RU-ZEP-00021 05.2019
Теория и практика современной противовирусной терапии
проф. Е.П. Тихонова
Красноярск
2019
Дисклеймер
•Информация предоставлена в качестве информационной и образовательной поддержки врачей. Мнения, высказанные на слайдах и в выступлении, отражают точку зрения докладчиков, которая не обязательно отражает точку зрения компании MSD (Merck & Co., Inc., Уайтхауз Стейшн, Нью-Джерси, США).
•MSD не рекомендует применять свои препараты способами, отличными от описываемых в инструкции по применению.
•В связи с различиями в требованиях регулирующих инстанций в разных странах, зарегистрированные показания и способы применения препаратов, упоминающихся в данной презентации, могут различаться.
•Перед назначением любых препаратов, пожалуйста, ознакомьтесь с локальными инструкциями по медицинскому применению, предоставляемыми компаниями-производителями.
•Полные инструкции по медицинскому применению доступны по запросу
RU-ZEP-00021 05.2019
Информация о раскрытии финансовой заинтересованности
•Настоящим лектор подтверждает, что он(а) получает гонорары за консультационные услуги в области научной и педагогической деятельности (образовательные услуги, научные статьи, участие в экспертных советах, участие в исследованиях и др.) от следующих компаний: MSD.
•Данная презентация поддерживается компанией MSD.
RU-ZEP-00021 05.2019
УВО (%)
1989
100
80
60
40
20
0
Эволюция эффективности при переходе к схемам без содержания интреферона
|
|
2011 |
2013 |
2014/15 |
||
Number |
Column1 Генотипы 2 и 3 |
Генотип 1 |
|
95–100 |
||
80–90 |
85–97 |
|||||
|
|
76–82 |
|
|||
|
61–79 |
66–79 |
|
|
||
31–44 |
42–46 |
33–36 |
18–39 |
6–19 11–19 10–22
Davis GL, et al. N Engl J Med 1989; 321:1501–1506; Poynard T, et al. N Engl J Med 1995; 332:1457–1462; McHutchison JG, et al. N Engl J Med 1998; 339:1485–1492; Poynard T, et al. Lancet 1998; 352: 1426–1432; Zeuzem S, et al. N Engl J Med 2000; 343:1666–1672; Linsay KL, et al. Hepatology 2001; 34:395–403; Pockros PJ, et al. Am J Gastroenterol 2004; 99:1298–1305; Manns MP, et al. Lancet 2001; 358:958–965; Fried MW, et al. N Engl J Med 2002; 347:975–982; Poordad F, et al. N Engl J Med 2011; 364:1195–1206; Jacobson IM, et al. N Engl J Med 2011; 364:2405–2416; Simeprevir prescribing information, November 2013; Lawitz E, et al. N Engl J Med 2013; 368:1878–1887; Zeuzem S, et al. Hepatology 2013; 58(Suppl 1):733A; AbbVie press release 2014 [Accessed 25-02-14]; Gilead press release 2013 [Accessed 25-02-14]; Sulkowski MS, et al. N Engl J Med 2014; 370:211–221.
Противовирусные препараты прямого действия (ПППД)
5’NTR |
Структурные белки |
Неструктурные белки |
3’NTR |
||
|
Металлопротеаза |
|
РНК- |
||
|
Гликопротеины |
Серинпротеаза |
|
||
Капсид |
РНК-геликаза |
Кофакторы |
полимераза |
||
оболочки |
|||||
|
|
|
|
||
C |
E1 |
E2 |
NS1 |
NS2 |
NS3 |
NS4A NS4B |
NS5A |
NS5B |
Ингибиторы протеазы « …превир »
Телапревир (снят с пр-ва) Боцепревир (снят с пр-ва) Нарлапревир Асунопревир Симепревир Паритапревир Глекапревир Гразопревир Воксилапревир Совапревир
ACH-2684
Ингибиторы NS5A « ….асвир »
Даклатасвир
Омбитасвир
Ледипасвир
Велпатасвир
Пибрентасвир
Элбасвир
Рузасвир
Саматасвир
RU-ZEP-00021 05.2019
Одаласвир (ACH-3102)
Ингибиторы полимеразы « …..бувир »
Нуклеотидные Ненуклеотидные
Софосбувир Дасабувир Уприфосбувир GS-9669 ACH-3422 MK-8876 ALS-335
Asselah et al. Liver Int 2016; 36; S1:47-57.
Без ИФН
Настоящее и будущее терапии ХГС
G1,4
Симепревир
+
Софосбувир
G1,2 3,4, 5, 6 Дакатасвир
+
Софосбувир
G2,3, 4 
Софосбувир
+
РБВ
Jan–Jun Jul–Dec
2014
G1,4
Паритапревир/р
+
Омбитасвир
+
Дазабувир
±
РБВ
G1 ,4, 5, 6 
Софосбувир
+
Ледипасвир
±
РБВ
Jan–Jun Jul–Dec
2015
G1,2 3,4, 5, 6
Софосбувир
+
Велпатасвир
G1,4
Гразопревир
+
Элбасвир
2016/2017
Софосбувир
+
Велпатасвир
+
Воксилапревир
Глекапревир
+
Пибрентасвир
Гразопревир
+
Рузасвир
+
Уприфосбувир
Симепревир
+
Одаласвир
+
ACH-3422
2017:2018
С ИФН
Софосбувир |
Симепревир |
Даклатасвир |
(G1,3,4,5,6) |
(G1, 4) |
(G4) |
Ингибиторы протеазы « …превир»
Ингибиторы NS5A « ….авир» 
Ингибиторы полимеразы « …..бувир»
RU-ZEP-00021 05.2019 |
Asselah et al. Liver Int 2016; 36; S1:47-57. |
Увеличение частоты цирроза печени в исходе ХГС в России к 2030 году
C 2013 по 2030 год прогнозируется увеличение числа случаев
•Гепатоцеллюлярной карциномы на 220%
•Смерти по причине заболевания печени на 215%
•Развития декомпенсированного цирроза печени на 205%
•Развития компенсированного цирроза на 175%
RU-ZEP-00021 05.2019
Hatzakis A, Chulanov V, Gadano A C, et al. The present and future disease burden of hepatitis C virus (HCV) infection with today's treatment paradigm – volume 2. J Viral Hepat 2015; 22 Suppl S1: 26-45.
Наличие цирроза печени у больного ХГС - наивысший приоритет назначения противовирусной терапии, учитывая очень серьезный риск осложнений
Течение компенсированного цирроза печени (Сhild-Pugh A), связанного с ВГС-инфекцией у 214 пациентов (17-летнее наблюдение)
Кумулятивная частота возникновения осложнения, %
Ежегодная частота развития симптомов: ГЦК – 68 (32%)
•ГЦК – 3,9%
•асцит – 2,9%
• |
желтуха – 2,0 |
асцит – 50 (23%) |
|
• |
кровотечение – 0,7% |
||
|
|||
• |
энцефалопатия – 0,1% |
|
|
|
|
желтуха -36 (17%) |
кровотечение – 13 (6%)
энцефалопатия – 2 (1%)
RU-ZEP-00021 05.2019 Angelo Sangiovanni et al. Hepatology Volume 43, Issue 6, pages 1303-1310, 25 may 2006
Наличие цирроза печени, особенно с декомпенсацией функции печени, резко сокращает продолжительность жизни пациентов
Выживаемость пациентов
Число упущенных лет жизни и 100 число потерянных лет
трудоспособной жизни – основной вклад в бремя ХГС !
80 |
|
|
|
Все пациенты с |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
циррозом |
|
|
|
Средняя |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
60 |
|
|
|
|
|
|
|
выживаемость |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
~ 9 лет |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
40 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Декомпенсированный |
|
Средняя |
|||
20 |
|
|
|
|
выживаемость |
||||
|
|
|
цирроз печени |
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
~ 1.6 лет |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
20 |
40 |
60 |
80 |
100 |
120 |
140 |
160 |
180 |
месяцы
RU-ZEP-00021 05.2019
Ginés P, et al. Hepatology. 1987;7:122-128.
Большинство больных ХГС с наличием цирроза печени – люди трудоспособного возраста
по данным анализа профиля больных вирусным гепатитом С (n=647), поступавших в инфекционные стационары г. Москвы в 2010 году
ОГС (n=41; 6,3%) |
ХГС (n=606; 93,7%) |
Средний возраст – 45,6 лет |
15% |
82,8% (77/93) больных с ЦП
люди трудоспособного возраста
n=513
Без цирроза
Госпитализация в связи с |
С циррозом |
|
декомпенсацией ЦП |
n=93 |
|
- 80,6% (n=75) |
||
|
85%
Средний возраст – 37 лет
Ющук Н.Д., Сафиуллина Н.Х, Юрьева А.Е., Знойко О.О., Дудина К.Р., Малышев Н.А., Мясников В.А., Белый П.А., Келли Е.И.
Анализ профиля больных вирусным гепатитом С, поступавшихRU-ZEP-в00021инфекционные05.2019 стационары г. Москвы в 2010 году.
Лечащий врач №1, 21014 г.
По результатам оценки бремени ХГС в РФ в 2010 г – его наибольшая часть складывается из непрямых затрат
Из расчета 555 тыс. больных ХГС в РФ
Бремя на 1 пациента с ВГС в зависимости от тяжести поражения печени, руб.
Бремя ВГС - 48,47 млрд руб.
Ющук Н.Д., Знойко О.О., Якушечкина Н.А. и др. |
RU-ZEP-00021 05.2019 |
Эпидемиол и вакцинопроф 2013; 2: 18—33. |
|