АНТИБИОТИК- АССОЦИИРОВАННЫЕ ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ
к.м.н. Путинцева И.В. 2016
Общее использование антибиотиков в последние десятилетия остается
стабильным высоким
Общее использование антибиотиков в Европе остается на среднем уровне 20 в |
период 2002-2014 годов с широким различием между странами, начиная с 9,8 в |
Нидерландах до 32,2 во Франции. |
Существенное увеличение потребления амоксиклава и фторхинолонов. |
Применение пенициллинов, эритромицина, хинолонов и сульфаниламиды |
уменьшилось. |
ФАКТОРЫ РИСКА ААПП
•Женщины в большей степени предрасположены к развитию лекарственного гепатита. Одинаковое половое распределение наблюдается при медикаментозных холестатических реакциях.
•Лекарственные поражения печени наиболее часто развиваются у
детей младше трех лет и у взрослых старше 40 лет. С
возрастом увеличивается не только частота встречаемости, но и тяжесть поражения печени.
•Наличие любого острого или хронического заболевания печени является фактором риска развития и лекарственного поражения печени. Зачастую присоединение лекарственного поражения остается нераспознанным и трактуется как обострение или декомпенсация основного заболевания
•Имеются данные о стойкой связи некоторых форм лекарственного поражения печени с определенными классами человеческого лейкоцитарного антигена (HLA), например при холестатических реакциях на амоксициллин с клавулановой кислотой.
•Поражение печени с большей вероятностью следует ожидать у пациентов, принимающих не одно, а несколько
фармакологических препаратов.
КЛАССИФИКАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ РЕАКЦИЙ ПЕЧЕНИ
(Шерлок Ш., Дули Дж., 2002)
•Некроз зоны 3
•Митохондриальная цитопатия
•Стеатогепатит
•Острый гепатит
•Аллергические реакции
•Фиброз
•Холестаз
•Сосудистые реакции
•Билиарные реакции
•Неопластические реакции
С патогенетических позиций выделяют две формы ЛАПП:
истинную гепатотоксичность и идиосинкратическую.
•Истинная гепатотоксичность является дозозависимой и прогнозируемой
•Идиосинкратическое поражение печени непредсказуемо и индивидуально
Типы лекарственных поражений печени
1.ГЕПАТОЦЕЛЮЛЯРНЫЙ
(цитолитический) – повышение АЛТ, АСТ
2.ХОЛЕСТАТИЧЕСКИЙ – повышение ГГТ, ШФ, билирубина
3.СМЕШАННЫЙ
Основные типы лекарственных поражений |
|||
|
печени |
|
|
|
Аланин- |
Щелочная |
Соотношение |
|
Аминотрансфе |
фосфатаза |
АЛТ/ЩФ |
|
раза (АЛТ) |
(ЩФ) |
|
Гепатоцеллю |
> 2 |
норма |
высокое (> 5) |
лярный |
|
|
|
Холестати |
норма |
> 2 |
низкое (< 2) |
ческий |
|
|
|
смешанный |
> 2 |
> 2 |
2-5 |
Основные формы лекарственного повреждения печени
Гепатоцеллюлярно |
Сочетанное |
|
е (повышение |
(повышение АЛТ и |
|
АЛТ) |
ЩФ) |
|
Препараты |
амитриптилин |
|
железа, |
||
гидралазин |
азатиоприн |
|
ацетаменофен, |
верапамил |
|
аллопуринол |
карбомазепин |
|
амиодарон |
|
|
антиконвульсанты |
клиндамицин |
|
, НПВП |
|
|
изониозид |
сульфониламиды |
|
лазартан |
триметаприн- |
|
сульфаметазол |
||
метотрексат |
||
каптоприл |
||
омепразол |
фенобарбитал |
|
сертралин |
фенитоин |
|
статины |
эналаприл |
Холестатическое (повышение ЩФ, билир)
Антидиабетические ЛП амоксициллин клавулановая к-та анаболические стероиды
нейролептики,
трициклические
антидепрессанты
клопидрогель
хлорпромазин
оральные контрацептивы эритромицин эстрогены фенотиазины
ОСОБЕННОСТИ ГЕПАТОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ААПП
Тип реакций печени |
АБП |
Некроз зоны 3 |
Левомицитин, гентамицин, |
|
азитромицин |
Стеатогепатит |
Олететрин, метронидазол |
Острый гепатит |
Изониазид, фтивазид, |
|
рифампицин, кетоконазол, |
|
флуконазол |
Канальцевый холестаз |
Тетрациклин, доксициклин |
Паренхиматозно- |
Эритромицин, азитромицин, |
канальцевый холестаз |
линкомицин |
Дуктулярный холестаз |
Стрептомицин, изониазид, |
|
амоксициллин, |
|
ципрофлоксацин |
Билиарные реакции |
Цефтриаксон, цефтазидим |
(сладж-синдром) |
|