Физиологические эффекты активных форм кислорода.

Основные механизмы образования АФК.

+4e + H+

О2 е О2 е 2Н Н2О2 е НО е 2Н 2Н2О

НАДФН 2О2 НАД 2О2

2О2 2Н СОД Н2О2

Н2О2 Fe2 HO HO Fe3

Реакция Фентона

H2O2 Cl МИЕЛОПЕРОКСИДАЗА Н2О ClO

ClO Fe2 H Fe3 Cl HO

N O O2 H O N O OH O N O OH O N O OH

NAD(P)H-оксидазы - главные физиологические продуценты АФК в клетках сосудов.

NAD(P)H-оксидаза - 4 субъединицы:

•цитохром b558: gp91phox и p22phox

•2 цитозольных компонента: р47phox и p67phox.

G-белок rac-семейства участвует в сборке активного комплекса.

Точно неизвестно, какие субъединицы функционально активны для производства АФК в разных типах клеток.

Уровень АФК строго контролируется:

O2 СОД Н2О2 КАТАЛАЗА Н2О

АФК - внутриклет. «реостат», модулирующий активность биохимических реакций.

Первичные легочные фибробласты.

NADH-оксидаза

Src-киназы

Регуляция актинового цитоскелета

Миофибробластическая дифференцировка

Оксидативная модификация белков как возможный механизм АФК-опосредованной передачи сигналов в клетке.

ОМ белков путем окисления Cys-остатков

P. active SH O2 (H2O2) P. inactive SOH

GSH тиотрансфераза P. reversible SSG