Безопасность ингибиторов протонной помпы (ИПП)

Кислотозависимые заболевания включают в себя целый комплекс патологических процессов, протекающих на фоне, под воздействием или при нарушении кислотообразования в желудке.

К основным кислотозависимым заболеваниям (КЗЗ) относятся: ГЭРБ, гастриты, язвы желудка и ДПК, НПВП гастропатии, синдром Золлингера - Эллисона и другие.

Лечение КЗЗ ЖКТ основано на подавлении желудочной кислотопродукции. Ежесуточно в ЖКТ париетальными клетками вырабатывается 2 литра соляной кислоты.

За продукцию кислоты в желудке отвечают париетальные клетки фундальных желез.

Протонная помпа находится на плазматической мембране в париетальных клетках желудка, основная масса которых находится в области дна желудка и практически их нет в антральном отделе.

Протонная помпа осуществляет активный транспорт ионов водорода в просвет желудка в обмен на ион «К»+, который возвращается в желудок через «К»+ каналы поверхности париетальной клетки.

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) являются золотым стандартом в регуляции (подавлении) кислотопродукции желудка.

Первый ингибитор протонной помпы тимопразол ( pyridyl-methylsulfinyl benzimidazole) был синтезирован в 1975 г.

В 1989 г.получен первый применяемый в клинике ИПП омепразол (prilosec; AstraZeneca, Wilmindol,DE).

Позже внедрены в практическое здравоохранение лансопразол (1995 г., Prevacid; TAPPharmaceuticals, Lake-Forest,IL), пантопразол (1994 г., Protonix; Wyeth Pharmaceuticals, Madison, NJ) и рабепразол (1998 г., Aciphex; EisaiCompany, Woodciff, NJ).

Препаратами последнего поколения считаются оптические изомеры основных ИПП – эзомепразол (2001 г., Nexium, AstraZeneca),

S-пантопразол (2011 г., ультера) и декслансопразол (2011 г., дексидант , Takeda).

Длительность применения ИПП варьируется в зависимости от диагноза:

начиная с относительно краткосрочного использования от 2 недель при изжоге и эрадикационной терапии Heliсobacter pylori;

до 8 недель при язвенной болезни желудка и ДПК;

неограниченно долго при ГЭРБ, эрозивном эзофагите, применении ацетилсалициловой кислоты с антиагрегационной целью.

Долгосрочная терапия ГЭРБ низкими дозами ИПП является чрезвычайно безопасной (Venkataraman J., 2014), в то время как длительное применение высоких доз ингибиторов протонной помпы вызывает определенную настороженность у врачей.

ИПП представляют собой производные бензимидазола, которые ковалентно связываются и необратимо ингибируют протонный насос. Секреция кислоты восстанавливается только после синтеза новых молекул протонного насоса примерно 24-48 ч. Основной путь метаболизма ИПП – окисление цитохромами 2С19 и 3A4 в печени.

В системном кровотоке ИПП находятся в неактивированном состоянии и поэтому отличаются хорошим профилем безопасности. При длительном применении, особенно в высоких дозах, возможно проявление нежелательных явлений.

Короткие курсы ИПП сопровождаются слабо выраженными побочными эффектами, которые проходят самопроизвольно и не зависят от дозы препарата или возраста больного (Минушкин О.Н., 2007).

Длительное применение ИПП не связано с развитием атрофического гастрита (Lundell L., 1999) у пациентов без носительства Helicobacter pylori. Лечение с использованием ИПП не усугубляет гистологическую картину уже существующего гастрита ( Lundell L., 2006) или может даже улучшить состояние слизистой у таких больных (Lamberts R., 2001)

Нет убедительных доказательств, что долгосрочное применение ИПП может вызвать или ускорить развитие уже существующего хронического гастрита, атрофии слизистой тела желудка или кишечной метаплазии (Corleto V.D.,2014).