Клиническая фармакология Бипрола (бисопролола)

Сычев Д.А.

Бипрол (бисопролол)- кардиоселективный

Фармакологические эффекты

Бипрола

1. Антигипертензивный

Снижение сердечного выброса

Угнетение секреции ренина ЮГА 2. Антиангинальный

Снижение потребности миокарда в кислороде за счет снижения ЧСС и сердечного выброса

Показания к применению

Бипрола

1.АГ

2.ИБС (стенокардия напряжения, ПИКС)

3.Нарушения ритма (желудочковые

ипредсердные экстрасистолии)

4.ХСН в стадии компенсации

Фармакодинамическим преимуществом Бипрола является высокая селективность по отношению к β1-адренорецепторам

ЭТО ОПРЕДЕЛЯЕТ КРАЙНЕ НИЗКУЮ ЧАСТОТУ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЙ, СВЯЗАННЫХ С БЛОКАДОЙ β2-адренорецепторов

Фармакокинетические

преимущества Бипрола

Липофильно-гидрофильный препарат- двойной путь выведения- метаболизм в печени и фильтрация в почках (сбалансированный клиренс), что создает возможность его применения при нарушении функции печени или почек. Однако при тяжелой почечной / печеночной недостаточности дозу необходимо снижать в 2 раза.

Длительный период полувыведения - 12-16 часов- назначение 1 раз в сутки

На 30% связывается с белками плазмы крови- исключено взаимодействие на уровне связи с белками

Бипрол обладает полной фармакокинетической

биоэквивалентностью по сравнению с

оригинальным бисопрололом (Конкором)- ожидаемая терапевтическая эквивалентность

Метаболизм Бипрола

Метаболизируется на 40-60%

Основной путь метаболизма- окисление CYP2D6, для которого характерен генетический полиморфизм. Однако, в отличии от пропранолола, метопролола, карведилола, небиволола, фармакокинетика бисопролола не зависит от генетического полиморфизма CYP2D6- его фармакокинетика не зависит от генетических особенностей пациента !

Taguchi M, Nozawa T, Igawa A, Inoue H, Takesono C, Tahara K, Hashimoto Y. Pharmacokinetic variability of routinely administered bisoprolol in middle-aged and elderly Japanese patients. Biol Pharm Bull. 2005 May;28(5):876-81.

Nozawa T, Taguchi M, Tahara K, Hashimoto Y, Igarashi N, Nonomura M, Kato BI, Igawa A, Inoue H. Influence of CYP2D6 Genotype on Metoprolol Plasma Concentration and beta-Adrenergic Inhibition During Long-Term Treatment: A Comparison With Bisoprolol. J Cardiovasc Pharmacol. 2005 Nov;46(5):713-720.

Нежелательные реакции Бипрола

(1)

Примерно у 1-10% пациентов наблюдаются:

чувство похолодания и онемения в конечностях

головная боль

головокружение,

тошноту

Вбольшинстве случаев их выраженность незначительна и проходят самостоятельно

после 1-2 недель приема препарата.

Нежелательные реакции Бипрола (2)

Бипрол и бронхообструктивный синдром

У больных с БА бисопролол вызывал несущественное снижение ОФВ1 и сопротивления дыхательных путей, сравнимое с плацебо (Chatterjee SS (1986).

Однако, БА- абсолютное противопоказание!

Бисопролол может с осторожностью применяться у больных с ХОБЛ при условии сопутствующей адекватной бронхолитической терапии под тщательным контролем клинического состояния больных и параметров ФВД (Contini M (2005).

В отличие от других β-адреноблокаторов!

Contini M, Apostolo A, Palermo P, Cattadori G, Bussotti M, Andreini D, Meloni C, Agostoni PG. Cardiopulmonary effects of beta-blockade in heart failure: differences between carvedilol and bisoprolol.

Нежелательные реакции бипрола (3)

Частота сексуальной дисфункции при приеме

бисопролола не отличалась от таковой при

приеме плацебо

(Prisant LM, Weir MR, Frishman WH, Neutel JM, Davidov ME, Lewin AJ. Self Reported Sexual Dysfunction in Men and Women Treated With Bisoprolol, Hydrochlorothiazide, Enalapril, Amlodipine, Placebo, or Bisoprolol/Hydrochlorothiazide. J Clin Hypertens (Greenwich). 1999 Jul;1(1):22-26.)

Бисопролол характеризуется хорошим

профилем метаболической безопасности. В

исследовании не было выявлено значимых изменений концентрации липопротеидов, аполипопротеинов и липопротеина (а) в сыворотке крови на фоне приема бисопролола в течение 12 месяцев

(Saku K, Liu K, Takeda Y, Jimi S, Arakawa K. Effects of lisinopril and bisoprolol on lipoprotein metabolism in patients with mild-to-moderate essential hypertension. Clin Ther. 1995 Nov- Dec;17(6):1136-46.)