НИИТПМ, НГУ, медицинский факультет
Кишечная микробиота во внутренней медицине:
комплексный подход
Проф. И.Н.Григорьева
8 декабря 2016 г. Красноярск
Основные биотопы
Желудочно–кишечный тракт (ротовая полость, желудок, тонкая кишка, толстая кишка
– до 1014),
кожа (1012),
дыхательные пути, урогенитальная система.
Harris K, еа. J Obes. J Obes;2012:879151.
Лоранская И.Д., Лаврентьева О.А. РМЖ 2011 №17:1057-61
Масса микрофлоры ЖКТ у взрослого человека составляет более 2,5 кг, численность – 1014.
Около 6% вирусов, 0,8% археа и 0,5% эукариотов.
Каталог микробных генов насчитывает 3,3 миллиона, что в 150 раз больше, чем у человека.
Когорта MetaHIT включает 1000-1150 видов бактерий, в то время как каждый отдельный индивид имеет около 160 таких видов (чем разнообразнее, тем лучше).
В распределении вокруг среднего человеческого микробиома, в кишечной флоре доминируют три рода: Bacteroides-,
Prevotella- и Ruminococcus-энтеротипы.
Joe¨l Dore´ et al. Hot topics in gut microbiota United European Gastroenterology Journal 2013;1(5):311–318.
Композиционные различия в микробиоме по анатомическим зонам
1Cho I, Blaser MJ. The human microbiome: at the interface of health and disease. Nat Rev Genet. 2012 Mar 13;13(4):260-70. 2Сидоренко А.В, и др. Микробиология 2008;т. 77;№3:С. 293-302.
Функции микробиоты ЖКТ
-Извлечение энергии из пищи: продукция витаминов, перевари- вание карбогидратов (пищевые волокна → КЦЖК);
-поддержка пищеварения путем создания энзимов для адаптации к индивидуальным диетическим привычкам;
- |
|
|
|
|
- развитие |
|
|
||
иммунных |
|
|
||
~70% |
|
|
|
|
хозяина |
|
|
|
й |
|
|
|
ы |
|
|
|
д |
|
|
|
ж |
|
|
|
а |
|
|
|
|
К |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
в |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
о |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
т |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
и |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ц |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
о |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ф |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
|
м |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
и |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
л |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
о1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
л |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
о |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
к |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
то |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
и |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ж |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
р |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
е |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
д |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
о |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ос |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
г |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
о |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
л |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
с |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
о |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
р |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
з |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ав |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
к |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
и |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
н |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ч |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
е |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ш |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
и |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
рк |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
т |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
е |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
м |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
-влияние на ЦНС: регуляция эмоционального поведения (в т.ч. СХУ, аутизм и др.);
-колонизационная резистентность;
-метаболизм желчных кислот.
Состав микрофлоры разных биотопов ЖКТ
Биотоп |
Количество |
Видовой состав – основные представители |
|
|
|
Ротовая |
109 КОЕ/мл |
Стрептококки, стафилококки, |
полость |
слюны |
актиномицеты, эубактерии, лактобактерии, |
|
|
фузобактерии и др. |
Желудок |
102 - 103 КОЕ/мл |
Лактобактерии, кокки, грибы, H. pylori |
|
желудочного сока |
|
|
|
|
Тонкая кишка, |
103 - 104 КОЕ/мл |
Лактобактерии, бактероиды, аэробные и |
проксималь- |
кишечного |
анаэробные кокки |
ные отделы |
содержимого |
|
Тонкая кишка, |
108 - 109 КОЕ/мл |
Лактобактерии, кокки, бифидобактерии, |
дистальные |
кишечного |
бактероиды и др. |
отделы |
содержимого |
|
Толстая кишка |
1011 - 1012 |
Бифидобактерии, бактероиды, |
|
КОЕ/мл |
лактобактерии, энтерококки, эубактерии, |
|
фекалий |
фузобактерии, эшерихии, клостридии, |
|
|
протей, грибы и др. |
Gut Microflora. Digestive Physiology and Pathology. Ed. J–C. Rambaud, J–P. Buts et all. JL Eurontext. Paris. 2006.
«Исчезающая микробиота»
Причины: |
Prof. Blaser M. J. |
|
Очищенная вода, частое мытье в душе.
Меньшие размеры семьи.
Антибиотики.
Кесарево сечение при родоразрешении.
Более редкое грудное вскармливание.
Proc Am Thorac Soc. 2012 May 1; 9(2): 69–71.
Состав индивидуальной микробиоты постоянно меняется в ответ на внутренние и внешние перемены.
Пластичность микробиоты человека гарантирует быструю адаптацию супер-организма к вариациям диеты, возрасту и др.
|
|
Окружающая среда |
Диета |
|
(география, климат, |
|
|
медикаменты) |
|
Структура |
|
|
микробиоты |
Стиль жизни |
|
|
|
ЖКТ – среда |
|
(ФА, стресс, сон) |
|
|
|
(воспаление) |
|
|
|
|
Генетика хозяина |
Возраст
Микробиота во время холода
Воздействие холода приводит к значитель- ным изменениям состава кишечной микрофлоры.
На холоде микробиота повышает инсулино- чувствительность и «потемнение» белой жировой ткани.
На холоде увеличиваются размеры кишеч- ника и его абсорбирующая способность.
Лечение пробиотиками цирроза печени
Время до госпитализации по причине ПЭ
Госпитализация в течение 6 мес
Осложнения цирроза
Dhiman RK, Rana B, Agrawal S, Garg A, Chopra M. Gastroenterology. 2014 Dec;147(6):1327-37.e3.
