5 |
АЛЛЕРГЕН |
АЛЛЕРГЕН |
АЛЛЕРГЕН |
1
Определение понятия «аллергия»
«Под аллергией понимают патологически
повышенную и, следовательно, извращённую реакцию организма на определённые субстанции антигенной природы, которые у нормальных индивиду-умов не вызывают каких-либо болезненных явлений».
Р.В.Петров «Аллергия – это патологическая форма
иммуногенной реактивности организма, при которой наблюдается извращение его чувствительности к повторному воздействию антигена».
В.А.Фролов, Г.А.Дроздова, Т.А.Казанская, Д.П.Билибин, Е.А.Демуров
2
Классификация аллергических состояний (по Дж.Х.Джиллу, Р.Кумбсу, 1963, Дж.Х.Джиллу, 1975)
3
Аллергические реакции первого типа (анафилактического)
Образование цитотропных антител
(преиму-щественно IgE), освобождение вазоактивных ами-нов и других медиаторов из базофилов и тучных клеток, вовлечение других клеток – активаторов воспаления.
Клинический прототип: анафилактический шок, аллергическая форма бронхиальной астмы, полли-нозы, крапивница, экзема.
4
* Развитие аллергических реакций анафилактического (первого) |
||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
типа |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(по: В.А.Воинов, П.Ф.Литвицкий) |
|
|
|||||||||
АНТИГЕН (пыльца растений, животные и |
|
|
|
антиген |
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
растительные белки, некоторые лекарства и |
|
|
|
|
плазматическая |
|||||||||||
др.) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
В-лимфоцит |
|
клетка |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Дифференцировка плазматических клеток |
|
|
|
|
|
|
||||||||||
из В-лимфоцитов |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
IgE |
IgG |
IgE |
IgG |
Синтез антител (преимущественно – IgE, IgG) |
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
Фиксация антител на поверхности клеток- |
|
|
|
|
сенсибилизированная |
|||||||||||
мишеней |
1-го |
порядка: базофилов, |
тучных |
|
|
|
|
|||||||||
клеток и др.; сенсибилизация клеток |
|
|
|
|
|
|
клетка с антителами |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Активация |
сенсибилизированных |
клеток- |
|
|
|
|
|
|
||||||||
мишеней |
|
1-го порядка при повторном |
|
|
|
|
|
|
||||||||
контакте с антигеном; образование, секреция |
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
медиаторов этими |
клетками |
|
|
|
|
|
|
|
А |
|
С |
|
|||
хемотаксически |
медиаторы |
вазоактивные и |
|
|
|
|
|
|
||||||||
е медиаторы: |
ткане-вого |
кон-трактильные |
|
|
|
|
|
|
||||||||
хемо-таксины |
и |
повреждения и |
медиа-торы: |
|
|
|
|
|
|
|||||||
нейтро-филов |
репарации: арил- |
гистамин, |
лей- |
|
|
|
|
|
|
|||||||
эозино-филов, |
сульфатаза, |
котриены, серото- |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
лейкотри-ен В4, |
гепа-рин, бета- |
нин, |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
простаглан-дин |
глюкуро-нидаза |
простагланди-ны |
|
|
|
|
|
|
||||||||
D2 и др. (А) |
|
(В) |
|
|
(С) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
модуляция |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Миграция |
в |
зону |
аллергическойаллергическойреакции клинические |
проявления |
|
|
|
|||||||||
реакции клеток-мишеней 2-го порядка |
|
|
|
ал-лергии: |
анафилаксия, |
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
(эозинофи-лов, |
|
нейтрофилов, |
|
|
|
ал-лергическая |
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
моноцитов, лимфоцитов и др.) и |
|
|
|
бронхиальная |
астма, |
|
|
5 |
||||||||
|
|
|
|
|
||||||||||||
высвобождение |
ими |
медиаторов |
|
|
|
поллинозы, |
|
крапив-ница, |
|
|
||||||
Схема процесса дегрануляции тучной клетки (по :S.Robbert)
антиген
сигнал для активации гена цитокинов
Ca++
сигнал для 
активации 
фосфолипазы А2
фосфолипаза А2
активная 
фосфолипаза А2
мембранные
фосфолипиды
фактор арахидоновая активации кислота
тромбоцитов
тучная клетка
IgE
сигнал для IgE дегрануляции
рецептор
Ca++ |
гранулы |
дегрануляц |
|
|
ия |
гистамин |
протеазы, |
|
протеогликаны |
факторы
хемотаксиса
лейкотриены |
простагландин |
секреция цитокинов |
первичные |
B2, C4, D4 |
D2 |
||
|
|
|
медиаторы |
вторичные медиаторы |
6 |
||
Дегрануляция тучной клетки (по D.Lawson)
1 |
2 |
1 – интактная тучная клетка (мембрана покрыта гранулами)
2 – дегрануляция тучной клетки
7
Участие медиаторов тучных клеток в аллергических реакциях первого типа
МЕДИАТОРЫ 
лейкотриен |
В4, эозино- |
фильный |
и |
нейтрофильный
хемотаксические факторы, фактор активации тромбо-цитов, цитокины гистамин, фактор
активации тромбоцитов, лейкотриены C4, D4, E4, нейтральные протеазы, активирующие комплемент и кинины, про-стагландин D2
лейкотриены C4, D4, E4, гист-амин, простагландины, фак-тор проницаемости тромбоци- тов
ЭФФЕКТЫ
клеточная инфильтрация
вазодилатация, увеличе-ние проницаемости сосу- дов
спазм гладких мышц, сек-реция слизи
8
Аллергические реакции
второго (цитотоксического) типа
Синтез антител (IgG, IgM), связывание их с антигеном на поверхности клеток-мишеней, фагоцитоз или лизис клеток-мишеней с участием активированного ком-племента и зависимых от антител клеток-киллеров.
Клинический прототип: аллергические формы гемолитической анемии, лейкопе-нии, миокардита, гепатита, тиреоидита, не-фрита.
9
* Развитие аллергических реакций цитотоксического (второго)
типа |
|
|
(по: В.А.Воинов, П.Ф.Литвицкий) |
|
|
АНТИГЕН (компоненты клеточных мембран; |
антиген |
|
фиксированное на клетке чужеродное |
|
|
вещество; компоненты базальных мембран) |
|
плазматическая |
|
В-лимфоцит |
клетка |
|
|
|
Дифференцировка 
плазматических клеток из В-лимфоцитов
Синтез антител (преимущественно – IgE, IgG)
Фиксация антител |
Реакция |
с |
«антиген- |
|
на |
поверхности |
антитело» |
участием |
|
макро-фагов и |
факторов |
компле-мента, |
||
клеток-кил-леров |
активированных |
им- |
||
(К-клеток) |
муноглобулинами |
|||
IgE |
IgG |
IgE |
IgG |
+
Взаимодействие акти-вированных макрофа-гов и клеток-киллеров с клетками-мишенями
Комплементнезависимый Комплементзависимый
цитолиз |
цитолиз |
Разрушение клеток-мишеней, деструкция базальной мембраны и расположенных на ней
Клинические |
клеток |
аутоиммунные |
|
проявления: |
|
||
формы лейкопении, миокардита, тиреоидита, |
10 |
||
нефрита, и др. |
|
|
|
* Схематическое изображение аллергической реакции цитотоксического типа
I |
II |
лизис |
|
||
|
4 |
|
1
2 |
|
2 |
|
6 |
3 |
|
|
|
5 |
|
5 |
I – цитотоксическое разрушение; II – комплемент-зависимый лизис
1 – аллергены клеточной мембраны; 2 – иммуноглобулины IgG; 3 – комплемент; 4 – Т- киллер; 5 – клетка-мишень; 6- цитотоксическое действие
11