Роль цитокинов в женском половом цикле
Общие свойства
цитокинов
•Синтезируются в процессе реализации механизмов неспецифического и специфического иммунитета(кратковременно и
жестко регулируются)
•Связываются со специфическими рецепторами на клетках мишенях (вызывают медленную каскадную клеточную реакцию, ведущую к индукции, усилению или подавлению активности ряда регулируемых ими генов)
•Оказывают аутокринное, паракринное и дистантное действие
•Служат медиаторами иммунной и воспалительной реакций
•Обладают полифункциональной активностью и перекрывающимися функциями
•Для них характерен сложный сетевой характер функционирования (продукция одного из них влияет на образование или проявление активности других)
•К ним относят ИЛ(1-18), ИФ(α-,β-, -), колониестимулирующие факторы(КСФ), ФНО(-α,-β), факторы роста и хемокины (хемотаксические цитокины)
ГипоталамусОвариально-менструальный циклGnRH
Menses |
Follicular |
Luteal |
phase |
Menses |
М |
М |
|
||
М |
|
М |
||
|
phase |
|
|
|
Сканирующая электронная микроскопия
28 день менструального цикла. |
2 день менструального цикла. |
На поверхности видны повреждения и |
|
в просвете железы видны остатки. |
|
Отторжение функционального слоя эндометрия
•Значительный апоптоз
•Нарушенная экспрессия адгезивных молекул
•Разрушение F-актина
•Фрагментация желез
•Нарушение целостности сосудистой сети эндометриянаходятся под
•Разрушение внеклеточного матрикса системным и
локальным контролем
удаление |
TNFα? |
|
стероидных |
||
(tumor |
||
гормонов |
necrosis |
|
|
factor) |
TNFα
•Вызывает различные эффекты: провоспалительные цитотоксические ростовые иммуномодулирующие
•Эффекты проявляются через два рецептора TNF-RI(55 кДа) и TNF–RII(75 кДа)
•Участие TNFα в разрушении функционального слоя эндометрия:
Подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз в эпителиальных тках Вызывает диссоциацию(разобщение) эпителиальных
ток(наблюдается в местах проникновения лейкоцитов в эпителий) Способствует нарушению расположения комплекса герин/катенин/актин в плазматической мембране и вызывает вращение F-актина в G-актин
арушает целостность сосудистой сети
Специфические изменения в эпителии эндометрия и ндотелии в течение менструального цикла и их соотнош
с количеством TNFα
Фаза пролиферации |
Фаза секреции |
Менструальная фаза |
железа |
|
|
сосуд |
|
|
•Высокий уровень |
•Изменение уровня пролиферации |
•Уровень очень |
пролиферации |
до низкого или исчезновения |
•низкий или отсутствует |
•Редкий апоптоз |
•Умеренный апоптоз |
Значительный апоптоз |
•Нетронутые межклеточные |
•Нетронутые межклеточные |
•Фрагментация желез |
контакты (экспрессия |
контакты (экспрессия |
потеря межклеточных |
Е-кадгерина, α- и β-катенина Е-кадгерина, α- и β-катенина |
контактов |
|
и актиновых филаментов) |
и актиновых филаментов) |
(нарушенная экспрессия |
|
|
Е-кадгерина, α- и |
β-катенина и актиновых филаментов)
Низкий уровень |
Умеренный уровень |
Высокий уровень |
TNFα |
TNFα |
TNFα |
Bcl-2
Bax
Строма |
Железистый |
|
Строма |
Железистый |
|
|
эпителийФаза пролиферации |
эпителий |
|||
Низкая экспрессия |
Значительна |
|
|
Повышенная |
|
я |
|
|
экспрессия |
||
|
Фаза секреции |
|
|||
|
экспрессия |
|
|
||
Небольшое |
Постепенное |
|
Повышенная экспрессия, |
||
снижение |
|
||||
уменьшение |
|
затем снижение |
|||
экспрессии и иногда |
|||||
экспрессии |
(менее выражено, |
||||
исчезновение к |
|
||||
|
|
чем Bcl-2) |
|||
|
менструальной фазе |
||||
|
|
|
|||
•Уменьшение соотношения Bcl-2/Bax особенно в раннюю секреторную фазу предшествует увеличению апоптоза
•При переходе от секреторной к менструальной фазе
не наблюдается выраженного изменения в соотношении Bcl-2/Bax
•Bcl-X, Bak и Bad (из семейства Bcl) тоже регулируют апоптоз
Bcl-Xlong |
Bcl-Xshort |
способствует |
способствует |
||
антиапоптотический |
апоптозу |
апоптозу |
фактор |
|
|
Исследование на наличие экспрессии Bcl-2 в зависимости от фазы цикла (апоптотический уровень, пролиферация, половые гормоны и их рецепторы)
6.4
нмоль/л
35 здоровых женщин
37 менстр.циклов
6 дней
10-15 биопсий в день(любой части поверхностного слоя
эндометрия)
Хемокины
Классифицируются по расположению цистеина в цепи |
|
|
Il-8 |
|
Разрушение |
-хемокин(СХС(цистеин – любая Ак – цистеин)) |
внеклет. |
|
•действует на нейтрофилы и НК-клетки |
|
матрикса |
• |
|
|
располагается в эндометрии периваскулярно(поздняя |
|
|
секреторная фаза) |
|
|
•продуцируется моноцитами и фибробластами |
Продуцируют |
|
•оказ.прямой эффект на пролиферацию эндометрия |
||
MCP-1 |
|
разл.цитокины |
удаление |
Высвобождение |
|
-хемокин(СС(цистеин - цистеин) |
MMPs |
|
•располагается периваскулярно |
прогестерона |
|
•действует на моноциты и НК-клетки |
|
|
• |
|
|
продуцируется моноцитами, фибробластами, эпителиальными кл. |
||
олигосахаридные |
TNF |
Хемокины ICAM-1 |
цепи |
IL-1 |
|
Менструальная фаза |
|
|
характеризуется инфильтрацией |
Е-селектин |
|
лейкоцитов |
||
Р-селектин |
||
|