМОВ ПРИ ГЕПАТИТАХ И ЦИРРОЗАХ ПЕЧЕНИ
ВИРУСОЛОГИЧЕСКИЙ СКРИНИНГ:
МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ И СЕРОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
•МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И СЕКВЕНИРОВАНИЕ HBV, HCV В СЫВОРОТКЕ КРОВИ, ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ МОНОНУКЛЕАРАХ, ГЕПАТОБИОПТАТАХ
•ГЕНОТИПИРОВАНИЕ HCV, HBV
•ВИРУСНЫЕ АНТИГЕНЫ HBSAG, HBEAG И АНТИТЕЛА К ВИРУСАМ HBSAB, HBEAB, HBCORAB, АНТИТЕЛА К НЕСТРУКТУРНЫМ БЕЛКАМ HCV: NS3, NS4, NS5)
Хронический гепатит С
МЕХАНИЗМЫ ИЗМЕНЧИВОСТИ HCV:
РНК-рекомбинация
– процесс образования новых (дочерних) последовательностей РНК из двух или
нескольких предшествующих (родительских) молекул РНК.
2k/1b Kalinina O. Norder H., Mukomolov S., 2002. 1b/1a Colina R., Casane D., Vasquez S. 2004. 1a/1c Cristina J., Colina R. 2006.
2b/1b Kageyama S., Agdamag D., Alesna E., et al. 2006 2/6 Noppornpanth S, lien T., Poovorawan Y., et al. 2007 2/5 Legrand-Abravanel F., Claudinon J., Nikot F., et al. 2007 2/1b Stelmakh V., Kozlov V., Komissarov A., et al. 2010
Филогенетический анализ последовательностей 5
´UTR и NS5A области HCV, полученных методом прямого секвенирования из сыворотки (▼) и мононуклеаров периферической крови (●)
GenBank
HM753585
HM771264-
HM771266
СЗГМУ им. И.И. Мечникова совместно с лаборатории генной инженерии ГУ НИИ Гриппа РАМН, 2010