Введение
Снятие отека слизистой оболочки полости носа и естественных соустий околоносовых пазух является основой терапии для восстановления нормальной физиологии верхних дыхательных путей [1].
Наиболее популярными препаратами для быстрой борьбы с назальной обструкцией являются топические деконгестанты, которые обладают наиболее сильным и быстрым эффектом. К деконгестантам относится широкий спектр веществ, которые используются в основном местно или системно в форме монотерапии, а также в комбинации с другими веществами. Наиболее важной категорией, принадлежащей к данному классу лекарственных веществ, являются симпатомиметики как с точки зрения широкой практики использования, так и, к сожалению, с точки зрения развития побочных эффектов, которые требуют значительных мер предосторожности для правильного и безопасного применения.
Основные назальные деконгестанты можно разделить на две группы:
■ Симпатомиметические амины: первичные алифатические (например, туаминогептаны); фенольные (например, адреналин, гидроксиамфетамин и фенилэфрин) и нефенольные соединения (например, эфедрин и фенилпропаноламин).
■ Имидазолиновые производные (например, нафазолин, оксиметазолин, тетризолин, трамазолин, ксилометазолин и клоназолин).
Симпатомиметические амины являются агонистами, селективными в отношении α1-рецепторов, и, следовательно, их активность направлена главным образом на емкостные сосуды. Производные имидазолина являются агонистами α2-рецепторов и в качестве таковых, а также посредством влияния на емкостные сосуды воздействуют также на резистивные сосуды, поскольку α2-рецепторы присутствуют в обеих сосудистых структурах. Сужение сосудов приводит к уменьшению объема слизистой оболочки носа, благодаря чему увеличивается доступный объем носовой полости для прохождения и кондиционирования воздуха. Таким образом, сосудосуживающие средства широко применяются при специфических и неспецифических ринопатиях, при которых преобладает назальная обструкция, либо при риносинуситах и тубоотитах в качестве средства для улучшения вентиляции околоносовых пазух и среднего уха через евстахиеву трубу.
Время начала действия препаратов, принадлежащих к двум классам, практически перекрывается и составляет в среднем 10–20 мин. Но сосудосуживающий эффект производных имидазол (тетризолина, ксилометазолина, нафазолина, оксиметазо-лина и трамазолина) продолжается дольше, чем эффект производных адреналина.
В рамках данного реферата будет рассмотрена группа производных имидазолина.
Нафазолин относится к группе симпатических адреномиметиков, стимуляторов α2-адренорецепторов, производных имидазолина [2].
Рис. 1 – Структурная формула нафазолина (4,5-Дигидро-2-(1-нафталинилметил)-1H-имидазол (в виде гидрохлоридf или нитрата))
Возбуждает α1- и α2-адренорецепторы, вызывает вазоконстрикцию (в первую очередь действует на сосуды с наибольшей плотностью α-адренорецепторов — сосуды слизистых оболочек и почки), суживает зрачок, обладает противовоспалительными (противоотечными) свойствами. Сосудосуживающий эффект при местной аппликации на слизистую оболочку носа и глаз наступает через несколько минут и продолжается в течение нескольких часов. Облегчает носовое дыхание, уменьшая приток крови к венозным синусам. Системное действие проявляется повышением артериального давления. При местном применении абсорбируется в системный кровоток. Хорошо и быстро всасывается слезными железами. При длительном назначении действие постепенно уменьшается (развитие толерантности), поэтому после 5–7 дней применения необходим перерыв на несколько дней. [3]
В соответствии с этим в клинической практике используется в отоларингологии для лечения ринита и в офтальмологии для снятия покраснения, отека, зуда глаз, вызванных простудой или аллергией и раздражением (например, последствиями смога, плавания или ношения контактных линз).
Нафазолин был впервые описан в форме гидрохлорида и поступил в продажу под торговой маркой «Naphthyzin» в апреле 1941 года [4]. В середине 40-х годов была опубликована первая информация о фармакологическом действии нафазолина гидрохлорида [5] и его аналогов: ксилометазолина и оксиметазолина, используемых в качестве противоотечных средств, а также антагониста α-адренорецепторов толазолина [6].
Целью реферата является рассмотрение влияния структуры аналогов нафазолина на биологическую активность в рамках декогестрантного действия и предложение потенциального next-in-class соединения на основе имеющихся данных.