Повышенная чувствительность (гиперчувствительность) замедленного типа (гчзт)
III тип – аллергические реакции замедленного типа. Этот тип повышенной чувствительности не связан с выработкой каких-либо антител. Он зависит от сенсибилизированных лимфоцитов.
Реакции замедленного типа бывают:
1. Местные – например туберкулиновая проба. Они протекают в два этапа:
а) специфический – длится 12 часов (контакт аллергена с антителом);
б) неспецифический (представлен патохимической и патофизиологической стадиями аллергии).
2. Общие реакции замедленного типа:
а) лихорадка;
б) туберкулиновый шок.
Если вводить много аллергена, то сначала развивается лихорадка, а затем шок.
Получить аллергию замедленного типа в эксперименте можно к любому белку, но длится она недолго – всего четыре–семь часов, а затем переходит в немедленную реакцию.
Иммунологическая фаза – определяется сенсибилизированными Т-лимфоцитами. Однако при аллергических реакциях замедленного типа и в других жидкостях организма обнаруживаются и циркулирующие антитела – иммуноглобулины класса М и G. Они не имеют решающего значения, но могут выступать как дополнительные факторы повреждения, например при цитотоксических реакциях, при аутоаллергических поражениях.
Патохимическая фаза – медиаторы аллергических реакции замедленного типа – это полипептиды и белки, то есть макроглобулины, в отличие от микроглобулинов в случае реакций немедленного типа. Среди этих медиаторов наибольшее значение имеют:
– фактор переноса – с помощью этого фактора можно передать замедленную аллергию другому лицу, несенсибилизированному, но он не влияет на выработку гуморальных антител. Он действует на Т-лимфоциты, способствуя их созреванию. Этот фактор иммунологически специфичен, то есть он может передавать замедленную реакцию только к тому антигену, который вызывал его образование;
– факторы хемотаксиса – этих факторов минимум два: один вызывает хемотаксис нейтрофилов, другой – моноцитов;
– лимфотоксин вызывает разрушение или торможение роста и пролиферации лимфоцитов. Подавляет синтез ДНК;
– фактор кожной реактивности – при введении этого фактора в кожу возникает уплотнение и покраснение. Гистологическая картина напоминает таковую при аллергических реакциях замедленного типа;
– митогенетический фактор способен вызвать бласттрансформацию лимфоцитов и вместе с фактором переноса может усилить клеточную реакцию за счет несенсибилизированных лимфоцитов;
– интерферон угнетает способность вирусов инфицировать клетки.
Фактор угнетения миграции макрофагов (МИФ) способствует накоплению макрофагов в области повреждения и, возможно, усиливает их активность и фагоцитоз.
Рис. 58
Аллергичечкие реакции IV типа
1 – Т-лимфоцит, 2 – нейтрофил, 3 – антиген.
После образования комплекса, состоящего из сенсибилизированного лимфоцита (1) и клетки-мишени (2), содержащей аллерген (3), происходит выделение различных лимфокинов – интерлейкина-2, стимулирующего В-лимфоциты, хемотаксических факторов, вызывающих хемотаксис лейкоцитов, фактора, ингибирующего движение макрофагов (MIF) и вызывающего их накопление, а также лимфотоксина, повреждающего расположенные рядом клетки, и других факторов
Патофизиологическая фаза – местные изменения при реакциях замедленного типа наблюдаются уже через два часа после введения разрешающей дозы аллергена. Сначала развивается гранулоцитарная реакция на раздражение, затем сюда мигрируют лимфоциты, моноциты и макрофаг и скапливаются вокруг сосудов. Однако наиболее характерные изменения найдены на 24–48-й час. Использование 3Н-тимидина показало, что наряду с миграцией имеет место и пролиферация клеток в очаге аллергической реакции. Центральное звено патогенеза проявляется главным образом цитотоксическим (цнтопатогеиным) действием сенсибилизированных лимфоцитов.
Различают несколько типов цитотоксического действия лимфоцитов на клетки:
– 1-й тип осуществляется Т-лимфоцитами, несущими рецепторы (антитела) к клеткам-мишеням. После соединения с антигенами клетки лимфоцит оказывает цитотоксический эффект;
– 2-й тип представляет собой действие Т-лимфоцита, сенсибилизированного к растворенным макромолекулярным антигенам. Такой лимфоцит при контакте с растворенным антигеном активируется и выделяет неспецифические медиаторы, вызывающие гибель клетки-мишени;
– 3-й тип цитотоксического действия лимфоцита осуществляется следующим образом: несенсибилизированный лимфоцит активируется каким-либо митогеном (предполагается, что этот лимфоцит несет рецепторы для митогена), превращается в бластную клетку и путем прямого контакта или через посредство медиаторов воздействует на клетку-мишень и вызывает ее гибель;
– 4-й тип осуществляется лимфоцитами, которые предварительно не несут на поверхности антител или рецепторов для митогенов, так называемыми К-лимфоцитами или нулевыми лимфоцитами. Они присоединяются к клеткам-мишеням, несущим антитела, и оказывают неспецифическое цитотоксическое действие. Таким образом, лимфоциты могут действовать на клетки, сенсибилизированные любыми антителами.
В любом случае реакции замедленного типа приводят к местному повреждению клеток. На местное повреждение развивается воспаление (продуктивное, гиперергическое).
Биологическое значение гиперчувствительности замедленного типа состоит в том, что это более древняя и более чувствительная реакция, чем гиперчувствительность немедленного типа. Для нее требуется значительно меньше антител, чем для немедленной аллергии, антиген не уходит дальше лимфатического узла, а если прорывается дальше, то будет немедленная аллергия.
Гиперчувствительность немедленного и замедленного типа тесно связаны между собой, и выделение представленных выше групп является весьма и весьма условным.
Так, лимфоциты фиксируют на себе гистамин (медиатор немедленной аллергии), для которого у них имеются рецепторы, такой лимфоцит освобождает фактор, действующий на тучные клетки, что в свою очередь способствует освобождению гистамина. Под влиянием гистамина лимфоцит освобождает МИФ.
Описаны случаи гиперчувствительности замедленного типа к пыльце растений при введении экстрактов в масле.
Антилимфоцитарная цитотоксическая сыворотка (действует по типу реакций немедленного типа) подавляет преимущественно гиперчувствительность замедленного типа.
Наконец, в любом микробе есть антигены, вызывающие реакции и немедленного типа, и замедленного типа, поэтому и реакция организма на них часто смешанная.