Патофизиология Коры надпочечников
Выполнила:Ещенко Я.А ос 303
•Надпочечники - парный орган. Располагаются забрюшинно у верхнего полюса почки. Состоят из коркового (90% надпочечника) и мозгового веществ.
В коре выделяют три области:
•клубочковая (наружный слой, продуцирует альдостерон)
•пучковая (промежуточная положение, продуцирует глюкокортикоиды)
•сетчатая (примыкает к мозговому веществу, продуцирует андрогены).
Негеномные эффекты гормона реализуются через системы вторичных посредников.
Они обусловлены стимуляцией мембранного антипорта Na+/H+ в клетках разных типов (гладкие мышцы матки, эпителий дистальных канальцев почек, гладкие мышцы артерий и артериол, клетки крипт кишечника).
Эти эффекты обусловлены образованием вторичного посредника диацилглицерола и активацией протеинкиназы С. Повышение уровня внутриклеточного кальция в эндотелиальных и гладкомышечных клетках сосудов под влиянием альдостерона обусловлено активацией вторичного посредника ИФЗ. Альдостерон вызывает в клетках и двукратное повышение уровня цАМФ, модулируя геномные эффекты стероидных гормонов.
Быстрые негеномные эффекты альдостерона проявляются и со стороны сердечно-сосудистой системы в виде: повышения сосудистого сопротивления и артериального давления при снижении сердечного выброса, противодействия повышению в гладких мышцах сосудов уровня цАМФ и увеличения чувствительности к прессорным эффектам
катехоламинов и ангиотензина II,
что дало основание считать альдостерон циркуляторным гормоном
стресса.
•Альдостерон поддерживает оптимальный водно-солевой обмен между внешней и внутренней средой организма. Одним из главных органов-мишеней гормона являются почки, где альдостерон вызывает усиленную реабсорбцию натрия в дистальных канальцах с его задержкой в организме повышение экскреции калия с мочой.
•Под влиянием альдостерона происходит:
•задержка в организме хлоридов и воды
•усиленное выведение Н-ионов и аммония
•увеличивается объем циркулирующей крови
•формируется сдвиг кислотно-основного состояния в сторону алкалоза.
•Действуя на клетки сосудов и тканей, гормон способствует транспорту натрия и воды во внутриклеточное пространство
•усиливает воспаление и реакции иммунной системы
•Клетки пучковой зоны секретируют в кровь у здорового человека два основных глюкокортикоида: кортизол и кортикостерон, причем кортизола примерно в 10 раз больше.
•Секреция глюкокортикоидов регулируется кортикотропином аденогипофиза. Избыток кортизола в крови по механизму обратной связи угнетает секрецию кортиколиберина в гипоталамусе и кортикотропина в гипофизе.
•Секреция глюкокортикоидов происходит непрерывно с отчетливой суточной ритмикой, повторяющей ритмику секреции кортикотропина:
•максимальные уровни гормона в крови у человека отмечаются в утренние часы
•минимальные — вечером и ночью .
•Поступающие в кровь гормоны транспортируются к тканям в свободной и связанной (до 95 %) с альфа2- глобулином плазмы (транскортин) формах.
•Среди синтезированных под влиянием кортизола белков в клетке-мишени важнейшую роль для реализации опосредованных эффектов гормона играет семейство
липокортинов.
•Последние, выходя из клетки, связываются со специфическими липокортиновыми рецепторами клеточной мембраны (аутокринный путь влияния), что вызывает подавление активности фосфолипазы-А.
•Липокортины способны ингибировать фосфолипазу-А и непосредственно, следствием чего является подавление синтеза в клетках простагландинов и лейкотриенов, ослабление их метаболических и регуляторных эффектов. Уменьшение проницаемости клеточных мембран и противовоспалительный эффект кортизола обусловлены ингибированием синтеза лейкотриенов.
Глюкокортикоиды прямо или опосредованно регулируют практически все виды обмена веществ и физиологические функции.
Обобщенно эти сдвиги можно свести к распаду белков и липидов в тканях, после чего метаболиты поступают в печень, где из них синтезируется глюкоза, использующаяся как источник энергии.
Эффекты на углеводный обмен в целом противоположны инсулину, поэтому глюкокортикоиды называют
контринсулярными гормонами. Гипергликемия под влиянием гормонов возникает за счет усиленного образования глюкозы в печени из аминокислот — глюконеогенеза и подавления утилизации ее тканями. Гипергликемия является причиной активации секреции инсулина. Чувствительность тканей к инсулину глюкокортикоиды снижают, а контринсулярные метаболические эффекты могут вести к развитию стероидного сахарного диабета.
На белковый обмен гормоны оказывают катаболический и
антианаболический эффекты
приводя к отрицательному азотистому балансу Распад белка происходит в мышечной, соединительной и костной тканях,
снижается уровень альбумина в крови,уменьшается проницаемость клеточных мембран для аминокислот
синтез некоторых белков в печени, например альфа2-глобулинов повышается.
Со стороны жирового обмена :
липо-литический эффект в тканях
гиперлипидемия и гиперхолестеринемия, активация кетогенеза в печени
угнетение липогенеза в печени,
стимуляция липогенеза и перераспределения жира в жировой ткани центральной оси туловища и лица,
стимуляция аппетита и потребления жира
Влияние глюкокортикоидов на реактивность тканей проявляется не только в виде подавления чувствительности к инсулину, но и в повышении чувствительности адренорецепторов к катехоламинам.